【技术实现步骤摘要】
一种具有抗癌活性的天然产物AmorfrutinC的合成工艺
本专利技术属于化学有机合成制药
,涉及天然产物的合成,尤其涉及一种具有抗癌活性的天然产物AmorfrutinC的合成工艺。
技术介绍
目前,癌症已经成为仅次于心脑血管疾病的第二大危害人类生命健康的疾病。现有抗癌药物的开发,因选择性和耐药性等问题不能满足当前癌症治疗的需要,而当前从天然产物中发现和提取具有抗癌活性的天然产物,并对其进行全合成和结构修饰的研究是当前发现具有全新结构抗癌分子的热门途径之一。相关报道表明,从Glycyrrhizafoetida中提取分离得到的全新分子AmorfrutinC有较好的抗癌活性,具有开发成全新抗癌药物的潜力(Weidner,C.;Rousseau,M.;Micikas,R.J.;Fischer,C.;Plauth,A.;Wowro,S.J.;Siems,K.;Hetterling,G.;Kliem,M.;Schroeder,F.C.;Sauer,S.,AmorfrutinCInducesApoptosisandInhibitsProliferationinColonCancerCellsthroughTargetingMitochondria.J.Nat.Prod.,2016,79,(1),2-12.)。具有抗癌活性的天然产物2-羟基-4-甲氧基-3,5-二(3-甲基丁基-2-烯-1-基)-6-苯乙基苯甲酸(AmorfrutinC)的结构式如下:然而,根据该文献报道,AmorfrutinC的天然来源获得性较差,1kg风干的Glycyrrhizafoetida ...
【技术保护点】
1.一种具有抗癌活性的天然产物Amorfrutin C的合成工艺,其特征在于,包括如下步骤:(a)、丙酮在三氟醋酸酐的作用下对原料2,4,6‑三羟基苯甲酸(1)的羧基和邻位羟基进行保护得到5,7‑二羟基‑2,2‑二甲基‑4H‑苯并[d][1,3]二氧杂芑‑4‑酮(2);(b)、由偶氮二甲酸二异丙酯、三苯基膦和苄醇经光延反应选择性甲基保护得到5‑羟基‑7‑苄氧基‑2,2‑二甲基‑4H‑苯并[d][1,3]二氧杂芑‑4‑酮(3);(c)、在三氟甲磺酸酐的作用下形成三氟甲磺酸酯得到7‑苄氧基‑2,2‑二甲基‑4‑氧代‑4H‑苯并[d][1,3]二氧杂芑‑5‑羟基三氟甲磺酸酯(4);(d)、与苯乙基硼酸,磷酸钾,四(三苯基膦)钯共溶于二氧六环中,经suzuki反应生成7‑苄氧基‑2,2‑二甲基‑5‑苯乙基‑4H‑苯并[d][1,3]二氧杂芑‑4‑酮(5);(e)、在钯/碳催化作用下加氢气还原得到7‑羟基‑2,2‑二甲基‑5‑苯乙基‑4H‑苯并[d][1,3]二氧杂芑‑4‑酮(6);(f)、溶于甲苯,在氢化钠和3,3‑二甲基烯丙基溴存在下反应生成7‑羟基‑2,2‑二甲基‑6,8‑二(3‑甲基丁基 ...
【技术特征摘要】
1.一种具有抗癌活性的天然产物AmorfrutinC的合成工艺,其特征在于,包括如下步骤:(a)、丙酮在三氟醋酸酐的作用下对原料2,4,6-三羟基苯甲酸(1)的羧基和邻位羟基进行保护得到5,7-二羟基-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧杂芑-4-酮(2);(b)、由偶氮二甲酸二异丙酯、三苯基膦和苄醇经光延反应选择性甲基保护得到5-羟基-7-苄氧基-2,2-二甲基-4H-苯并[d][1,3]二氧杂芑-4-酮(3);(c)、在三氟甲磺酸酐的作用下形成三氟甲磺酸酯得到7-苄氧基-2,2-二甲基-4-氧代-4H-苯并[d][1,3]二氧杂芑-5-羟基三氟甲磺酸酯(4);(d)、与苯乙基硼酸,磷酸钾,四(三苯基膦)钯共溶于二氧六环中,经suzuki反应生成7-苄氧基-2,2-二甲基-5-苯乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧杂芑-4-酮(5);(e)、在钯/碳催化作用下加氢气还原得到7-羟基-2,2-二甲基-5-苯乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧杂芑-4-酮(6);(f)、溶于甲苯,在氢化钠和3,3-二甲基烯丙基溴存在下反应生成7-羟基-2,2-二甲基-6,8-二(3-甲基丁基-2-烯-1-基)-5-苯乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧杂芑-4-酮(7);(g)、溶于丙酮,在碳酸钾和碘甲烷存在下反应生成7-甲氧基-2,2-二甲基-6,8-二(3-甲基丁基-2-烯-1-基)-5-苯乙基-4H-苯并[d][1,3]二氧杂芑-4-酮(8);(h)、在氢氧化锂-水合物存在下,在四氢呋喃水混合溶剂中加热回流12~48h得到目标产物2-羟基-4-甲氧基-3,5-二(3-甲基丁基-2-烯-1-基)-6-苯乙基苯甲酸(9);所述AmorfrutinC的合成路线为:2.根据权利要求1所述具有抗癌活性的天然产物AmorfrutinC的合成工艺,其特征在于:步骤(a)中将2,4,6-三羟基苯甲酸溶于三氟醋酸中,置于冰水浴中,缓慢滴加三氟醋酸酐,滴加完毕后在-10℃~0℃下搅拌5min,再滴加无水丙酮,移出冰水浴后搅拌1~7d;进一步的,反应液用乙酸乙酯稀释,碳酸氢钠饱和溶液调节pH至中性,分离有机层和水层,水层用乙酸乙酯萃取四次,而后合并有机层,水洗三次,饱和氯化钠水溶液洗一次,然后硫酸钠干燥;粗品经柱层析分离。3.根据权利要求1所述具有抗癌活性的天然产物AmorfrutinC的合成工艺,其特征在于:步骤(b)中将化合物(2)与三苯基膦、苄醇溶于四氢呋喃,冰水浴中缓慢滴加偶氮二甲酸二异丙酯,-10℃~0℃下反应1~5h;进一步的,经柱层析分离。4...
【专利技术属性】
技术研发人员:谢唯佳,杨锦飞,职慧珍,黄小冬,
申请(专利权)人:南京师范大学常州创新发展研究院,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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