The invention provides a method for synthesizing alpha aminonitrile from pyrrolidine tertiary amines. The green synthesis of alpha aminonitrile is realized by one-pot reaction with potassium ferrocyanide as cyanide reagent, iodophenyl compound as reaction accelerator under the condition of compound solvent and catalyst containing trifluoroethanol. The method provides a safer cyanide agent and an efficient synthesis method of alpha aminonitrile with mild reaction conditions, simple post-treatment, mild reaction conditions and shorter reaction time, thus opening up a simple and efficient synthesis route for cyanidation synthesis of pyrrolidine tertiary amines.
【技术实现步骤摘要】
吡咯烷类三级胺为底物的α-氨基腈化合物制备方法
本专利技术涉及α-氨基腈的制备方法，尤其N-取代吡咯烷类三级胺为底物的α-氨基腈化合物的制备方法，属于药物中间体和有机合成领域。
技术介绍
α-氨基腈是一类非常重要的有机合成中间体，在医药合成、农药合成以及生物体内转化等方面都具有重要的应用。它可以合成氨基酸、酰胺和一些含氮杂环化合物等，其中α-氨基酸是构筑蛋白质的重要组件，同时还在制药、天然产物、医学、生物工程领域中都占有相当重要的地位。鉴于此，发展有效的α-氨基腈合成方法已经一直是本领域中关注的焦点。在目前报道的合成α-氨基腈的方法中，Strecker反应(氰离子亲核加成在亚胺双键上)提供了一种合成α-氨基腈最直接、最有效的方法。一般而言，合成α-氨基腈的氰源有HCN，KCN，TMSCN，氰醇和氰基甲酸乙酯等，它们通常是剧毒的危险化学品，同时需要苛刻的反应条件。近年来，以三甲基硅氰为氰化试剂，在常规的有机溶剂中与醛、胺等组分合成α-氨基腈也有广泛的报道。但是三甲基硅氰对潮气特别敏感且容易产生剧毒的氢氰酸，同时这些方法使用的试剂价格昂贵、反应时间较长、后处理复杂。虽...
【技术保护点】
1.一种以吡咯烷类三级胺为原料合成α‑氨基腈的方法，以亚铁氰化钾为氰化试剂，以碘苯基化合物为反应促进剂，在含有三氟乙醇的复合溶剂和金属催化剂存在下，通过一锅法反应制备，所述原料及反应式如下式所示：
【技术特征摘要】
1.一种以吡咯烷类三级胺为原料合成α-氨基腈的方法，以亚铁氰化钾为氰化试剂，以碘苯基化合物为反应促进剂，在含有三氟乙醇的复合溶剂和金属催化剂存在下，通过一锅法反应制备，所述原料及反应式如下式所示：其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1：在装有搅拌的圆底烧瓶中分别加入含三氟乙醇的混合有机溶剂和吡咯烷类三级胺原料、复合金属催化剂，在适量碱存在下，室温混合搅拌5-10min，升温至60-80℃；S2：加入2-5当量的氰化剂K4Fe(CN)6，以及0.5-1当量的碘苯基衍生物作为反应促进剂，通氮气或氩气置换以除去反应体系中的空气，在搅拌条件下充分反应，用TLC检测反应进行至反应结束；S3：反应完毕后冷却至室温，将反应体系抽滤除去催化剂，洗涤滤饼，收集合并滤液，减压脱除溶剂并回收，使用硅胶柱层析分离氰基化产物(洗脱剂为V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝20：1～10：1)；其中，在上述反应式中，取代基R为氢，卤素，C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；n为0或1。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述混合有机溶剂包含三氟乙醇和至少一种有机溶剂，所述有机溶剂选自CH...
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