加成糖链的多肽及含有该多肽的医药组合物制造技术

[问题]为了提供具有均一糖链结构的加成糖链的多肽，其中所述加成糖链的多肽具有干扰素β活性。[解决手段]发现经由包括合成加成糖链的肽片段、至少2个肽片段的步骤，及连接所述加成糖链肽片段与至少2个肽片段的步骤的方法，即可制作具有均一糖链结构且具有干扰素β活性的加成糖链的多肽。

Polypeptides added to glycoconjugates and pharmaceutical compositions containing the polypeptide

[Question] In order to provide a polypeptide with a homogeneous sugar chain structure, the polypeptide added to the sugar chain has the activity of interferon beta. [Solution] It was found that a glycosylated polypeptide with homogeneous glycosyl chain structure and interferon beta activity could be prepared by including steps of synthesizing glycosylated peptide fragments, at least two peptide fragments, and connecting the glycosylated peptide fragments with at least two peptide fragments.

【技术实现步骤摘要】
加成糖链的多肽及含有该多肽的医药组合物本申请是专利技术名称为“加成糖链的多肽及含有该多肽的医药组合物”，国际申请日为2012年9月28日，进入中国国家阶段日期为2014年5月29日，国家申请号为201280058952.8的申请的分案申请。
本专利技术是有关加成糖链的多肽及含有该多肽的医药组合物。
技术介绍
天然的人类干扰素β(IFN-β)为由166个氨基酸残基构成的糖蛋白质。干扰素β为属于细胞因子家族，已知参与免疫调节作用、抗病毒活性、细胞增殖抑制作用。此外，人类干扰素β在其氨基酸序列的第17位、31位、141位具有3个Cys，在第80位的天冬酰胺具有1个复合型N结合型的寡糖。此外，已知在第31位及141位的Cys具有二硫键。作为药剂的干扰素β利用细胞表达系统制造，根据用于表达的宿主不同，分类为IFN-β-1a或IFN-β-1b。IFN-β-1a为糖蛋白质，而IFN-β-1b不具有寡糖。而已知，具有糖链的IFN-β-1a与IFN-β-1b相比，在免疫原性、抗病毒活性及抗肿瘤特性方面具有更强力的效能。此处，糖蛋白质中所含的糖链结构已知对于药物动力学具有强的影响力。尤其，已知在糖链的非本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.加成糖链的多肽，其特征在于，所述加成糖链的多肽是在选自由(a)由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽；(b)在由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽中，1个或多个氨基酸缺失、经取代或经加成的多肽；(c)干扰素β的类似物；及(d)相对于由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽，具有80％以上同源性的多肽；所组成的组的多肽中，在相当于干扰素β中第80位的氨基酸具有糖链，且具有干扰素β活性的加成糖链的多肽，且所述加成糖链的多肽具有实质上均一的糖链。

【技术特征摘要】
2011.10.01 JP 2011-2187931.加成糖链的多肽，其特征在于，所述加成糖链的多肽是在选自由(a)由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽；(b)在由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽中，1个或多个氨基酸缺失、经取代或经加成的多肽；(c)干扰素β的类似物；及(d)相对于由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽，具有80％以上同源性的多肽；所组成的组的多肽中，在相当于干扰素β中第80位的氨基酸具有糖链，且具有干扰素β活性的加成糖链的多肽，且所述加成糖链的多肽具有实质上均一的糖链。2.如权利要求1所述的加成糖链的多肽，其中，所述加成糖链的多肽经由化学合成而制备。3.加成糖链的多肽，所述加成糖链的多肽为经由包括合成加成糖链的肽片段、至少2个肽片段的步骤、及将所述加成糖链的肽片段与所述至少2个肽片段连接的步骤的方法而获得的加成糖链的多肽，其特征在于，所述加成糖链的多肽是在选自由(a)由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽；(b)在由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽中，1个或多个氨基酸缺失、经取代或经加成的多肽；(c)干扰素β的类似物；及(d)相对于由序列编号1表示的氨基酸序列构成的多肽，具有80％以上同源性的多肽；所组成的组的多肽中，在相当于干扰素β中第80位的氨基酸具有糖链，且具有干扰素β活性的加成糖链的多肽。4.如权利要求3所述的加成糖链的多肽，其中，所述加成糖链的多肽中的糖链为天冬酰胺结合型糖链。5.如权利要求4所述的加成糖链的多肽，其中，所述加成糖链的多肽中的糖链为下述式(a)表示的二唾液酸糖链或下述式(b)表示的去唾液酸糖链，[化学式1][化学式2]6.如权利要求3至5中任一项所述的加成糖链的多肽，其中，所述加成糖链的多肽在相当于干扰素β第31位及第141位的Cys形成二硫键。7.如权利要求3至6中任一项所述的加成糖链的多肽，其中，所述加成糖链的多肽经加热处理。8.如权利要求1或2所述的加成糖链的多肽，其中，所述加成糖链的多肽具有90％以上的纯度。9.组合物，所述组合物含有如权利要求1至7中任一项所述的加成糖链的多肽，其特征在于，所述组合物中的加成糖链的多肽是实质上均一的。10.如权利要求9所述的组合物，其中，所述组合物中的加成糖链的多肽90％以上是均一的。11.如权利要求9或10所述的组合物，其中，所述组合物中加成糖链的多肽具有90％以上的纯度。12.医药组合物，其特征为含有：(I)如权利要求1至7中任一项所述的加成糖链的多肽及/或其药学上可接受的盐，及(Ⅱ)药理学上可接受的载体。13.如权利要求12所述的医药组合物，其中，于所述加成糖链的多肽中，糖链实质上是均一的。14.如权利要求13所述的医药组合物，其中，于所述加成糖链的多肽中，糖链90％以上是均一的。15.如权利要求12至第14中任一项所述的医药组合物，其中，所述加成糖链的多肽具有90％以上的纯度。16.如权利要求12至15中任一项所述的医药组合物，其特征在于，所述医药组合用于治疗或预防干扰素β相关的疾病。17.如权利要求16所述的医药组合物，其中，所述干扰素β相关的疾病为选自由包含多形性胶质母细胞瘤、成神经管细胞瘤及星形细胞瘤在内的脑肿瘤、皮肤恶性黑色素瘤、B型慢性活动性肝炎、C型慢性肝炎、亚急性硬化性全脑炎、C型代偿性肝硬化及多发性硬化症所组成的组的至少1种疾病。18.干扰素β相关的疾病...

【专利技术属性】
技术研发人员：坂本泉，深江一博，手塚克成，田鹤圭亮，前田政敏，梶原康宏，辻孝，
申请(专利权)人：株式会社糖锁工学研究所，
类型：发明
国别省市：日本,JP