【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合物专利
本专利技术涉及用于通过口服施用将药物活性结合多肽递送至肠道区域的目的的固体药物组合物。这些组合物得益于有利的释放特性，并可用于治疗肠道疾病。本专利技术还涉及通过口服施用将药物活性结合多肽递送至肠道区域的方法。专利技术背景疾病如炎性肠病表现在肠道的各个区域，例如小肠区域。存在当全身施用时有效治疗炎性肠病的药物活性结合多肽。例如，抗TNF-α抗体已经证明在治疗炎性肠病中有效。然而，因为这些抗体通常通过注射(即静脉内、皮下或肌内)递送并全身中和TNF-α，所以它们的使用可能伴有严重的副作用，包括结核病的复发和恶性病的长期风险。而且，胃肠外施用途径和所需的大剂量使得这些抗体疗法昂贵和对患者而言难以获得。口服施用这些多肽用于在肠道靶区域中局部作用是优选的，这是因为例如成本降低和该剂型方便。另外，口服施用与胃肠外施用形式相比可以提供降低的免疫原性，并且可以减少或消除不必要的多肽全身暴露。为了实现该目标，必须达到合适的释放特性。即，多肽的活性在通过上肠道、包括胃和适宜地包括十二指肠后必须被保持，并且必须将预期剂量的活性多肽递送到肠道的预期位置。在至少一些实施方案中，本专利技术的药物组合物与现有技术的那些相比可具有一个或多个以下优点：(i)持续释放特性，(ii)延迟释放特性，(iii)靶向释放到肠道的一个或多个区域，(iv)基本恒定释放至从十二指肠到肛管的所有肠道区域(即避免'剂量倾泻(dosedumping)')，(v)与胃肠外施用相比对所递送多肽的宿主免疫应答降低，(vi)药物活性剂的全身暴露减少，(vii)治疗效果所需的剂量减少，(viii)生产成本...
【技术保护点】
1.用于通过口服施用将药物活性结合多肽递送至肠道区域的固体药物组合物，其包含压制芯，其中所述压制芯包含药物活性结合多肽，且其中所述压制芯用pH敏感型肠溶包衣进行了包衣。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.31 EP 16163178.3;2017.03.31 EP PCT/EP2017/1.用于通过口服施用将药物活性结合多肽递送至肠道区域的固体药物组合物，其包含压制芯，其中所述压制芯包含药物活性结合多肽，且其中所述压制芯用pH敏感型肠溶包衣进行了包衣。2.用于通过口服施用至肠道区域来治疗肠道疾病的固体药物组合物，其包含压制芯，其中所述压制芯包含药物活性结合多肽，且其中所述压制芯用pH敏感型肠溶包衣进行了包衣。3.用于通过口服施用至肠道区域来治疗肠道疾病的固体药物组合物，其包含压制芯，其中所述压制芯包含：(i)药物活性结合多肽，其中所述药物活性结合多肽以相对于芯重量而言40-75％重量存在，(ii)一种或多种压制助剂，(iii)一种或多种崩解剂，且其中所述压制芯用pH敏感型肠溶包衣进行了包衣。4.用于通过口服施用至肠道区域来治疗肠道疾病的固体药物组合物，其包含压制芯，其中所述压制芯包含：(i)药物活性结合多肽，其中所述药物活性结合多肽以相对于芯重量而言40-75％重量存在，(ii)一种或多种压制助剂，其中所述一种或多种压制助剂以相对于芯重量而言20-55％重量存在，(iii)一种或多种崩解剂，其中所述一种或多种崩解剂以相对于芯重量而言2-6％重量存在，且其中所述压制芯用pH敏感型肠溶包衣进行了包衣。5.用于通过口服施用将药物活性结合多肽递送至肠道区域的包含一个或多个小片的胶囊，其中所述小片包含压制芯，其中所述压制芯包含药物活性结合多肽，且其中所述压制芯用pH敏感型肠溶包衣进行了包衣。6.将药物活性结合多肽递送至肠道区域的方法，该方法包括口服施用包含压制芯的固体药物组合物，其中所述压制芯包含药物活性结合多肽，且其中压制芯用pH敏感型肠溶包衣进行了包衣。7.根据权利要求1至6中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其中所述pH敏感型肠溶包衣当暴露于肠道区域时释放药物活性结合多肽。8.根据权利要求1至7中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其中所述肠道区域是小肠和/或大肠的区域，例如选自十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠、直肠和肛管中至少一个的区域。9.根据权利要求1至8中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其在压制芯和pH敏感型肠溶包衣之间另外包含亚包衣。10.根据权利要求9的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其中所述亚包衣包含羟丙基甲基纤维素或由其组成。11.根据权利要求1、2或5至10中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其中所述压制芯包含至少一种赋形剂。12.根据权利要求11的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其中所述至少一种赋形剂选自如下的一种或多种：(i)一种或多种压制助剂，(ii)一种或多种崩解剂，(iii)一种或多种润滑剂，(iv)一种或多种助流剂，(v)一种或多种稀释剂，和(vi)一种或多种粘合剂。13.