哌啶基衍生物制造技术

式(I)的化合物，其中X、Y、R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】哌啶基衍生物专利技术
本专利技术涉及抑制丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK)的新型哌啶基衍生物、含有它们的药物组合物、它们的制备方法和它们在癌症治疗的疗法中的用途。专利技术背景丙酮酸脱氢酶激酶(也称丙酮酸脱氢酶复合激酶、PDC激酶或PDHK)是一种激酶，其通过利用ATP对其磷酸化而起到灭活酶(丙酮酸脱氢酶)的作用。因此，PDHK参与了丙酮酸脱氢酶是第一组分的丙酮酸脱氢酶复合物的调节。PDHK和丙酮酸脱氢酶复合物都位于真核生物的线粒体基质中。在柠檬酸循环中，该复合物起到将丙酮酸(细胞溶质中糖酵解的产物)转化为乙酰辅酶A(acetyl-coA)的作用，其随后在线粒体中氧化以产生能量。通过向下调节该复合物的活性，PDHK降低线粒体中丙酮酸的氧化，并提高细胞溶质中丙酮酸向乳酸的转化。PDHK的相反作用，即丙酮酸脱氢酶的去磷酸化和活化，由被称为丙酮酸脱氢酶磷酸酶的磷蛋白磷酸酶催化。(丙酮酸脱氢酶激酶不应与磷酸肌醇依赖性激酶-1混淆，其有时也被称为“PDK1”)。在人类中存在四种已知的PDHK同工酶：PDHK1-PDHK4。一些研究表明缺乏胰岛素(或对胰岛素不敏感)的细胞过表达PDHK4。由此，由糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比率的混合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.28 EP 16167455.11.式I的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比率的混合物其中X-Y表示CO-NA’’或NA’’-CO，R1表示Ar或Het，R2表示H或CH3，R3表示H或A’，Ar表示苯基，其未被取代或被以下单取代、二取代或三取代：Hal、NO2、CN、A、OR3、S(O)mR3、N(R3)2、COA、COOR3、CON(R3)2、SO2N(R3)2、NR3COR3、NR3SO2A和/或NR3CON(R3)2，Het表示具有1-4个N、O和/或S原子的单环或双环饱和、不饱和或芳族杂环，其未被取代或被以下单取代或二取代：Hal、NO2、CN、A、OR3、S(O)mR3、N(R3)2、COA、COOR3、CON(R3)2、SO2N(R3)2、NR3COR3、NR3SO2A和/或NR3CON(R3)2，A表示具有1-10个C原子的非支链或支链烷基，其中一个或两个不相邻的CH-和/或CH2-基团可被N、O和/或S原子置换，和/或其中1-7个H原子可被R4置换，R4表示F、Cl或OH，A’表示具有1-6个C原子的非支链或支链烷基，其中1-5个H原子可被F置换，A’’表示具有1-4个C原子的非支链或支链烷基，Hal表示F、Cl、Br或I，m表示0、1或2。2.根据权利要求1或2的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比率的混合物，其中R3表示H或CH3。3.根据权利要求1-2中一项或多项的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比率的混合物，其中Ar表示苯基，其未被取代或被以下单取代、二取代或三取代：Hal、CN、A和/或OR3。4.根据权利要求1-3中一项或多项的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比率的混合物，其中Het表示嘧啶基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吡唑基、噻唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、三唑基、噁二唑基或噻二唑基，其各自未被取代或被以下单取代或二取代：Hal、A、CN和/或OR3。5.根据权利要求1-4中一项或多项的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比率的混合物，其中Het表示嘧啶基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基或吡嗪基，其各自未被取代或被A单取代或二取代。6.根据权利要求1-5中一项或多项的化合物及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体，包括其所有比率的混合物，其中A表示具有1-6个C...

【专利技术属性】
技术研发人员：HP布赫施塔勒，
申请(专利权)人：默克专利股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE