静脉内施用格列苯脲和其他药物的方法技术

公开了施用格列苯脲或其他药物的方法。本文公开的新方法包括在大于1小时的时段内，优选地在约72小时的时段内静脉内施用格列苯脲或其他药物的方法。该新方法包括施用格列苯脲或其他药物的弹丸注射，随后是格列苯脲或其他药物的第一持续输注施用；和任选地第二或进一步弹丸注射施用格列苯脲或其他药物和/或第二或进一步持续输注施用格列苯脲或其他药物。这些方法有效快速达到期望水平的格列苯脲或其他药物，并且在期望的时间段内提供基本上稳定水平的格列苯脲或其他药物。本文公开的方法可用于治疗需要治疗，例如急性中风(缺血性和出血性)、外伤性脑损伤(TBI)、脊髓损伤(SCI)、心肌梗塞(MI)、休克(包括出血性休克)、器官缺血和室性心律失常的对象。这些方法在延长的时间段内提供快速达到并且保持治疗性格列苯脲或其他药物血浆水平，并且进一步避免过度水平的药物，并且因此避免可能的药物副作用。

Intravenous administration of glibenclamide and other drugs

Methods for the administration of glibenclamide or other drugs are disclosed. The new method disclosed herein includes a method of intravenous glibenclamide or other drugs for a period greater than one hour, preferably within a period of about 72 hours. The new method includes pellet injection of glibenclamide or other drugs followed by first continuous infusion of glibenclamide or other drugs, and optional second or further pellet injection of glibenclamide or other drugs and/or second or further continuous infusion of glibenclamide or other drugs. These methods effectively and quickly reach the desired level of glibenclamide or other drugs, and provide basically stable levels of glibenclamide or other drugs within the expected period of time. The methods disclosed herein can be used to treat patients in need of treatment, such as acute stroke (ischemic and hemorrhagic), traumatic brain injury (TBI), spinal cord injury (SCI), myocardial infarction (MI), shock (including hemorrhagic shock), organ ischemia and ventricular arrhythmia. These methods provide rapid access to and maintenance of plasma levels of therapeutic personality diphenylurea or other drugs over extended periods of time, and further avoid excessive levels of drugs, thereby avoiding possible drug side effects.