根据权利要求12的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种压制助剂，其中所述一种或多种压制助剂选自合成聚合物如交聚维酮、糖如蔗糖、葡萄糖、乳糖和果糖、糖醇如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、水溶性多糖如纤维素如结晶纤维素、微晶纤维素、粉末纤维素、羟丙基纤维素和甲基纤维素、淀粉、合成聚合物如聚乙烯吡咯烷酮、淀粉羟乙酸钠、交聚维酮和无机化合物如碳酸钙。14.根据权利要求12或13的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种压制助剂，其中所述一种或多种压制助剂以相对于芯重量而言20-55％重量、例如30-40％重量存在。15.根据权利要求12至14中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种压制助剂，其中所述一种或多种压制助剂为颗粒内或颗粒外的。16.根据权利要求12至15中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种崩解剂，其中所述一种或多种崩解剂选自羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、纤维素如低取代度羟丙基纤维素、淀粉如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、米淀粉、小麦淀粉、土豆淀粉、玉米淀粉、部分预胶化淀粉。17.根据权利要求12至16中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种崩解剂，其中所述一种或多种崩解剂以相对于芯重量而言2-6％重量、例如约4％重量存在。18.根据权利要求12至17中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种崩解剂，其中所述一种或多种崩解剂为颗粒内或颗粒外的。19.根据权利要求12至18中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种润滑剂，其中所述一种或多种润滑剂选自甘油二十二烷酸酯；硬脂酸盐如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌；矿物油；聚乙二醇；月桂硫酸钠；硬脂酰醇富马酸钠；淀粉如玉米淀粉、土豆淀粉、预胶化淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉；硬脂酸；滑石粉；植物油；和硬脂酸锌。20.根据权利要求12至19中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种润滑剂，其中所述一种或多种润滑剂以相对于芯重量而言0.1-2％重量、例如约1％重量存在。21.根据权利要求12至20中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种润滑剂，其中所述一种或多种润滑剂为颗粒外的。22.根据权利要求1、2或5至21中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其中所述药物活性结合多肽以相对于芯重量而言30-80％重量、例如40-75％重量、例如约50％-60％重量存在。23.根据权利要求1、2或5至22中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其中所述压制芯包含以下组分、基本上由以下组分组成或者由以下组分组成：20-55％的一种或多种压制助剂；2-6％的一种或多种崩解剂；0.1-2％的一种或多种润滑剂；和40-75％的药物活性结合多肽；均相对于芯重量而言以重量计。24.根据权利要求12至23中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种助流剂，其中所述一种或多种助流剂选自硅酸钙、硅酸镁、胶态二氧化硅和滑石粉。25.根据权利要求12至24中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种稀释剂，其中所述一种或多种稀释剂选自碳酸钙；二代磷酸钙；三代磷酸钙；硫酸钙；微晶纤维素；粉末纤维素；葡萄糖结合剂；糊精；葡萄糖赋形剂；果糖；白陶土；拉克替醇；无水乳糖；乳糖一水合物；麦芽糖醇；麦芽糖糊精；麦芽糖；甘露醇；山梨糖醇；淀粉如玉米淀粉、土豆淀粉、预胶化淀粉、木薯淀粉、小麦淀粉；和蔗糖。26.根据权利要求12至25中任一项的药物组合物、用于所述用途的药物组合物、胶囊或方法，其包含一种或多种粘合剂，其中所述一种或多种粘合剂选自阿拉伯胶；海藻酸；异丁烯酸铵共聚物；异丁烯酸铵共聚物分散体；卡波姆共聚物；卡波姆均聚物；卡波姆互聚物；羧甲基纤维素钠；微晶纤维素；共聚维酮；蔗糖；糊精；乙基纤...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·克罗，M·韦斯特，K·罗伯茨，T·卡尔顿，L·马焦雷，M·丘比特，G·惠尔，J·沃里奇，M·弗罗德舍姆，
申请(专利权)人：韦斯夸尔德有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB
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