组合、治疗性用途和预防性用途制造技术

本发明专利技术涉及包括乳过氧化物酶和至少一种其他组分的组合的治疗性和预防性用途，其具有等于或基本上超过6.8的等电点，并且其是从乳中提取的，以通过针对至少一种致病性微生物的选择性来调节动物的微生物组。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合、治疗性用途和预防性用途
本专利技术涉及组合，诸如组合物，及其治疗性和预防性用途。特别地(尽管不是唯一地)，本专利技术涉及通过对微生物的选择性来调节或治疗动物的微生物组的新方法。
技术介绍
人类和其他动物寄生了非常多样的微生物，既有共生体也有致病性的。共生微生物是与宿主生物和谐共生，利用食物或其他益处，而不伤害宿主并且通常有益地帮助宿主的那些微生物。相反，致病性微生物，包括细菌，真菌或病毒，是在侵入身体后通常导致感染和相关病症或疾病的生物。偶尔，有益的共生微生物可以抓住机会变成致病性的，在这种情况下，共生体可以被称为“伺机性共生体”。共同地，术语微生物群描述了生活在我们身体上或身体内的共生体和致病性微生物两者的群落。术语微生物组与微生物群有关，但通常被认为是描述微生物的集体基因组，而不是微生物本身。贯穿于本说明书，我们将使用术语微生物组，但应理解为包含微生物的遗传和/或表型多样性两者。微生物组可以是非常多样的，并且存在于身体的许多区域，包括皮肤，胃肠道的不同区域，从口腔或口直到直肠，鼻腔，耳朵，肺和阴道。每个位置的不同环境导致微生物为了生存的竞争和适应。此外，在健康宿主中，先天机制有助于选择性地利于与病原微生物相对的共生体或有益健康的微生物的生存。研究已表明，健康的微生物组对碳水化合物和蛋白质的代谢，免疫系统的发育，上皮的功能，激素生成，维生素生成，病原体保护和脂肪储存非常重要。(Hooper等，2004，Stappenbeck等，2004)。在体内，口，消化道和结肠的粘膜表面被大量内源性细菌覆盖，该内源性细菌提供保护和对抗致病生物和食物抗原的屏障。存在对内源性细菌和食物抗原的免疫耐受性，使得全身适应性免疫系统不会对这些抗原反应过度，而保持对致病细菌的反应性。由例如感染性胃肠炎的急性发作，细菌过度生长或一剂抗生素引起的屏障的任何破坏都导致炎症和细胞因子的流入。炎症中断免疫耐受性并且可能导致肠易激疾病(IBD)，肠的慢性炎症性病患，以疼痛、直肠出血、严重腹泻和体重减轻为特点。在口中，牙周疾病已被认为是具有特定诱发细菌的感染，然而许多牙周细菌现在被认为是永久性共生细菌而不是暂时性病原体。人类口腔粘膜的微生物群由极大数量的细菌种类组成，其通常与宿主以共生和谐存在。例如，牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis)可以从健康个体分离，但是在一些具有骨质流失和炎症的个体中涉及严重的牙周疾病。皮肤也被密集的共生生物的群落定殖，其占据皮肤并且通过通过营养竞争(Bibel等，1983)以及通过抑制致病生物的抗菌肽(AMP)的产生(Cogen等，2010)抑制病原体的定殖来直接保护以对抗致病性侵入物。表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)产生大量的AMP以控制致病性金黄色葡萄球菌(S.aureus)菌株的生长。我们通常认为皮肤感染的细菌是总菌群的一小部分。凝固酶阴性葡萄球菌(Staphylococci)，诸如表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)和人葡萄球菌(Staphylococcushominis)，是在皮肤的干燥区域中占主导地位的共生体中的很大一部分。亲脂性生物，诸如丙酸杆菌属(Propionibacteriumspp)和马拉色菌属(Malasseziaspp.)在皮脂腺区域占主导地位，并且潮湿的非皮脂腺区域更有可能被酵母菌，诸如念珠菌属(Candida)或真菌，诸如毛癣菌属(Trichophytonspp)所占据。虽然这些无处不在并且通常是良性的，但当皮肤屏障受损或破损时，共生细菌通常与皮肤疾病有关。当微生物组和皮肤的免疫系统平衡时，保持最佳的皮肤健康。共生微生物桥接先天和适应性免疫系统，并且使免受特应性致敏和炎症。由于两个原因，通过过量使用局部抗生素去除共生生物，诸如表皮葡萄球菌(S.epidermidis)可能对宿主有害。首先，去除表皮葡萄球菌消除了细菌的内源性抗菌肽，允许潜在的致病生物更有效地定植于皮肤。其次，没有皮肤的细菌引发作用，宿主在抵抗感染方面可能效率较低。随着对微生物组重要性的了解，研究人员一直在研究如何对其调节，以维持或改善整体健康，防御或治疗感染及相关疾病或病症。通常最依赖的方法是使用抗生素，这已经对现代医学有所帮助，无论是在对抗感染方面，否则感染可能会杀死宿主，还是允许在没有后续感染和死亡的重大风险下进行手术。然而，抗生素的主要衰败是，当然除了抗药性的发展之外，抗生素几乎没有选择性——使得药物基本上杀死了所有的微生物组，包括有益的共生体。考虑到如先前所讨论的微生物组的重要功能，这是不希望的。其他方法包括使用益生元(prebiotics)和益生菌(probiotics)，其被认为有助于调节微生物组。益生元旨在为共生体提供最佳的生长条件。益生菌包括实际的微生物，其目的是用特定种类丰富身体的微生物组，具有明显的有益结果。合生元(synbiotics)包括益生元和益生菌的组合。尽管这些方法具有前景，但仍然几乎没有调节微生物组对于关键的所需健康结果的治疗效果的科学证据。此外，尽管益生元和益生菌可能有助于增强系统的防御系统，但它对治疗已经表现出的感染几乎没有效力。WO2014/159659描述了使用螯合剂和碱来选择性靶向牙科疾病中的致病细菌的组合物。