一种用来测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法技术

本发明专利技术涉及药物分析技术领域，具体而言，本发明专利技术涉及建立测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布方法。具体为采用激光粒度干法测定模式，测定参数包括背景测量时间、样品测定时间、遮光率、进样速率和分散气压。该检测方法精密度高、准确性强、操作方便，可有效检测阿奇霉素原料药粒径及粒度分布。

A Method for Determining the Particle Size and Particle Size Distribution of Azithromycin

The invention relates to the field of pharmaceutical analysis technology, in particular to the establishment of a method for determining the particle size and particle size distribution of azithromycin raw materials. Specifically, the laser particle size dry method was adopted, and the parameters included background measurement time, sample determination time, shading rate, injection rate and dispersion pressure. The method has high precision, high accuracy and easy operation. It can effectively detect the particle size and particle size distribution of azithromycin.

【技术实现步骤摘要】
一种用来测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法
本专利技术涉及药物分析
，具体而言，本专利技术涉及建立测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布方法。
技术介绍
阿奇霉素为15环大环内酯类抗菌药，是大环内酯抗生素的第1个品种，与红霉素比较，其对酸稳定，口服不受胃酸破坏，半衰期长，感染部位组织及细胞内浓度高，对格兰氏阴性菌作用扩大，尤其对流感杆菌作用加强，抗菌谱更广，抗菌作用更强。临床上常用于治疗上、下呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤和软组织、外科感染等。1980年Pliva研发团队发现了Azithromycin，1981年申请了专利，1986年Pliva授权给Pfizer，西欧和美国市场销售权，1988年Pliva以Sumamed商品名在中欧及东欧上市，1991年Pfizer以ZITHROMAX商品名在美国上市。化学结构式：阿奇霉素一致性评价涉及的剂型有片剂、胶囊、颗粒剂和注射剂等，涉及到的厂家高达约650家，有文献报道阿奇霉素属于BCS分类2类或4类药物，其溶解性较差，原料药粒径对药物体外体内性质影响较大。关于药物粒度的控制方法，常见的分析方法有沉降法、显微镜法、激光粒度测量、库尔特全自动颗粒粒径分析、电感应法等。在药品领域中粒度测试多采用显微镜法和筛分法。激光散射法具有精密度高，测量速度快，测量范围广、重复性好的优点。目前，作为原料药和制剂粒度控制检测手段，激光粒度分析法呈现快速发展的趋势。现有技术专利中，未有建立测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布方法的技术，因而开发出一种简单、快速、准确的粒径测定方法用来对原料药粒径控制筛选尤为重要。该方法用于原料药质量控制，将会影响制剂中原料药的正确评估，促进阿奇霉素制剂的一致性评价的进程，降低研发风险和研发成本。
技术实现思路
本专利技术旨在建立测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法，从而实现对阿奇霉素原料药粒径的有效控制，加快一致性评价的进程，降低药物一致性评价的风险。该专利技术采用干法测定法，于马尔文激光粒度仪（Mastersizer2000）建立测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布方法。根据本专利技术的实施，该方法包括：首先根据文献或者试验数据确定阿奇霉素折光率，阿奇霉素折光率1.536。根据马尔文激光粒度仪（Mastersizer2000）操作手册，并根据考察目的进行参数设定建立测定方法。本专利技术主要包括分析方法开发和样品粒径测定，方法开发包括分散气压的选择、进样速度的选择和中间精密度。根据本专利技术实施例的测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法，具体包括如下步骤：（1）实验前准备：仪器管路清理：采用直压乳糖开机预热30min以上，开启仪器所有组件，先将仪器参数和测定方法设置好。（2）仪器参数设置：进样器：Scirocco2000(A)模式：通用模型样品托盘：通用托盘通用托盘进样切口宽度：10mm背景测量时间：12S样品测量时间：12S遮光率：0.5%~6%除上述仪器参数外，其它参数如下：进样速率：让样品能均匀进样；分散气压：保证检测样品能均匀不改变特定或结构性状。