【技术实现步骤摘要】
静脉内施用格列苯脲和其他药物的方法本申请为分案申请，原申请的申请日是2011年7月18日、申请号是201180044843.6(PCT/US2011/044397)、专利技术名称为“静脉内施用格列苯脲和其他药物的方法”。
本专利技术涉及医学治疗方法领域，包括将药物施用至对象静脉内的方法。
技术介绍
格列苯脲((Glyburide)也称为，例如，格列苯脲(glibenclamide))是用于治疗糖尿病的磺酰脲药物。格列苯脲的系统名称是5-氯-N-(4-[N-(环己基氨甲酰基)氨磺酰基]苯乙基)-2-甲氧基苯甲酰胺。格列苯脲优先结合并且影响磺酰脲受体1(SURl)，但是在较高浓度下也结合并影响磺酰脲受体2(SUR2)。格列苯脲已经被建议作为急性中风(缺血性和出血性)、外伤性脑损伤(TBI)、脊髓损伤(SCI)、心肌梗塞(MI)、休克(包括出血性休克)、器官缺血和室性心律失常的疗法。在许多出版物中已经描述了静脉内格列苯脲的药物代谢动力学参数(见表1)。本文讨论的所有专利和出版物通过引用以它们的整体并入本文。表1静脉内给药之后格列苯脲的药物代谢动力学参数*标准化至70kg来自高加索人种患者的数据出版物中不存在，从在出版物中存在的信息产生的数据。AUC，时间-浓度曲线下的面积；Cmax，药物的最大浓度；Vd，药物分布体积1McEwen，等1982；2Spraul等1989；3Rydberg等1995；4Rogers等1982；5Sorgel等1997；6Morrison等1982；7Neugebauer等1985；等2000。尽管在这些和其他研究中静脉内(“i.v.”或“IV”)格列苯脲剂量在大部分研究中在数分钟内递送，但是数个研究包括一小时或更多小时的持续输注。Garrel等(1987)静脉内施用1mg弹丸注射(bolus)剂量，随后0.3mg/h持续17小时至具有IDDM(胰岛素依赖性糖尿病)的6个对象；总的剂量是6.1mg格列苯脲。另外，Groop等(1987)给药16个正常对象，4小时内总共2.1mg，和Neugebauer等(1985)静脉内给予10个正常对象格列苯脲，1小时内总共2mg。弹丸注射输注的剂量(即，3分钟或更少时间的输注)范围在1和2.4mg之间(Rydberg等1994)。上述研究的剂量和给药持续时间呈现在表2中。表2在静脉内格列苯脲的选择性临床研究中的剂量和给药持续时间。对一些研究，提供最大的格列苯脲血浆浓度，并且范围为200至436ng/mL(Rogers等1982；Groop等1987；Bank等2000；等2000)。接受弹丸注射剂量随后持续静脉内输注的Groop等(1987)研究中的对象在施用弹丸注射之后达到240ng/mL的平均格列苯脲Cmax，并且在220分钟的持续输注的期间为88-93ng/mL的稳态浓度。
技术实现思路
公开了施用格列苯脲或其他药物的方法。本文公开的新方法包括在大于1小时的时段内，并优选地在多个小时的时段(例如，约72小时或约96小时或约120小时)内施用格列苯脲或其他药物至对象的方法，并且尤其地包括施用格列苯脲或其他药物至对象的静脉内方法。本文公开的方法可用于治疗需要治疗的对象，例如，急性中风(缺血性和出血性)、外伤性脑损伤(TBI)、脊髓损伤(SCI)、心肌梗塞(MI)、休克(包括出血性休克)、器官缺血和室性心律失常。在这些和其他指示中，优选静脉内格列苯脲的使用，因为可更快速和稳定地达到并且保持目标格列苯脲血浆水平。本文公开的方法提供在药物施用开始之后快速达到格列苯脲或其他药物的治疗水平，并且也提供在延长的时间段(例如，约72小时或约96小时或约120小时)内，保持格列苯脲或其他药物的治疗水平。另外，本文公开的方法提供快速达到治疗药物水平，保持治疗药物水平持续延长的时间段，和进一步避免过度水平的药物并且所以避免可能的药物副作用。施用格列苯脲或其他药物至对象的方法的实施方式包括静脉内施用格列苯脲或其他药物的弹丸注射，随后(基本上立即，或在完成弹丸注射施用之后的延迟之后)持续输注格列苯脲或其他药物。施用格列苯脲或其他药物至对象的方法的进一步实施方式包括静脉内施用格列苯脲或其他药物的第一弹丸注射，随后(基本上立即，或在完成弹丸注射施用之后的延迟之后)持续输注格列苯脲或其他药物，随后是格列苯脲或其他药物的第二弹丸注射。在进一步实施方式中，第二输注可接着第二弹丸注射。在又进一步实施方式中，多个弹丸注射和多个输注可施用至对象。在实施方式中，施用格列苯脲至对象延续大于1小时的时段至对象；在具体的实施方式中，施用格列苯脲至对象的方法是施用格列苯脲至对象的静脉内方法，其中施用延续大于1小时的时段。例如，在实施方式中，施用格列苯脲或其他药物延续大于约72小时的时段。在其他实施方式中，施用格列苯脲或其他药物延续大于约10小时，或大于约20小时，或大于约30小时，或大于约40小时，或大于约50小时，或大于约60小时，或大于约70小时的时段。施用方法包括以弹丸注射施用格列苯脲至对象，其中弹丸注射在约3分钟或更少的时间段内施用至患者；并且其中弹丸注射施用之后为持续输注格列苯脲。在实施方式中，弹丸注射之后，基本上立即开始持续输注(例如，在完成弹丸注射施用之后少于1小时，或少于30分钟，或少于10分钟，或少于5分钟，或少于3分钟，或少于2分钟，或少于1分钟开始持续输注)。在进一步实施方式中，施用方法包括以弹丸注射施用格列苯脲至对象，其中弹丸注射在约3分钟或更少的时间段内施用至患者；并且其中弹丸注射之后为格列苯脲或其他药物的持续输注，和格列苯脲或其他药物的一个或多个进一步弹丸注射。在实施方式中，在完成持续输注之后(例如，在完成持续输注之后少于1小时，或少于30分钟，或少于10分钟，或少于5分钟，或少于3分钟，或少于2分钟，或少于1分钟开始第二弹丸注射施用)，基本上立即施用第二弹丸注射。可在完成第二弹丸注射之后，基本上立即开始第二持续输注，或可在完成第一持续输注之后的延长时间段之后，开始第二持续输注。在实施方式中，第三弹丸注射可在完成第二持续输注之后开始，并且可在完成第二持续输注之后基本上立即开始，或可在完成第二持续输注之后的延长时间段之后开始。类似地，可基本上立即，或在延长时间段之后，施用第四或第五或其他进一步弹丸注射，和/或进一步持续输注。在进一步实施方式中，格列苯脲或其他药物的多个弹丸注射可施用至对象，而不介入格列苯脲或其他药物的持续输注。另外，在又进一步实施方式中，格列苯脲或其他药物的多个持续输注可施用至对象，而不介入格列苯脲或其他药物的弹丸注射。这种多个弹丸注射，或持续输注，或其组合，可在之前的注射或输注之后基本上立即施用，或可在之前的注射或输注之后的延长时间段之后施用。持续输注在延长时间段内提供格列苯脲或其他药物的施用，其中延长时间段可以是以分钟度量的时间段(例如，几分钟或数分钟或许多分钟)，或以小时度量的时间段(例如，几小时或数小时或许多小时)，或以天度量的时间段(例如，几天或数天或许多天)。在本文公开的方法的实施方式中，在通过弹丸注射施用的制剂中格列苯脲或其他药物的浓度比在通过持续输注施用的制剂中格列苯脲或其他药物的浓度更高。申请人在本文公开了人对象中格列苯脲的血液本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.配置为用于施用格列苯脲至患者的容器或装置，所述装置包括：(a)包含适于静脉内施用的格列苯脲溶液的容器，其中所述容器具有与所述格列苯脲溶液接触的内表面，并且所述内表面由非PVC材料制造；和(b)连接至所述容器的管，其中所述管具有置于与所述格列苯脲溶液接触的至少一个表面，并且其中所述管的所述至少一个表面由基本上不含PVC的材料制造。

【技术特征摘要】
2010.07.19 US 61/365,6891.配置为用于施用格列苯脲至患者的容器或装置，所述装置包括：(a)包含适于静脉内施用的格列苯脲溶液的容器，其中所述容器具有与所述格列苯脲溶液接触的内表面，并且所述内表面由非PVC材料制造；和(b)连接至所述容器的管，其中所述管具有置于与所述格列苯脲溶液接触的至少一个表面，并且其中所述管的所述至少一个表面由基本上不含PVC的材料制造。2.权利要求1所述的容器或装置，其中所述容器的所述内表面包括聚乙烯，并且所述管的所述至少一个表面包括聚乙烯。3.权利要求2所述的容器或装置，其中所述容器是聚乙烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·M·雅各布森，
申请(专利权)人：比根切萨彼公司，
类型：发明
国别省市：美国,US