许多潜在的化合物被列为潜在的增强剂，没有任何特定的抗微生物作用，但其以某种方式增强了螯合剂或碱的作用。然而，大多数增强剂未被研究或显示出改善治疗效果。此外，没有提示，WO2014/159659中使用的组合物对牙科环境外的微生物组具有选择性。WO2011022542已经试图通过依赖于对每个微生物组位置(例如在口，皮肤和气道中)的特异的宿主衍生因子开发具有改善的选择性的组合物。例如，它公开了使用唾液消化产物如麦芽糖，麦芽三糖和糊精来选择性地调节和促进口中的共生体。它还广泛地提出了一系列其他可能具有额外益处的化合物。提供了七种示例组合物，但没有任何关于是否这些组合物对共生体与致病性微生物任何选择性地有效地起作用或赋予的分析。此外，WO2011022542教导了针对每个治疗位置开发具有不同活性剂的特定组合物。这可以被视为复杂并且不合需要的系统，其需要非常不同的组分以用作针对不同位置的活性成分。科学研究的不同方向已经研究了所有哺乳动物身体内遍布存在的先天防御系统的蛋白质和肽。它是抵抗病原体侵入的第一道防线，始终存在于身体的所有部位，并且独立于全身适应性免疫系统。它是非炎症性的，因为它不会引起细胞因子，并且是抗炎性的，因为它吸收自由基。先天防御系统在眼睛，口和呼吸道中特别重要，其中存在有害病原体进入的高风险。这些区域由液体(泪液，唾液和粘液)的恒定流动保护，该液体含有高浓度的先天系统的蛋白质，肽和防御素，以及过氧化物酶产生次硫氰酸盐所需的底物，诸如硫氰酸盐。在该类别下，EP0614352描述了洁牙剂组合物，其包括氧化还原酶类酶及其底物，以便一旦施用就形成过氧化氢，从而提供来自次硫氰酸盐离子产物的抗微生物作用。提供了许多氧化还原酶类选择，包括作为优选酶的葡萄糖氧化酶，连同其优选的底物，葡萄糖。如实施例E所示，还可加入其它成分，诸如过氧化物酶，以试图在过氧化氢存在下将硫氰酸盐离子转化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包括以下组分的组合的用途：·乳过氧化物酶；和·至少一种其他组分，用于通过向动物给药所述乳过氧化物酶和至少一种其他组分，选择性地抑制至少一种致病性微生物的生长或杀死至少一种致病性微生物而没有对至少一种共生微生物产生相当的抑制，其中所述乳过氧化物酶和至少一种其它组分具有等于或超过基本上6.8的等电点，并且其是从乳中提取的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.21 NZ 7192761.一种包括以下组分的组合的用途：·乳过氧化物酶；和·至少一种其他组分，用于通过向动物给药所述乳过氧化物酶和至少一种其他组分，选择性地抑制至少一种致病性微生物的生长或杀死至少一种致病性微生物而没有对至少一种共生微生物产生相当的抑制，其中所述乳过氧化物酶和至少一种其它组分具有等于或超过基本上6.8的等电点，并且其是从乳中提取的。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合是组合物。3.根据权利要求2所述的用途，其中所述乳过氧化物酶和至少一种其它组分以紧密混合物存在于所述乳中，并且以紧密混合物保持在所述组合物的组成中。4.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合在外部施用。5.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合在内部施用。6.根据权利要求1所述的用途，其中所述至少一种其他组分或每种至少一种其他组分独立地选自：乳铁蛋白；血管生成素；和溶菌酶样蛋白质。7.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合包括乳过氧化物酶，乳铁蛋白，血管生成素和溶菌酶样蛋白质，所有都具有等于或超过基本上6.8的等电点并且其是从乳中提取的。8.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合包括乳过氧化物酶，乳铁蛋白，血管生成素，溶菌酶样蛋白质，静止素和木菠萝素类蛋白质，所有都具有等于或超过基本上6.8的等电点并且其是从乳中提取的。9.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合包括从乳中分离的基本上所有蛋白质，其具有等于或超过基本上6.8的等电点。10.根据权利要求1所述的用途，其中所述致病性微生物选自：痤疮丙酸杆菌，须癣毛癣菌，红色毛癣菌，大肠杆菌，化脓性链球菌，糠秕马拉色菌，白色念珠菌，金黄色葡萄球菌和变形链球菌。11.根据权利要求1所述的用途，其中所述共生微生物选自：表皮葡萄球菌，肺炎链球菌，人葡萄球菌，保加利亚乳杆菌，干酪乳杆菌，牙龈卟啉单胞菌，缓症链球菌和唾液链球菌。12.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合还包括选自底物；佐剂；益生元；和/或益生菌的一种或多种组分。13.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合还包括选自过氧化物酶底物；过氧化氢或过氧化氢源；和能够完全或部分裂解细胞壁的细胞裂解物质的一种或多种组分。14.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合还...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱迪丝·玛丽·布拉格尔，罗德尼·韦恩·克莱科姆，科林·罗杰·奥格尔，
申请(专利权)人：昆泰克有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰,NZ