一种2，6-二氯苯硼酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种2,6‑二氯苯硼酸的合成方法，该方法包括如下步骤：步骤(1)：氮气保护下，将溴苯与四氢呋喃混，滴加正丁基锂，滴加完毕后保温反应；步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中滴加环氧氯丙烷，再在‑80～‑50℃下反应；步骤(3)：向步骤(2)得到的混合溶液中加入硼酸三丁酯和氯化铵，‑80～‑60℃保温反应1.5‑3h；步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入盐酸搅拌，反应液pH调至2‑4，静置分层，经萃取等处理后得到2,6‑二氯苯硼酸粗品；步骤(5)：将2,6‑二氯苯硼酸粗品经重结晶提纯得到2,6‑二氯苯硼酸纯品。该方法到的2,6‑二氯苯硼酸收率高、纯度高，可工业化生产。

A synthetic method of 2,6-dichlorophenylboric acid

The invention discloses a synthesis method of 2,6 dichlorophenylboric acid, which comprises the following steps: (1) under the protection of nitrogen, mixing bromobenzene with tetrahydrofuran, dropping n-butyl lithium, and holding reaction after dropping; step (2): dropping epichlorohydrin into the solution after step (1) reaction, and then reacting at 80 to 50 C; step (3): mixing solution obtained from step (2) Adding tributyl borate and ammonium chloride to the solution, the reaction was held at 80 60 820 The 2,6_dichlorophenylboric acid obtained by this method has high yield and purity, and can be industrialized.

