（S）-（+）-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有抗癫痫作用的手性药物(S)‑α‑乙基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺(左乙拉西坦)中间体(S)‑(+)‑2—氨基丁酰胺盐酸盐的合成工艺，以丙酮氰醇、正丙醛为起始原料在催化剂存在下缩合得到2‑羟基丁腈，再与氨反应得到2‑氨基丁腈，之后水解得到2‑氨基丁酰胺，然后再拆分、成盐得到目标产物。本发明专利技术方法收率高，原料价格低廉容易大规模采购，解决了现有一些工艺需要使用剧毒、高污染原料的缺点，工艺操作简单，成本低，拆分后母液继续消旋再拆分，反复循环利用，适合工业化生产。

Preparation of (S) - (+) - 2 - Aminobutylamide Hydrochloride

The invention discloses a synthetic process of chiral drug (S) alpha ethyl 2 oxo 1 pyrrolidine acetamide (levetiracetam) intermediate (S) (+) 2-aminobutyramide hydrochloride with anti-epilepsy effect. 2 hydroxybutyronitrile is synthesized by condensation with acetone cyanol and n-propanal as starting materials in the presence of catalyst, and then reacts with ammonia to obtain 2 aminobutyrile, which is hydrolyzed to obtain 2 aminobutyrile. To 2 aminobutyric amide, and then resolution, salt to get the target product. The method has the advantages of high yield, low raw material price and easy large-scale purchasing, resolving the shortcomings of some existing processes requiring highly toxic and highly polluting raw materials, simple process operation, low cost, continuous racemization and resolving of mother liquor after separation, repeated recycling and utilization, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法
本专利技术属于药物化学合成
，涉及一种本专利技术涉及手性药物左乙拉西坦中间体(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的合成、拆分与消旋。
技术介绍
手性药物左乙拉西坦中间体(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的合成已经有大量文献报道，其主要合成路线有以下几种，一是WO2010019469报道的以L-2-氨基丁酸为起始原料经酯化、氨解、成盐得到目标化合物，此法虽然路线短，但起始原料L-2-氨基丁酸价格贵，且酯化试剂氯化亚砜对环境污染大。二是CN1583321A报道的以正丙醛、氰化钠为起始原料经斯特格雷缩合反应、水解、拆分、成盐得到目标产物，由于此方法用到了剧毒物质氰化钠，对操作人员的安全性、三废处理及环保提出了较高的要求。三是CN101130504A报道的以2-溴丁酸为起始原料，经胺化、酯化、氨解、拆分、成盐得到目标化和物，此法所用的原料2-溴丁酸同样价格较贵，反应原子经济性低。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述问题，提供一种手性药物左乙拉西坦中间体(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法。为达到上述目的，本专利技术采用了下列本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.(S)‑(+)‑2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：缩合：在反应瓶中投丙酮氰醇，并在﹣20～20℃和催化剂的催化作用下滴加正丙醛，保温，加入浓硫酸，减压浓缩得加成丙醛氰醇浓缩液，称重用于下步反应；步骤二：氨化：在步骤一的反应瓶中加入氨水，冷却，通入液氨和步骤一的丙醛氰醇浓缩液，控制温度﹣10～10℃，保温反应至丙醛氰醇≤1.0％，减压蒸馏得到2‑氨基丁腈浓缩液，用于下步反应；步骤三：水解：将步骤二中的2‑氨基丁腈浓缩液投入反应瓶，在碱性条件下水解，抽滤，滤液减压蒸馏干得到混旋(±)‑2‑氨基丁酰胺；步骤四：拆分：在烧瓶中依次加入混旋(±)‑2‑氨基丁酰胺、甲醇...

【技术特征摘要】
1.(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：缩合：在反应瓶中投丙酮氰醇，并在﹣20～20℃和催化剂的催化作用下滴加正丙醛，保温，加入浓硫酸，减压浓缩得加成丙醛氰醇浓缩液，称重用于下步反应；步骤二：氨化：在步骤一的反应瓶中加入氨水，冷却，通入液氨和步骤一的丙醛氰醇浓缩液，控制温度﹣10～10℃，保温反应至丙醛氰醇≤1.0％，减压蒸馏得到2-氨基丁腈浓缩液，用于下步反应；步骤三：水解：将步骤二中的2-氨基丁腈浓缩液投入反应瓶，在碱性条件下水解，抽滤，滤液减压蒸馏干得到混旋(±)-2-氨基丁酰胺；步骤四：拆分：在烧瓶中依次加入混旋(±)-2-氨基丁酰胺、甲醇、L-酒石酸，加热至60℃，搅拌2小时，冷却到室温过滤，得到滤饼为(S)-(+)-2氨基丁酰胺L-酒石酸盐固体；步骤五：游离成盐：将步骤四中的(S)-(+)-2氨基丁酰胺L-酒石酸盐固体悬浮于甲醇中，冷却到0-10℃，通入氨气，搅拌，抽滤，用甲醇淋洗滤饼，合并滤液减压蒸干，加入氯化氢乙醇溶液，充分反应，升温到40-60℃搅拌1小时，然后冷却到0-5℃过滤，滤饼烘干得到(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述的(S)-(+)-2—氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤一中反应物丙酮氰醇与正丙醛的摩尔比为1.5:1～1:1。3.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐宏渊，程锦涛，郑仙明，徐经展，杨珊珊，
申请(专利权)人：浙江江北药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33