合成方法和中间体技术

本发明专利技术提供了可用于制备式(I)的化合物：

Synthetic methods and intermediates

The present invention provides compounds that can be used for preparing formula (I):

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】合成方法和中间体相关申请本申请要求2016年2月25日提交的印度申请号201641006639的优先权。前述的全部内容以引用方式并入本文。专利技术背景国际专利申请公布号WO2014/074932报道了一系列可用作抗生素剂的可溶性化合物。这些化合物之一，式(I)的化合物：目前正在被评估其作为人体抗菌剂的潜在用途。目前，需要改进的合成方法和新的合成中间体，其可用于制备商业量的式(I)的化合物。
技术实现思路
本专利技术提供了可用于制备式(I)的化合物或其盐的合成方法和合成中间体。这些方法和中间体允许以成本有效且环境可接受的方式制备商业量的化合物。因此，这些方法和中间体将促进式(I)的化合物的商业开发。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式(I)的化合物的方法：其包括使式e的酚：与式h的氯化物：反应，以提供式(I)的化合物。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式h的氯化物的方法，其通过使式g的氨基吡啶：与氯乙酸：反应，以提供式h的氯化物。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式g的氨基吡啶的方法，其通过将相应的式f的硝基吡啶：转化为式g的氨基吡啶。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式f的硝基吡啶的方法，其通过使2-氯-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶与硫脲反应，以提供式f的硝基吡啶。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式e的酚的方法：其包括使相应的式d的苄基醚：脱保护，以提供式e的酚。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式d的苄基醚的方法：其通过使式i的酰氯：或其盐与式c的酰胺：偶联，以提供式d的苄基醚。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式c的酰胺的方法，其通过将式b的酸：转化为式c的酰胺。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式b的酸的方法，其通过将式a的化合物：转化为式b的酸。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式a的化合物的方法，其通过将2,4-二氟苯酚转化为式a的化合物。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式(I)的化合物的方法：其包括使式j的酚：与下式的酰氯：反应，以提供式(I)的化合物。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式j的化合物的方法：其包括使式h的氯化物：与下式的化合物：反应，以提供式j的化合物。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种选自：的化合物及其盐。附图说明图1示出了本专利技术的合成路线和本专利技术的合成中间体。图2示出了本专利技术的合成路线和本专利技术的合成中间体。具体实施方式在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式(I)的化合物的方法：其包括使式e的酚：与式h的氯化物：反应，以提供式(I)的化合物。所述反应通常可在极性溶剂中在约25℃至约30℃范围内或约20℃至约35℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括极性溶剂(例如DMF或DMSO)及其混合物。合适的碱包括无机碱，诸如受阻碱(例如碳酸钾、碳酸钠)。对于盐的制备，使用酸包括甲磺酸、草酸和酒石酸。在一个实施方案中，所述反应可在约25℃至约30℃范围内或约20℃至约35℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式h的氯化物的方法，其通过使式g的氨基吡啶：与氯乙酸：反应，以提供式h的氯化物。所述反应通常可在极性溶剂中在约50℃至约55℃范围内或约45℃至约60℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括乙酸乙酯、氯代烃(例如二氯甲烷)和芳香烃(例如甲苯)，及其混合物。在一个实施方案中，所述反应可在约50℃至约55℃范围内或约45℃至约60℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式g的氨基吡啶的方法，其通过将相应的式f的硝基吡啶：转化为式g的氨基吡啶。所述反应通常可在极性溶剂中在约65℃至约70℃范围内或约60℃至约80℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括乙酸乙酯及其混合物。