【技术实现步骤摘要】
一种2，6-二氯苯硼酸的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体而言，涉及一种2,6-二氯苯硼酸的合成方法。
技术介绍
2,6-二氯苯硼酸为白色固体，是一种用途广泛的化工中间体，广泛应用于医药及其它精细化工产品的合成，该物质的合成根据原料不同方法多样，但是却存在合成产率较低的缺陷。例如专利CN108084217A《一种2,6-二氯苯硼酸的制备方法》，该方法以1,3-二氯苯为原料，经过锂化，再与硼酸酯反应，最后经过盐酸水解，得到2,6-二氯苯硼酸，但是其粗品收率为60-80％，收率不高，且收率范围波动较大。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有2,6-二氯苯硼酸收率不高的不足，提供一种新的2,6-二氯苯硼酸合成方法，该方法得到的2,6-二氯苯硼酸不但收率最低达到78％以上，且纯度高。为了实现本专利技术的目的，通过大量试验研究并不懈努力，最终获得如下技术方案：一种2,6-二氯苯硼酸的合成方法，包括如下步骤：步骤(1)：氮气保护下，将溴苯与四氢呋喃混合，降温至-80～-30℃，滴加正丁基锂，滴加完毕后保温反应；步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中滴加环氧氯丙烷，再在-80～-50℃下反应；步骤(3)：向步骤(2)得到的混合溶液中加入硼酸三丁酯和氯化铵，-80～-60℃保温反应1.5-3h；步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入盐酸搅拌，反应液pH调至2-4，静置分层，经萃取，合并有机层，脱溶，补水旋丁醇，得到2,6-二氯苯硼酸粗品；步骤(5)：将2,6-二氯苯硼酸粗品经重结晶提纯得到2,6-二氯苯硼酸纯品。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中溴苯与正丁基锂的摩尔比为1:(1～1.3)，保温反应20～40min。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，所述正丁基锂的浓度为2～3mol/L。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中溴苯与步骤(2)中环氧氯丙烷的摩尔比为1：(0.8～1.2)，反应时间为1～2h。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中溴苯与步骤(3)中硼酸三丁酯的摩尔比为1：(1.0～1.5)。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中溴苯与步骤(3)中氯化铵的摩尔比为1：(2.0～2.2)。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(4)中盐酸的质量浓度为10％。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(1)中正丁基锂滴加速率为5～8滴/秒。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(2)中环氧氯丙烷滴加速率为2～4滴/秒。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(4)中静置分层后，将水相用正丁醇萃取1～2次，将萃取得到的有机相合并。优选地，如上所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其中步骤(5)采用甲基叔丁基醚溶解2,6-二氯苯硼酸粗品，再依次经脱溶、冷却、结晶、离心处理，得到2,6-二氯苯硼酸纯品。上述脱溶处理采用旋蒸法进行处理。本专利技术相对于现有技术，具有如下技术效果：(1)本专利技术方法原料利用率高，副反应少，得到的2,6-二氯苯硼酸粗品产率高，达到78.65～89.76％，重结晶后产物纯度达到99.7％以上；(2)本专利技术操作简单，用时少，重现性好，安全可靠；(3)本专利技术方法原料来源广泛，成本低廉，具有很好的应用前景。(4)本专利技术方法制备得到的2,6-二氯苯硼酸可直接应用于医药及其它精细化工产品的合成。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的保护范围。另外，实施例中未注明具体技术操作步骤或条件者，均按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品实施例12,6-二氯苯硼酸的合成：步骤(1)：在氮气保护下，在1000ml三口烧瓶加入200ml四氢呋喃作为溶剂，再加入100g溴苯，降温至-75℃，以5滴/秒的速度加入319ml浓度为2mol/L的正丁基锂溶液，滴加完毕后保温反应20min；步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中以2滴/秒的速度滴加47.2g环氧氯丙烷，再在-75℃下保温反应1h；步骤(3)：向步骤(3)得到的混合溶液中加入146.6g硼酸三丁酯和68.15g氯化铵，-75℃保温反应1.5h；步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入质量浓度为10％的盐酸搅拌，反应液pH调至2，静置分层，将水相用正丁醇萃取1～2次，将萃取得到的有机相合并，有机相采用旋蒸法进行脱溶处理，之后补水旋正丁醇，得到2,6-二氯苯硼酸粗品，收率为78.65％；步骤(5)：将得到的2,6-二氯苯硼酸粗品加入300ml甲基叔丁基醚溶解、脱溶、冷却、结晶、离心，得到2,6-二氯苯硼酸纯品，收率为74.23％，气相色谱纯度为99.78％。实施例22,6-二氯苯硼酸的合成：步骤(1)：在氮气保护下，在1000ml三口烧瓶加入400ml四氢呋喃作为溶剂，再加入100g溴苯，降温至-50℃，以8滴/秒的速度加入276ml浓度为3mol/L的正丁基锂溶液，滴加完毕后保温反应40min；步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中以4滴/秒的速度滴加71.7g环氧氯丙烷，再在-55℃下保温反应1h；步骤(3)：向步骤(3)得到的混合溶液中加入219.9g硼酸三丁酯和74.9g氯化铵，-65℃保温反应3h；步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入质量浓度为10％的盐酸搅拌，反应液pH调至4，静置分层，将水相用正丁醇萃取1～2次，将萃取得到的有机相合并，有机相采用旋蒸法进行脱溶处理，之后补水旋正丁醇，得到2,6-二氯苯硼酸粗品，收率为86.53％；步骤(5)：将得到的2,6-二氯苯硼酸粗品加入300ml甲基叔丁基醚溶解、脱溶、冷却、结晶、离心，得到2,6-二氯苯硼酸纯品，收率为81.47％，气相色谱纯度为99.81％。实施例32,6-二氯苯硼酸的合成：步骤(1)：在氮气保护下，在1000ml三口烧瓶加入400ml四氢呋喃作为溶剂，再加入100g溴苯，降温至-50℃，以6滴/秒的速度加入254ml浓度为3mol/L的正丁基锂溶液，滴加完毕后保温反应35min；步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中以4滴/秒的速度滴加58.9g环氧氯丙烷，再在-70℃下保温反应1h；步骤(3)：向步骤(3)得到的混合溶液中加入175.9g硼酸三丁酯和71.5g氯化铵，-70℃保温反应3h；步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入质量浓度为10％的盐酸搅拌，反应液pH调至3，静置分层，将水相用正丁醇萃取1～2次，将萃取得到的有机相合并，有机相采用旋蒸法进行脱溶处理，之后补水旋正丁醇，得到2,6-二氯苯硼酸粗品，收率为86.53％；步骤(5)：将得到的2,6-二氯苯硼酸粗品加入300ml甲基叔丁基醚溶解、脱溶、冷却、结晶、离心，得到2,6-二氯苯硼酸纯品，收率为89.76％，气相色谱纯度为99.83％。对比例1(无环氧氯丙烷)步骤(1)：在氮气保护下，在1000ml三口烧瓶加入200ml四氢呋喃作为溶剂，再加入100g溴苯，降温至-75℃，以5滴/秒的速度加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,6‑二氯苯硼酸的合成方法，其特征在于包括如下步骤：步骤(1)：氮气保护下，将溴苯与四氢呋喃混合，降温至‑80～‑30℃，滴加正丁基锂，滴加完毕后保温反应；步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中滴加环氧氯丙烷，再在‑80～‑50℃下反应；步骤(3)：向步骤(2)得到的混合溶液中加入硼酸三丁酯和氯化铵，‑80～‑60℃保温反应1.5‑3h；步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入盐酸搅拌，反应液pH调至2‑4，静置分层，经萃取，合并有机层，脱溶，补水旋丁醇，得到2,6‑二氯苯硼酸粗品；步骤(5)：将2,6‑二氯苯硼酸粗品经重结晶提纯得到2,6‑二氯苯硼酸纯品。

【技术特征摘要】
1.一种2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其特征在于包括如下步骤：步骤(1)：氮气保护下，将溴苯与四氢呋喃混合，降温至-80～-30℃，滴加正丁基锂，滴加完毕后保温反应；步骤(2)：向步骤(1)反应后的溶液中滴加环氧氯丙烷，再在-80～-50℃下反应；步骤(3)：向步骤(2)得到的混合溶液中加入硼酸三丁酯和氯化铵，-80～-60℃保温反应1.5-3h；步骤(4)：向步骤(3)的反应体系中加入盐酸搅拌，反应液pH调至2-4，静置分层，经萃取，合并有机层，脱溶，补水旋丁醇，得到2,6-二氯苯硼酸粗品；步骤(5)：将2,6-二氯苯硼酸粗品经重结晶提纯得到2,6-二氯苯硼酸纯品。2.根据权利要求1所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其特征在于，步骤(1)中溴苯与正丁基锂的摩尔比为1:(1～1.3)，保温反应20～40min。3.根据权利要求2所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其特征在于，所述正丁基锂的浓度为2～3mol/L。4.根据权利要求1所述2,6-二氯苯硼酸的合成方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈琦，王辉，
申请(专利权)人：贾红琴，
类型：发明
国别省市：陕西,61