本发明专利技术目的在于提供对各种疾病发挥优异的治疗效果的新型的间充质干细胞及包含该间充质干细胞的新型的药物组合物、以及它们的制备方法。本发明专利技术为表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞。表达上述特定标记物的间充质干细胞为CD29、CD73、CD90、CD105和CD166阳性，维持了未分化性。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞及其制备方法、以及包含上述间充质干细胞的药物组合物及其制备方法
本专利技术涉及表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞及其制备方法、以及包含上述间充质干细胞的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
近年来，利用了生物体的细胞或组织的药品开发、再生医疗研究正在推进并受到关注。其中，ES细胞、iPS细胞作为脏器再生技术或药物发现筛选工具正在加速进行研究。另一方面，从骨髓、脂肪组织、脐带等分离出成体干细胞(间充质干细胞)而加以利用的细胞疗法在再生医疗中利用的是用于修复由于疾病等而受到损伤的组织的成体干细胞本来具有的功能，由于是实用性更高的方法而受到关注并进行了研究。已知成体干细胞(间充质干细胞)通常并不能分化成所有的脏器、组织而是分化成特定的组织、脏器。另外还已知，成体干细胞(间充质干细胞)不仅具有上述那样的修复受到损伤组织的效果，而且对各种疾病具有治疗效果。已知例如，源自脐带组织的成体干细胞(间充质干细胞)具有抑制与移植供体在组织相容性方面不相容的移植受体的移植物抗宿主疾病反应(GVHD)的效果(参照专利文献1)；源自特定的脐带组织的间充质干细胞可以用于帕金森病的治疗(参照专利文献2)；还有源自特定的脐带组织的间充质干细胞对循环系统的疾病具有治疗效果(参照专利文献3)。但是，这些间充质干细胞的治疗效果不能说充分。专利文献4～6中公开了包含源自脐带组织的细胞的治疗用细胞组合物。这些治疗用细胞组合物所包含的源自脐带组织的细胞高表达了白细胞介素8、Reticulon1、趋化因子受体(C-X-C基序)配体3，进而，分泌有MCP-1、MCP1β、IL-6、GCP-2、HGF、KGF、FGF、HB-EGF、BDNF、TPO、RANTES和TIMP1。进而，还公开了从脐带或其羊膜分离出的干细胞表达了各种细胞因子的基因(专利文献7和8)。另外，公开了将包含源自脐带血的间充质干细胞的组合物用于治疗神经疾病、这些间充质干细胞的培养液包含活化素A、PF4、核心蛋白聚糖(Decorin)、半乳糖凝集素(galectin)3、GDF15等(专利文献9)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特表2009-519978号公报专利文献2：日本特表2008-525489号公报专利文献3：日本特表2007-528705号公报专利文献4：日本专利5425399号专利文献5：日本专利5425400号专利文献6：日本专利5148873号专利文献7：日本特开2013-066473号公报专利文献8：日本特开2015-504662号公报专利文献9：日本特开2014-240388号公报
技术实现思路
专利技术要解决的问题本专利技术是鉴于前述状况而作出的，目的在于提供一种对各种疾病发挥优异的治疗效果的新的间充质干细胞及包含该间充质干细胞的新的药物组合物、以及它们的制备方法。用于解决问题的方案本专利技术人们为了解决上述课题反复进行了深入研究，结果发现包含某种特定的间充质干细胞的药物组合物对各种疾病显示出优异的治疗效果，至此完成了本专利技术。即，本专利技术的主旨如下。(1)一种间充质干细胞，其表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物。(2)根据(1)所述的间充质干细胞，其为CD29、CD73、CD90、CD105和CD166阳性。(3)根据(1)或(2)所述的间充质干细胞，其分泌横脉缺失蛋白-2(Crossveinless-2)和外胚层发育异常蛋白(Ectodysplasin-A2)。(4)根据(1)～(3)中任一项所述的间充质干细胞，其进一步分泌选自由活化素A、Dkk-3、核心蛋白聚糖、HGF、Dkk-1、颗粒蛋白前体(progranulin)、GDF-15、促血管生成素-1(angiopoietin-1)、CCL28(VIC)、潜在型TGF-β结合蛋白1(LatentTGF-betabp1)、GDF1、VEGF-C、BTC(细胞素)、巢蛋白-1(Nidogen-1)、GLO-1(乙二醛酶-1)、sgp130(可溶型gp130)、脊索发生素样-2(Chordin-Like2)和EMAP-II组成的组中的至少1种。(5)根据(1)～(4)中任一项所述的间充质干细胞，其源自脐带、脂肪或骨髄。(6)一种药物组合物，其包含(1)～(5)中任一项所述的间充质干细胞和/或其培养上清液。(7)根据(6)所述的药物组合物，其中，药物组合物包含间充质干细胞时，表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞的比率为药物组合物所含的全部间充质干细胞的70％以上。