7-氨基-3-（1-吡啶甲基）头孢烯酸氯化物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种7‑氨基‑3‑(1‑吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的制备方法，该方法先将作为原料的头孢他啶母核在特定温度下溶解在溶液A内，再以滴加方式加入稀盐酸溶液进行反应，最后经活性炭脱色及特殊的两级丙酮出晶、养晶处理，制得各项品质指标均远远高于现有工艺的7‑氨基‑3‑(1‑吡啶甲基)头孢烯酸氯化物晶体。获得的7‑氨基‑3‑(1‑吡啶甲基)头孢烯酸氯化物可在水相中与头孢他啶侧链酸反应生成头孢他啶叔丁酯，不仅污染小、收率高，而且生产的头孢他啶叔丁酯产品质量高、稳定性好，具有显著的环保意义和经济价值。

7-amino-3-(1-pyridylmethyl) cephalosporin chloride and its preparation method

The invention discloses a preparation method of 7 amino 3 (1 pyridylmethyl) cephalosporin acid chloride. The method first dissolves the mother nucleus of ceftazidime as raw material in solution A at a specific temperature, then reacts with dilute hydrochloric acid solution by dropping, and finally, after decolorization of activated carbon and special two-stage acetone crystallization and crystallization treatment, the quality indexes are far higher. In the existing process, 7 amino 3 (1 pyridylmethyl) cephalosporin acid chloride crystals are prepared. The obtained 7 amino 3 (1 pyridylmethyl) cephalosporin acid chloride can react with ceftazidime side chain acid in aqueous phase to produce ceftazidime tert-butyl ester, which not only has low pollution and high yield, but also has high product quality and stability, and has significant environmental protection significance and economic value.

【技术实现步骤摘要】
7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物及其制备方法
本专利技术涉及化工原料药
，尤其涉及一种7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的制备方法，以及由该方法制得的7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物。
技术介绍
头孢他啶(ceftaziidne)是1983年葛兰素公司推出的第三代头抱菌素类抗生素，具有杀菌力强、抗菌谱广等特点，对革兰氏阴性菌作用突出，同时对绿脓杆菌有抗菌活性，是治疗感染革兰阴性菌危重患者的首选药物。头孢他啶叔丁酯，是制备头孢他啶二盐酸盐(其分子式如下所示)的重要中间体，而头孢他啶二盐酸盐又是制备头孢他啶的重要原料。目前国内通常采用头孢他啶母核7-APCA在有机相中与头孢他啶侧链活性酯进行反应生成头孢他啶叔丁酯，而在有机相进行的生产反应不仅存在较大的生产安全隐患，还对生产人员危害大、环境污染大，因此在水相制备头孢他啶叔丁酯是技术发展和环保要求的必然趋势。
技术实现思路
为解决现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的制备方法，经由该方法制得的7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物可用于在水相中与头孢他本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7‑氨基‑3‑(1‑吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的制备方法，其特征在于，所述7‑氨基‑3‑(1‑吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的分子式为：

【技术特征摘要】
1.一种7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的制备方法，其特征在于，所述7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的分子式为：所述7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物由头孢他啶母核在水中与稀盐酸反应制得，所述制备方法包括以下反应步骤：a、取70～80ml水，加入1.2±0.1g偏重亚硫酸钠、0.04±0.01g乙二胺四乙酸，充分搅拌至完全溶解后，再加入短碳链有机酸5～10ml，配成溶液A；所述短碳链有机酸中碳链数不超过4；b、将溶液A控温在20～25℃，加入40±0.5g头孢他啶母核，搅拌均匀后，缓慢滴加质量浓度为10～16％的HCl溶液，使反应体系pH≤0.9、并维持温度20～25℃，直至头孢他啶母核溶解完全，得到溶液B；c、溶液B经活性炭脱色、过滤后，将滤液控温在23～27℃，缓慢滴加丙酮至滤液浑浊并有少量晶体析出，停止滴加，待出晶、养晶40～60min后，继续滴加丙酮至丙酮总用量达600～1000ml，随后加入5ml溶解有0.4±0.1g柠檬酸的水溶液，再降温至0～5℃养晶，最后将晶体过滤、洗涤、干燥，得到7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物产品。2.根据权利要求1所述的7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的制备方法，其特征在于：步骤b所述HCl溶液用量以HCl摩尔数计，所述HCl摩尔数与头孢他啶母核摩尔数的配比为1:(2～2.2)。3.根据权利要求1所述的7-氨基-3-(1-吡啶甲基)头孢烯酸氯化物的制备方法，其特征在于：步骤c所述活性炭型号为767炭，用量为4±2g；所述脱色时...

【专利技术属性】
技术研发人员：张春波，刘欣然，李桂云，田宁，
申请(专利权)人：河北鸿旭翔药业有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13