（3）样品测定：将适量样品加入样品盘中，根据样品量和粒度的大小适当调节狭缝宽度以控制遮光度，背景测量结束后，测量样品。可接受标准（USP429粒度测定方法）：3次测量结果：d(0.1):RSD≤15%；d(0.5):RSD≤10%；d(0.9):≤15%。根据可接受标准对方法进行评估。根据本专利技术的具体实施例，所述进样速率40%~60%。根据本专利技术的具体实施例，其特征在于，所述分散气压0.5~3.0bar，最优为1.0bar。采用该方法测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布，该检测方法精密度高、准确性强、操作方便，可有效控制药品质量。附图说明图1为不同分散压力下的粒径分布对比图。图2为不同进样速度下的粒径分布对比图。图3、图4、图5为样品103-160511-11粒径分布图。图6、图7、图8为样品103-160511-11打粉粒径分布图。图9、图10、图11为样品103-161034-11粒径分布图。具体实施方式下面通过具体实施例来进一步说明本专利技术。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不是理解为对本专利技术的限制。在本专利技术技术方案的基础上对本专利技术的简单改进或者采用惯用手段或成分进行等同替换所得到的技术方案均属于本专利技术的保护范围。本专利技术实施例中所用的阿奇霉素原料药为某药业公司生产提供。实施例1：分散气压的选择实验前准备：仪器管路清理：直压乳糖开机预热30min以上，开启仪器所有组件，先将仪器参数和测定方法设置好。仪器参数设置：进样器：Scirocco2000(A)模式：通用模型样品托盘：通用托盘通用托盘进样切口宽度：10mm背景测量时间：12S样品测量时间：12S遮光度：0.5%~6%进样速率：50%分散气压的选择：将适量样品加入样品盘中，根据样品量和粒度的大小适当调节狭缝宽度以控制遮光度，背景测量结束后，测量样品。分散气压决定样品的分散程度，分散气压过小，样品没有充分分散，测定数据偏大；分散气压过大，可能造成对样品的破坏，测量数据失真。本仪器分散气压的可用范围为0.5Bar~4.0Bar。采用上述参数，分别设置不同的分散气压（0.5bar、1.0bar、1.5bar、2.0bar、2.5bar、3.0bar），对同一样品进行测定，各分散压力下，每个样品测量三次，计算三次测量的平均值和RSD，见表1。以分散压力为X轴，d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)为Y轴进行作图，见图1。表1不同分散压力下粒径分布结果分散压力越大，原料测得的粒径越小，根据不同分散压力粒径分布图可知，在0.5bar到3.0bar粒径趋势图分析，选择曲线斜率有明显改变处的分散压力为测定压力，即在分散压力1.0bar处d（0.9）可以观察到曲线斜率有明显改变趋势，再继续增加分散压力后，测定粒径数据是缓慢下降的趋势。可以说明分散压力不能过大，过大会导致过度分散，改变测定物质的结构性状。基于以上描述，分散气压在1.0bar处是合理的。实施例2：进样速度的选择实验前准备：仪器管路清理：直压乳糖开机预热30min以上，开启仪器所有组件，先将仪器参数和测定方法设置好。仪器参数设置：进样器：Scirocco2000(A)模式：通用模型样品托盘：通用托盘通用托盘进样切口宽度：10mm背景测量时间：12S样品测量时间：12S遮光度：0.5%~6%分散气压：1.0bar进样速度的选择：将适量样品加入样品盘中，根据样品量和粒度的大小适当调节狭缝宽度以控制遮光度，背景测量结束后，测量样品。采用上述参数，通过调整不同的进样速率，以获得合适的测样浓度。调整进样速率为40%，50%，60%，测定供试品的粒径分布，平行测量三次，计算三次测定的均值和RSD值。以分散压力为X轴，d(0.1)、d(0.5)、d(0.9)为Y轴进行作图，见图2。表2不同进样速率下粒径分布结果进样速率对粒径测定结果无明显影响，可定为40%-60%。实施例3：中间精密度实验前准备：仪器管路清理：直压乳糖开机预热30min以上，开启仪器所有组件，先将仪器参数和测定方法设置好。仪器参数设置：进样器：Scirocco2000(A)模式：通用模型样品托盘：通用托盘通用托盘进样切口宽度：10mm背景测量时间：12S样品本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用来测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法，其特征在于,该方法采用激光粒度干法测定模式，测定参数包括：1）背景测量时间：保证能有足够排除干扰的时间；2）样品测量时间：保证能有充分检测样品的时间；3）遮光率：让样品能均匀被检测；4）分散气压：保证检测样品能均匀，且不改变特定性状和结构性状；5）进样速率：让样品能均匀进样。

【技术特征摘要】
1.一种用来测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法，其特征在于,该方法采用激光粒度干法测定模式，测定参数包括：1）背景测量时间：保证能有足够排除干扰的时间；2）样品测量时间：保证能有充分检测样品的时间；3）遮光率：让样品能均匀被检测；4）分散气压：保证检测样品能均匀，且不改变特定性状和结构性状；5）进样速率：让样品能均匀进样。2.如权利要求1所述的一种用来测定阿奇霉素原料药粒径及粒度分布的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨政芳，蔡泽宇，李子彬，王正雄，朱丽君，付美玲，纪瑞雪，
申请(专利权)人：湖北省宏源药业科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42