一种药物涂层球囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种药物涂层球囊及其制备方法，其解决了现有药物涂层球囊吸收缓慢、疗效较差和制备繁琐的技术问题，药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为(9‑9.5):(0.5‑1)，混合后聚环氧乙烷的浓度为6‑9mg/ml,紫杉醇的浓度为24‑36mg/ml，本发明专利技术还提供了药物涂层球囊的制备方法。本发明专利技术可用于制备球囊导管。

【技术实现步骤摘要】
一种药物涂层球囊及其制备方法
本专利技术涉及一种球囊，尤其是涉及一种药物涂层球囊及其制备方法。
技术介绍
球囊导管是一种介入型医疗器械，是一次性使用的，它的作用就好比下水道堵住了或者变窄，导致水流(血液)流动不通畅的时候，将工具送到堵住/狭窄的位置去疏通，球囊导管是单纯的扩张堵塞部位的血管，使其变小的内径恢复到正常血管内径或者比正常的小一点，以此达到疏通血管的目的。药物涂层球囊(drugcoatedballoon，DCB)是近年来出现的新型球囊，即将涂层药物置于球囊的褶皱中，当球囊扩张后，药物可从球囊上快速转运到血管壁上，它的出现为我国冠状动脉疾病的治疗提供了新的选择。由于无金属支架，避免了药物释放的不均衡性，使特定血管壁区域药物均匀分布，同时可保存血管原有的解剖形态，在处理小血管病变和分叉病变时避免对血流模式的影响。同时，在处理支架内狭窄时避免了双层支架减小血管管腔。目前，国内外使用的药物多是雷帕霉素及其衍生物，雷帕霉素及其衍生物为天然大环内酯类抗生素，具有较强的抗细胞增殖与免疫抑制作用，主要作用于血管平滑肌有丝分裂的G1期，使细胞有丝分裂停止于静止期G0期，但是雷帕霉素的脂溶性较差，非常影响被组织快速吸收；市面上也有用紫杉醇(PTX)作为药物涂层抑制细胞增殖的，但具体浓度和载体的不同直接导致了疗效较差，而且制备方法也较为复杂。
技术实现思路
本专利技术就是针对现有药物球囊涂层中存在的上述技术问题，提供一种吸收迅速、疗效较好和制备简单的药物涂层球囊及其制备方法。本专利技术提供一种药物涂层球囊，其药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为(9-9.5):(0.5-1)，混合后聚环氧乙烷的浓度为6-9mg/ml,紫杉醇的浓度为24-36mg/ml。优选的，药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为9:1，混合后聚环氧乙烷的浓度为9mg/ml,紫杉醇的浓度为36mg/ml。上述药物涂层的制备包括以下步骤：(1)称取相应质量的聚环氧乙烷置于试剂瓶中，然后加入无水乙醇和水，振荡超声交替进行，直到得到聚环氧乙烷透明溶液；(2)称取相应质量的紫杉醇置于另一试剂瓶中，加入步骤(1)中配制好的聚环氧乙烷溶液，振荡超声交替进行，直到得到紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。优选的，步骤(1)中振荡超声交替进行具体为：旋涡振荡4-6min，超声18-22min，两者交替进行，直到最终得到聚环氧乙烷透明溶液。优选的，步骤(2)中振荡超声交替进行具体为：旋涡振荡8-12min，超声8-12min，两者交替进行，直到得到紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。本专利技术还提供了药物涂层球囊的制备方法，其包括以下步骤：(1)保护套管处理取下保护套管，将热缩管覆盖在球囊上的部分切掉，然后重新插回球囊导管，留下的热缩管正好套住球囊导管末端，并使整个球囊暴露在外面，为球囊外层涂覆药物做准备；(2)球囊清洗用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压，球囊扩张后，将球囊竖直浸入异丙醇中，保证完全浸没球囊，超声清洗1min，取出；(3)球囊涂药待球囊干后(表面干净且无可视异丙醇液滴)，将球囊(保持1-2atm充压扩张)竖直浸入配好的36mg/ml的PTX药液中，保证完全浸没球囊，药液高度要稍高于球囊近端，保持15秒钟，取出，10min后撤下压力充盈器，竖直晾干；(4)球囊折叠取下末端的保护套管，换上0.0152英寸的导丝，用三翼球囊折叠机对涂完药并干燥的球囊进行折叠、卷绕后，撤下导丝，套入全新保护套管；(5)药物涂层球囊导管内包装将药物涂层球囊导管装入盘管中，扣好盘管夹，并将盘管装入透析纸袋中，封口，在透析纸袋上贴好标签；(6)灭菌将透析纸袋中放于环氧乙烷灭菌柜中灭菌，完毕后取出进行环氧乙烷解析；(7)外包装将解析好的内包装中间品放于铝箔袋中，同时加入干燥剂、吸氧剂，顺应性卡片，将铝箔袋封口，在铝箔袋上贴好标签。之后将铝箔袋装入外盒中，同时放入说明书、合格证，并将外盒封口，标签贴于外盒表面。