(8)根据(7)所述的药物组合物，其中，药物组合物包含间充质干细胞时，表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞的比率为药物组合物所含的全部间充质干细胞的90％以上。(9)根据(6)～(8)中任一项所述的药物组合物，其用于预防或治疗选自由癌、癌前病变(precancerouslesion)、炎症性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、代谢疾病、循环系统疾病、心脏疾病、骨疾病、胃肠疾病、肺疾病、肝疾病、肾疾病和口腔疾病组成的组中的疾病。(10)根据(9)所述的药物组合物，其用于预防或治疗选自由癌、癌前病变、炎症性疾病、循环系统疾病、心脏疾病、肺疾病、肝疾病和口腔疾病组成的组中的疾病。(11)根据(10)所述的药物组合物，其用于预防或治疗选自由肺癌、心肌炎、心肌肥厚、动脉硬化、肺/呼吸道炎症、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肝炎、肝硬化和牙周病组成的组中的疾病。(12)根据(6)～(11)中任一项所述的药物组合物，其用于预防或治疗起因于上皮或内皮的屏障功能降低的疾病、或与IL-1相关的疾病。(13)根据(12)所述的药物组合物，其中，屏障功能的降低起因于上皮或内皮细胞层中的紧密连接(tightjunction)功能的降低。(14)一种表达上述标记物的间充质干细胞的制备方法，其包括如下工序：对间充质干细胞进行诱导、浓缩或分离筛选，所述间充质干细胞表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物。(15)一种用于疾病的预防或治疗的药物组合物的制备方法，其包括如下工序：对间充质干细胞进行诱导、浓缩或分离筛选，所述间充质干细胞表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物。(16)根据(15)所述的药物组合物的制备方法，其中，疾病选自由癌、癌前病变、炎症性疾病、免疫疾病、神经退行性疾病、代谢疾病、循环系统疾病、心脏疾病、骨疾病、胃肠疾病、肺疾病、肝疾病、肾疾病和口腔疾病组成的组。(17)一种疾病的预防或治疗方法，其使用表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞和/或其培养上清液。(18)根据(17)所述的方法，其中，间充本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种间充质干细胞，其表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.27 US 62/328,079;2016.05.31 US 62/343,2621.一种间充质干细胞，其表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物。2.根据权利要求1所述的间充质干细胞，其为CD29、CD73、CD90、CD105和CD166阳性。3.根据权利要求1或2所述的间充质干细胞，其分泌横脉缺失蛋白-2(Crossveinless-2)和外胚层发育异常蛋白-A2(Ectodysplasin-A2)。4.根据权利要求3所述的间充质干细胞，其进一步分泌选自由活化素A、Dkk-3、核心蛋白聚糖、HGF、Dkk-1、颗粒蛋白前体、GDF-15、促血管生成素-1、CCL28(VIC)、潜在型TGF-β结合蛋白1(LatentTGF-betabp1)、GDF1、VEGF-C、BTC(细胞素)、巢蛋白-1(Nidogen-1)、GLO-1(乙二醛酶-1)、sgp130(可溶型gp130)、脊索发生素样-2(Chordin-Like2)和EMAP-II组成的组中的至少1种。5.根据权利要求1至4中任一项述的间充质干细胞，其源自脐带、脂肪或骨髄。6.一种药物组合物，其包含权利要求1至5中任一项述的间充质干细胞和/或其培养上清液。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中，药物组合物包含间充质干细胞时，表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞的比率为药物组合物所含的全部间充质干细胞的70％以上。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中，药物组合物包含间充质干细胞时，表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物...
【专利技术属性】
技术研发人员：池山芳史，宇野荣子，汤本真代，吉野美穗子，吴春忠，西田浩之，上谷亚希子，
申请(专利权)人：日本乐敦制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP
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