【技术实现步骤摘要】
雷公藤甲素靶向前药及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药
，特别涉及靶向诱生型一氧化氮合酶(iNOS)雷公藤甲素靶向前药及其制备方法和应用。
技术介绍
雷公藤甲素又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇，CAS编号为38748-32-2，分子式为C20H24O6，分子量为360.4，其化学结构式见式Ⅱ，它是从卫矛科植物雷公藤的根、叶、花及果实中提取的一种松香烷类二萜内酯。现代药理研究表明，雷公藤甲素具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等作用，特别是对类风湿性关节炎(RA)具有很好的疗效，雷公藤甲素能在短时间内明显减轻关节肿胀、疼痛，改善关节功能障碍，与传统的激素类药物、非甾体抗炎药相比有较大的优势。雷公藤甲素难溶于水，易溶于甲醇、二甲基亚砜、无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿等；由于雷公藤甲素水溶性差，治疗窗窄，毒性大，不良反应率达到44％，因而其应用受到限制。在免疫系统中，一氧化氮(NO)既是白细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的效应分子，也是它们的调节分子。NO产生异常可能导致多种疾病的发生，如炎症、休克、哮喘等与NO过量生成有关，一氧化氮合酶是以L-精氨酸和L-瓜氨酸为底物催化合成NO的，因此...
【技术保护点】
1.一种雷公藤甲素衍生物，其特征在于，其为式I所示化合物：
【技术特征摘要】
1.一种雷公藤甲素衍生物，其特征在于，其为式I所示化合物：其中，R1为L-精氨酸、L-精氨酸甲酯、L-Nω-NO-精氨酸、L-Nω-NO-精氨酸甲酯、L-胍氨酸、L-硫代胍氨酸、L-赖氨酸或L-鸟氨酸。2.权利要求1所述雷公藤甲素衍生物的制备方法，其特征在于，将雷公藤甲素琥珀酸酯加入有机溶剂-水混合溶剂中，加入碱使体系碱化，在活化剂的作用下活化羧基，得到雷公藤甲素琥珀酸酯活性中间体，之后加入氨基酸的水溶液反应，得到雷公藤甲素衍生物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述碱为NaHCO3、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、碳酸钾、三乙胺、DIPEA、DMAP以及N-甲基吗啉中一种或两种。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述活化剂为六氟磷酸酯碳鎓盐、四氟磷酸酯碳鎓盐以及六氟磷酸酯鏻鎓盐。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述雷公藤甲素琥珀酸酯、碱、活化剂、氨基酸质量...
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