本专利技术还提供了药物涂层球囊中紫杉醇含量的测定方法，其包括以下步骤：(1)配制标准曲线精密称取紫杉醇5mg置于100ml量瓶中，加乙腈溶解并定容,摇匀，得到紫杉醇标准储备液；精密量取紫杉醇标准储备液1ml、2ml、3ml、4ml、6ml分别于5个10ml量瓶中，再用乙腈定量稀释至刻度，摇匀，得到5、10、15、20、30μg/ml的标准溶液；将5个标准溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到紫杉醇的浓度-吸光度标准曲线；(2)测试取药物涂层球囊导管产品，拆掉包装，取出球囊导管，撤下保护套管，用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压；球囊扩张后，将整个球囊剪下，于试管中，向试管中加入适量乙腈，使得球囊全部浸没到乙腈中，旋涡振荡2min，待紫杉醇全部溶解后，再静置至少20分钟，作为供试品溶液；将供试品溶液用紫外分光光度计在227nm下测定吸光度，得到溶液中紫杉醇的浓度值，并通过稀释倍数和球囊的表面积计算得到球囊的紫杉醇含量。本专利技术配方科学合理，紫杉醇(PTX)作用于血管平滑肌细胞有丝分裂G2-M期，抑制血管平滑肌细胞增殖；紫杉醇具有较强的亲脂性，对抗肿瘤具有较好的疗效。PEO(聚环氧乙烷)作为药物涂层的一种载体，用于分散紫杉醇，可提高紫杉醇的生物利用率。在没有聚合物药物载体的情况下，在球囊表面直接积累更多的紫杉醇，可能会导致形成松散结合的PTX晶体，从而产生突发释放，PEO的亲水特性和紫杉醇的亲脂特性使药物可以从球囊表面释放并快速进入血管壁。本专利技术选择紫杉醇与聚环氧乙烷混合配制药液，进行涂层，向病变部位输送过程丢失较少，到达病变部位剩余药量多，更有效的治疗狭窄病变，效果较好，而且本专利技术制备工艺较为简单，便于生产。附图说明图1为球囊导管的结构示意图。图2为保护套管的放大结构示意图。图中符号标记：1.球囊；2.远端导管；3.球囊内腔导管；4.热缩管；5.圆环导丝；6.球囊导管末端。具体实施方式本专利技术所用到的设备清单如下：序号名称品牌/型号设备编号1扫描电子显微镜(SEM)日立TM-10000727-14(BIT)2差示扫描量热仪(DSC)PerkinElmerDSC6000523A3030401(BIT)3旋涡振荡器上海琪特3056-002A4超声波清洗机洁盟JP-04088800066693725紫外分光光度计SHIMADZUUV-25503029-001A6电子分析天平SartoriusBSA-124S3011-013A7电子分析天平SartoriusAG3011-005A8三翼球囊折叠机200002433026-009A9水浴箱TAISITESYS-254本专利技术所用到的试剂清单如下：序号试剂名称生产厂家级别批号1异丙醇国药集团分析纯201608172无水乙醇国药集团分析纯201707253乙腈TEDIAHPLC级170850514聚环氧乙烷(PEO)Sigma-aldrich分子量：一百万MKBX1409V紫杉醇供应商：杭州朗耀生物技术有限公司批号：902-1612101紫杉醇到货后，我们先用扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热仪(D本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物涂层球囊，其特征是药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为(9‑9.5):(0.5‑1)，混合后聚环氧乙烷的浓度为6‑9mg/ml,紫杉醇的浓度为24‑36mg/ml。

【技术特征摘要】
1.一种药物涂层球囊，其特征是药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为(9-9.5):(0.5-1)，混合后聚环氧乙烷的浓度为6-9mg/ml,紫杉醇的浓度为24-36mg/ml。2.一种药物涂层球囊，其特征是药物涂层由以下原料混合制备而成：聚环氧乙烷粉剂、紫杉醇粉剂、无水乙醇和水，无水乙醇和水的体积比为9:1，混合后聚环氧乙烷的浓度为9mg/ml,紫杉醇的浓度为36mg/ml。3.根据权利要求1或2所述的药物涂层球囊，其特征是药物涂层的制备包括以下步骤：(1)称取相应质量的聚环氧乙烷置于试剂瓶中，然后加入无水乙醇和水，振荡超声交替进行，直到得到聚环氧乙烷透明溶液；(2)称取相应质量的紫杉醇置于另一试剂瓶中，加入步骤(1)中配制好的聚环氧乙烷溶液，振荡超声交替进行，直到得到紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。4.根据权利要求3所述的药物涂层球囊，其特征在于步骤(1)中振荡超声交替进行具体为：旋涡振荡4-6min，超声18-22min，两者交替进行，直到最终得到聚环氧乙烷透明溶液。5.根据权利要求3所述的药物涂层球囊，其特征在于步骤(2)中振荡超声交替进行具体为：旋涡振荡8-12min，超声8-12min，两者交替进行，直到得到紫杉醇白色乳浊液，目视无可见颗粒。6.一种如权利要求1或2所述的药物涂层球囊，其特征是制备方法如下：(1)保护套管处理取下保护套管，将热缩管覆盖在球囊上的部分切掉，然后重新插回球囊导管，留下的热缩管正好套住球囊导管末端，并使整个球囊暴露在外面，为球囊外层涂覆药物做准备；(2)球囊清洗用压力充盈器采用空气介质，对球囊进行1-2atm充压，球囊扩张后，将球囊竖直浸入异丙醇中，保证完全浸没球囊，超声清洗1min，取出；(3)球囊涂药待球囊干后(表面干净且无可视异丙醇液滴)，将球囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晶晶，周丽源，丁玉娟，张颖，
申请(专利权)人：山东吉威医疗制品有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37