抗凝血的五糖类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及式I所示的抗凝血化合物及其盐、其制备方法以及其在制备预防和/或治疗与血液凝固障碍相关的疾病的药物中的用途。

Anticoagulant pentosaccharides and their preparation methods and medical uses

The present invention relates to anticoagulant compounds and their salts shown in formula I, their preparation methods and their applications in the preparation of drugs for the prevention and/or treatment of diseases related to blood coagulation disorders.

【技术实现步骤摘要】
抗凝血的五糖类化合物及其制备方法和医药用途
本专利技术涉及用作抗凝血剂的五糖类化合物，其制备方法以及其在抗凝血方面的医药用途。
技术介绍
血栓栓塞性疾病是一类严重危害人类健康的疾病，其发病率高居各种疾病之首，近年来还有渐增之势。其主要分为动脉血栓和静脉血栓。静脉血栓常见于深静脉，临床表现为血栓形成的局部疼痛肿胀、远端血液回流障碍以及血栓脱落后引起的栓塞导致脏器功能障碍。动脉血栓形成是从动脉血管壁动脉粥样硬化病变与血小板激活开始的，可导致严重的心血管疾病如急性心肌梗死、脑卒中等。治疗方法包括抗凝血治疗、抗血小板治疗及溶栓治疗等，而抗凝血治疗是目前临床上预防和治疗血栓栓塞性疾病的核心和基础。肝素是传统的抗凝血药物，是糖胺聚糖家族中的一种多糖。临床上使用的包括普通肝素和低分子量肝素。肝素通过附着至抗凝血酶(AT)的特定结合域而诱发AT的构象发生变化，进而抑制凝血因子Xa的活性。研究表明，肝素结合AT并抑制凝血因子Xa的最小结构单元是一个独特的五糖序列。到目前为止，已有多篇文献公开了通过化学全合成制备得到具有抗血栓形成和抗凝血活性的五糖化合物。如美国专利US4818816、Carbohydr本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I所示的化合物、其酸及其盐，

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物、其酸及其盐，其中，R1选自H，SO3-，或C1～C4烷基；R2选自H或SO3-。2.根据权利要求1所述的化合物、其酸及其盐，其选自以下结构：其中R1为C1～C4烷基。3.根据权利要求1所述的化合物、其酸及其盐，其选自以下结构：其中R1为C1～C4烷基。4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其酸及其盐，其中R1为甲基。5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其酸及其盐，其为钠盐、钾盐、钙盐或铵盐，优选钠盐或钾盐。6.制备权利要求2所述的化合物、其酸及其盐的方法，包括(1)将式DE所示的二糖与式FGH3所示的三糖反应制备式DEFGH0，其中，Ra为Ac，Bn，C1～C4烷基；(2)将式DEFGH0脱除苄基以制备式DEFGH1，其中，Rc为Ac，H，C1～C4烷基；(3)将式DEFGH1发生硫酸化反应制备式DEFGH2，其中，Rd为Ac，SO3-，C1～C4烷基；(4)将式DEFGH2水解制备式I-1～I-3化合物。7.制备权利要求3所述的化合物、其酸及其盐的方法，包括(1)将式DE所示的二糖与式FGH4所示的三糖反应制备式DEFGH0-1，其中，Ra为Ac，Bn，C1～C4烷基；(2)将式DEFGH0-1脱除苄基以制备式DEFGH1-1，其中，Rc为Ac，H，C1～C4烷基；(3)将式DEFGH1-1发生硫酸化反应制备式DEFGH2-1，其中，Rd为Ac，SO3-，C1～C4烷基；(4)将式DEFGH2-1水解制备式I-4～I-6化合物。...

【专利技术属性】
技术研发人员：张林林，宋洁梅，吴舰，王超群，王华萍，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32