The invention discloses a preparation method of thioctamarin impurities, which belongs to the field of drug synthesis. The whole process has reasonable design, strong operability and convenient purification. The present invention uses thioctamarin as the starting material and synthesizes thioctamarin impurity through four steps reaction. The optimum preparation steps and reaction conditions are screened out through experiments. The purity of thioctamarin impurity is over 98%. The test sample is provided for the research of thioctamarin, and it is applied in clinical pharmacokinetics research. It has important research value.
【技术实现步骤摘要】
一种硫秋水仙苷杂质的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，尤其涉及一种硫秋水仙苷杂质的制备方法。
技术介绍
硫秋水仙苷也称为3-去甲-硫代秋水仙碱葡萄糖苷,是一种从秋水仙(Colchicumautumnale)的种子提取的葡萄糖苷,其具有肌肉松弛、抗炎、镇痛和麻醉作用。用于治疗急性和慢性腰部坐骨神经痛、颈臂神经痛、难治性斜颈以及创伤后和手术后疼痛。随着时代的进步、科技水平的提高，人们对药品上市前必须对药品进行质量、安全性和效能科学评价的重要性等有了更加充分的认识，其中与药品质量密切相关的是药物所含杂质的控制。杂质往往与药品安全性有关，且在少数情况下与效能也有关。因此，控制杂质水平在药物开发研究过程中越来越受到医药工作者的重视。硫秋水仙苷杂质的合成方法，尚未见报道，为了对硫秋水仙苷临床、药理、药代动力学，毒理进行全面的分析研究，很有必要在现有技术基础上，设计研发出硫秋水仙苷杂质的制备方法，为全面分析硫秋水仙苷的临床、药理、药代动力学，毒理提供分析研究的基准物质。
技术实现思路
本专利技术提供了一种硫秋水仙苷杂质的制备方法，本专利技术工艺设计合理，后处理简单，目标产物纯度...
【技术保护点】
1.一种硫秋水仙苷杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1) 取硫秋水仙苷作为原料，用二氯甲烷作溶剂，加入碱，再加入摩尔用量为0.2当量的4‑二甲氨基吡啶和乙酸酐，所述硫秋水仙苷与乙酸酐的摩尔比为1:4~1:10，20℃反应8~20小时，得到中间产物(Ⅱ)；(2) 取中间产物(Ⅱ)，用四氢呋喃作溶剂，加入摩尔用量为0.8当量的4‑二甲氨基吡啶和二碳酸二叔丁酯，所述的中间产物(Ⅱ)与二碳酸二叔丁酯的摩尔用量比为1:1~1:10，再加入碱，20℃反应6~20小时，生成中间产物(Ⅲ)；(3)取中间产物(Ⅲ)溶解在溶剂中，加入碱，所述的中间产物(Ⅲ)与碱的摩尔比为1:1~1:...
【技术特征摘要】
1.一种硫秋水仙苷杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)取硫秋水仙苷作为原料，用二氯甲烷作溶剂，加入碱，再加入摩尔用量为0.2当量的4-二甲氨基吡啶和乙酸酐，所述硫秋水仙苷与乙酸酐的摩尔比为1:4~1:10，20℃反应8~20小时，得到中间产物(Ⅱ)；(2)取中间产物(Ⅱ)，用四氢呋喃作溶剂，加入摩尔用量为0.8当量的4-二甲氨基吡啶和二碳酸二叔丁酯，所述的中间产物(Ⅱ)与二碳酸二叔丁酯的摩尔用量比为1:1~1:10，再加入碱，20℃反应6~20小时，生成中间产物(Ⅲ)；(3)取中间产物(Ⅲ)溶解在溶剂中，加入碱，所述的中间产物(Ⅲ)与碱的摩尔比为1:1~1:5，20℃反应0.5~5小时，得到中间产物(Ⅳ)；(4)取中间产物(Ⅳ)溶解在溶剂中，加入甲醇氯化氢或乙醇氯化氢溶液，30℃反应1~5小时，得到最终产物(Ⅴ)。2.根据权利要求1所述的硫秋水仙苷杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的碱为三乙胺或吡啶，摩尔用量为4当量。3.根据权利要求1所述的硫秋水仙苷杂质的制备方法，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：丁铜锁，张东东，胡永铸，刘春，崔希林，
申请(专利权)人：梯尔希南京药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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