The invention relates to an anticoagulant drug, in particular to a synthetic pentosaccharide compound and its salt, a preparation method thereof and its pharmaceutical use. The invention synthesizes a pentosaccharide compound in ionic form as shown in formula III or its acid form or salt form, which has stronger anticoagulant factor Xa activity of fondaparinux sodium and longer elimination half-life. The pentosaccharide compound of the invention can be used for preparing medicines for preventing and treating diseases related to blood coagulation disorder, such as deep vein thrombosis, thrombophlebitis, arterial blockage caused by thrombosis or embolism, post-operative venous thrombosis or embolism, etc.
【技术实现步骤摘要】
抗凝血的五糖类化合物及其制备方法和医药用途
本专利技术涉及用作抗凝血剂的五糖类化合物，其制备方法以及其在抗凝血方面的医药用途。
技术介绍
血栓性疾病是一类严重危害人类健康的疾病，其发病率高居各种疾病之首，近年来还有渐增之势。其主要分为动脉血栓和静脉血栓。静脉血栓常见于深静脉，临床表现为血栓形成的局部疼痛肿胀、远端血液回流障碍以及血栓脱落后引起的栓塞导致脏器功能障碍。动脉血栓形成是从动脉血管壁动脉粥样硬化病变与血小板激活开始的，可导致严重的心血管疾病如急性心肌梗死、脑卒中等。治疗方法包括抗凝血治疗、抗血小板治疗及溶栓治疗等，而抗凝血治疗是目前临床预防和治疗血栓性疾病的核心和基础。肝素是传统的抗凝药物，是糖胺聚糖家族中的一种多糖。临床上使用的包括普通肝素和低分子量肝素。肝素通过附着至抗凝血酶(AT)的特定结合域而诱发AT的构象发生变化，进而抑制凝血因子Xa的活性。研究表明，肝素结合AT并抑制Xa因子的最小结构单元是一个独特的五糖序列。到目前为止，已有多篇文献公开了通过全化学合成得到具有抗血栓形成和抗凝血活性的五糖化合物。如美国专利US4818816、Carbohydr...
【技术保护点】
1.式III所示的离子形式的合成五糖化合物及其盐，
【技术特征摘要】
1.式III所示的离子形式的合成五糖化合物及其盐，其中，当R1为H时，R2为H或SO3-；当R1为SO3-或C1～C4烷基时，R2为H。2.根据权利要求1所述的五糖化合物或其酸或其盐，其特征在于，具有如下结构：其中，R1为C1～C4烷基。3.根据权利要求2所述的五糖化合物或其酸或其盐，其特征在于，R1为甲基。4.根据权利要求1-3任一项所述的五糖化合物或其酸或其盐，其特征在于，所述的盐为钠盐、钾盐、钙盐或铵盐。5.制备权利要求1或2所述五糖化合物或其酸或其盐的方法，其特征在于，包含以下步骤：(a)将式DE所示的二糖与式FGH所示的三糖发生反应制备式DEFGH0，其中，R1选自Ac，Bn，C1～C4烷基，R2选自Bn，Bz。(b)将式DEFGH0所示化合物脱除苄基，制备式DEFGH1，其中，Ra为Ac，H，C1～C4烷基，Rb为H，Bz；(c)将式DEFGH1所示化合物发生硫酸化反应制备式DEFGH2，其中，Rc为Ac，SO3-，C1～C4烷基，Rd为SO3-，Bz；(d)将式DEFGH2水解，制备五糖III-1～III-4。6.如下式所示的化合物其中，R1选自Ac，Bn，C1～C4烷基。7.如下式所示的化合物：其中，R2选自Bn，Bz。8.如下式所示的化合物：其中，R1选自Ac，Bn，C1～C4烷基，R2选自Bn，Bz。9.如下式所示的化合物：其中，Ra为Ac，H，C1～C4烷基，Rb为H，...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴舰，张林林，宋洁梅，冯海威，王华萍，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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