合适的还原剂包括铁/乙酸、锌/氯化铵。在一个实施方案中，所述反应可在约65℃至约70℃范围内或约60℃至约80℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式f的硝基吡啶的方法，其通过使2-氯-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶与硫脲反应，以提供式f的硝基吡啶。所述反应通常可在质子溶剂中在约50℃至约55℃范围内或约40℃至约60℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括质子溶剂(例如甲醇、异丙醇或乙醇)，及其混合物。在一个实施方案中，所述反应可在约50℃至约55℃范围内或约40℃至约60℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式e的酚的方法：其包括使相应的式d的苄基醚：脱保护，以提供式e的酚。所述反应通常可在极性溶剂中在约25℃至约30℃范围内或约20℃至约35℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括极性溶剂(例如DMF或DMSO)、质子溶剂(例如甲醇、乙醇)及其混合物。合适的还原剂包括Pd/C、Pd(OH)2和硝酸铈铵。在一个实施方案中，所述反应可在约25℃至约30℃范围内或约20℃至约35℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式d的苄基醚的方法：其通过使式i的酰氯：或其盐与式c的酰胺：偶联，以提供式d的苄基醚。所述反应通常可在极性溶剂中在约25℃至约30℃范围内或约0℃至约35℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括烃类(例如THF)、极性溶剂(例如DMF、DMSO)及其混合物。合适的碱包括无机碱(例如NaH)。在一个实施方案中，所述反应可在约25℃至约30℃范围内或约0℃至约35℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式c的酰胺的方法，其通过将式b的酸：转化为式c的酰胺。所述反应通常可在极性溶剂中在约-75℃至约0℃范围内或约-80℃至约0℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括醚(例如THF、乙醚和MTBE)及其混合物。合适的碱包括n-BuLi。在一个实施方案中，所述反应可在约-75℃至约0℃范围内或约-80℃至约0℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式b的酸的方法，其通过将式a的化合物：转化为式b的酸。所述反应通常可在极性溶剂中在约25℃至约30℃范围内或约20℃至约40℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括极性溶剂(例如DMF、THF)及其混合物。合适的碱包括氨水。在一个实施方案中，所述反应可在约25℃至约30℃范围内或约20℃至约40℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式a的化合物的方法，其通过将2,4-二氟苯酚转化为式a的化合物。所述反应通常可在极性溶剂中在约55℃至约60℃范围内或约40℃至约65℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括极性溶剂(例如丙酮、乙腈)、质子溶剂(例如甲醇、乙醇)及其混合物。合适的碱包括无机碱，诸如碳酸钾、碳酸钠。在一个实施方案中，所述反应可在约55℃至约60℃范围内或约40℃至约65℃范围内的温度下进行。在一个实施方案中，本专利技术提供了一种用于制备式(I)的化合物的方法：其包括使式j的酰胺：与下式的酰氯：反应，以提供式(I)的化合物。所述反应通常可在极性溶剂中在约0℃-50℃范围内的温度下进行。合适的溶剂包括THF、DMF、ACN、DMSO及其混合物。合适的碱包括胺碱，诸如受阻胺碱(例如N,N-二异丙基-N-乙胺)、无本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于制备式(I)的化合物的方法：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.25 IN 2016410066391.一种用于制备式(I)的化合物的方法：其包括使式e的酚：与式h的氯化物：反应，以提供式(I)的化合物。2.如权利要求1所述的方法，其还包括制备式h的氯化物，其通过使式g的氨基吡啶：与氯乙酸：反应，以提供式h的氯化物。3.如权利要求2所述的方法，其还包括制备式g的氨基吡啶，其通过将相应的式f的硝基吡啶：转化为式g的氨基吡啶。4.如权利要求3所述的方法，其还包括制备式f的硝基吡啶，其通过使2-氯-3-硝基-5-(三氟甲基)吡啶与硫脲反应，以提供式f的硝基吡啶。5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其还包括制备式e的酚：其通过使相应的式d的苄基醚：脱保护，以提...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·庞奈雅，S·森卡里，A·K·索尼，S·R·R·阿图努里，T·科拉库蒂，P·塞拉姆，A·S·帕里，
申请(专利权)人：塔克西斯医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US