用于治疗性化合物的靶向配体制造技术

本文述及可以与化合物(如治疗性化合物)连接的新型靶向配体，其可用于将化合物导向体内的靶标。本文所公开的靶向配体可以将表达抑制性寡聚化合物(如RNAi试剂)靶向肝脏细胞，以调节基因表达。本文所公开的靶向配体当与表达抑制性寡聚化合物偶联时可以用于各种应用，包括用于治疗、诊断、靶标验证和基因组开发应用。包括本文所公开的靶向配体的组合物当与表达抑制性寡聚化合物连接时能够介导肝脏细胞(如肝细胞)中靶核酸序列的表达，这可以用于治疗对细胞、组织或生物体基因表达或活性响应的疾病或病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗性化合物的靶向配体相关申请的交叉引用本申请要求2016年3月7日提交的美国临时专利申请序列号62/304,652和2016年8月4日提交的美国临时专利申请序列号62/370754和2016年11月28日提交的美国临时专利申请序列号62/426,916的优先权，其各自内容通过引用全文纳入本文。
技术介绍
许多化合物需要被递送至特定位置(例如，期望的细胞)以具有治疗作用或可用于诊断目的。当试图在体内递送治疗性化合物时经常发生这样的情况。此外，向特定位置高效递送化合物的能力可以限制或潜在地消除可能是通过给予化合物而导致的不希望的后果(如脱靶作用)。促进诸如治疗性化合物的化合物递送至体内所需位置的一种方法是通过将化合物与靶向配体连接或连附。可以使用靶向配体靶向的一类治疗性化合物是寡聚化合物。已经显示包括与靶核酸至少部分互补的核苷酸序列的寡聚化合物将改变体外和体内靶标的功能和活性。已经显示当递送至含有靶核酸(如mRNA)的细胞时，寡聚化合物将调节靶标的表达，导致靶核酸转录或翻译的改变。在某些示例中，通过抑制核酸靶标和/或触发靶核酸降解，寡聚化合物可以减少基因表达如果靶核酸是mRNA，则表达抑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种靶向配体，其包括式B的结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.03.07 US 62/304,652;2016.08.04 US 62/370,754;1.一种靶向配体，其包括式B的结构：其中，n是从1至20的整数；X是O、S或NH；并且靶向部分选自：N-乙酰基-半乳糖胺、半乳糖、半乳糖胺、N-甲酰基-半乳糖胺、N-丙酰基-半乳糖胺、N-正丁酰基半乳糖胺和N-异丁酰基半乳糖胺。2.如权利要求1所述的靶向配体，其包括下述结构：其中，n是从1至20的整数(结构1)。3.如权利要求1所述的靶向配体，其中所述靶向配体包括选自下述的结构：4.如权利要求1所述的靶向配体，其中，所述靶向部分是5.如权利要求1或4所述的靶向配体，其中，n是6。6.如权利要求1或4所述的靶向配体，其中，n是8。7.如权利要求1-6中任一项所述的靶向配体，其中，所述靶向配体连接至表达抑制性寡聚化合物。8.如权利要求7所述的靶向配体，其中，所述表达抑制性寡聚化合物是RNAi试剂。9.如权利要求8所述的靶向配体，其中，所述RNAi试剂为双链。10.如权利要求9所述的靶向配体，其中，所述RNAi试剂包括一个或多个修饰的核苷酸。11.如权利要求1-10中任一项所述的靶向配体，其还包括连接于所述RNAi试剂3’或5’末端的RNAi试剂。12.如权利要求11所述的靶向配体，其中，所述RNAi试剂为双链。13.如权利要求12所述的靶向配体，其中，该双链RNAi试剂与所述靶向配体在所述RNAi试剂正义链的5’末端连接。14.如权利要求13所述的靶向配体，其中，所述RNAi试剂经由磷酸酯基团、硫代磷酸酯基团或膦酸酯基团与靶向配体连接。15.一种组合物，其包括权利要求1的靶向配体，其中，所述靶向配体连接至表达抑制性寡聚化合物，其中，所述靶向配体和表达抑制性寡聚化合物的结构用选自下述的结构表示：其中，Z包括或由表达抑制性寡聚化合物(结构101a)组成；其中，Z包括或由表达抑制性寡聚化合物(结构102a)...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·B·罗泽玛，D·H·维基菲尔德，A·V·布罗金，J·D·本森，李，裴涛，F·弗雷兹，
申请(专利权)人：箭头药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US