一种N-亚硝基二甲胺杂质的检测方法技术

一种N‑亚硝基二甲胺(NDMA)杂质的检测方法，其包括：(1)获得含有待测样品的供试品溶液；(2)采用气质联用法对所述供试品溶液进行检测，以确定样品中N‑亚硝基二甲胺杂质的含量。本发明专利技术所提供的方法分离效果好，线性范围宽，并且灵敏度高、方法耐用性好，可以快速有效地检测样品中N‑亚硝基二甲胺(NDMA)含量。

【技术实现步骤摘要】
一种N-亚硝基二甲胺杂质的检测方法本申请要求于2018年07月07日提交中国专利局、申请号为201810740353.3专利技术名称为“一种气质联用法检测样品中微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质的分析方法”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
本专利技术涉及化学分析领域，特别涉及一种N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质的检测方法。
技术介绍
血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)，代表性的产品有氯沙坦钾(LosartanPotassium)、缬沙坦(Valsartan)、厄贝沙坦(Irbesartan)、及坎地沙坦酯(CandersartanCelexetilEster)等,它们均是临床上常用的抗高血压药，本类抗高血压药均含有联苯四氮唑基团，此官能团最普遍的构建策略就是采用氰基联苯化物与叠氮化物高温下合成四氮唑环，此沙坦类化合物通用的可工业化路线表示如下：其中，R1代表等，R2代表Na、K、TMS等。溶剂可以选自N,N-二甲基甲酰胺、甲苯或二甲苯等。在上述沙坦类API(原料药)产品的合成路线中，由于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)具有优良的溶解性及相对较高的沸点，因此本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种气质联用法检测N‑亚硝基二甲胺杂质的方法，其中所述方法包括以下步骤：(1)获得含有待测样品的供试品溶液；(2)采用气质联用法对所述供试品溶液进行检测，以确定样品中N‑亚硝基二甲胺杂质的含量。

【技术特征摘要】
2018.07.07 CN 20181074035331.一种气质联用法检测N-亚硝基二甲胺杂质的方法，其中所述方法包括以下步骤：(1)获得含有待测样品的供试品溶液；(2)采用气质联用法对所述供试品溶液进行检测，以确定样品中N-亚硝基二甲胺杂质的含量。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：(1)将含有或可能含有N-亚硝基二甲胺杂质的待测样品溶解于稀释剂中以制备供试品溶液；当待测样品为沙坦类原料药合成工艺中使用的溶剂时，则不用稀释剂溶解，直接将溶剂进样；(2)将制备出来的供试品溶液转移至进样小瓶或顶空瓶中；对进样小瓶或顶空瓶中的溶液进行气质联用分析。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤(2)包括：将供试品溶液注入气质联用仪中进行检测，记录供试品溶液的谱图，并根据预先获得的N-亚硝基二甲胺的标准曲线，确定待测样品中N-亚硝基二甲胺的含量。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述待测样品为沙坦类原料药中间体、沙坦类原料药合成工艺中所使用的溶剂、沙坦类原料药或含沙坦类原料药的组合物；优选地，所述沙坦类原料药选自式I所示的化合物：其中，R1代表R3代表H或K；更优选地，所述沙坦类原料药选自氯沙坦钾、厄贝沙坦或缬沙坦；优选地，所述沙坦类原料药中间体选自式II所示的化合物：其中，R1代表。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中：当所述待测样品为沙坦类原料药中间体或沙坦类原料药时，将待测样品溶解于稀释剂中，获得供试品溶液；当所述待测样品为含沙坦类原料药的组合物时，将含沙坦类原料药的组合物用稀释剂崩解，获得供试品溶液；当所述待测样品为沙坦类原料药合成工艺中所使用的溶剂时，将所述溶剂直接作为供试品溶液。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述方法包括如下步骤：(1)当所述待测样品为沙坦类原料药中间体或沙坦类原料药时，将沙坦类原料药中间体或沙坦类原料药用稀释剂溶解并定容，配制成1mL体积中含沙坦类原料药中间体或沙坦类原料药1～5000mg、优选为1～1000mg、最优选为5～200mg的供试品溶液；当所述待测样品为含沙坦类原料药的组合物时，将含沙坦类原料药的组合物用稀释剂崩解并定...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖潭，黄天培，林金生，周强，吴桐，叶丹凤，蔡虹，朱文泉，陈文斌，李敏，
申请(专利权)人：浙江华海药业股份有限公司，浙江华海天诚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33