一种金丝桃素的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种金丝桃素的合成方法，将JSTS‑1溶于乙酸中，滴加氯化亚锡，加热回流，冷却至室温，抽滤干燥，溶于吡啶和哌啶的混合溶剂中，加入七水合硫酸亚铁吡啶氮氧化物，置换氮气保护，避光加热反应，冷却减压旋干，加稀盐酸搅拌，抽滤，滤饼水洗至中性，滤饼溶于甲醇中，加硅胶，减压旋干，柱层析分离，产物加入丙酮中，低温光照，真空旋干，加甲醇进行搅拌加热，然后加入活性炭进行搅拌，抽滤，母液旋干，加水搅拌，抽滤，水洗至母液澄清，固体刮出，加入二氯甲烷搅拌，抽滤，二氯甲烷洗至母液澄清，固体干燥，得到目标产物。本发明专利技术的合成方法，合成路线简单，纯化难度低，总收率超过60％，适合产业化。

【技术实现步骤摘要】
一种金丝桃素的合成方法
本专利技术涉及化学合成领域，具体是一种金丝桃素的合成方法。
技术介绍
叶连翘经过几个世纪的应用和大量的临床实验证实了它的安全有效性，引起了医药界的重视，对它的需求量与日俱增。从欧洲应用情况看，既有抗抑郁制剂又有外用制剂，用量都很大，据统计全世界患者达一亿人，需药量极大。由此可见，未开发的国内及全球市场潜力巨大，值得深入研究并推上市场。并且，艾滋病在世界泛滥，而治疗方法和药物却不多，美国曾研制出少量药物，却又垄断专利。我国研究者可在这一方面深入研究，利用金丝桃素可抑制人免疫缺陷病毒逆转录酶的活性的特性，开发研制抗艾滋病新药，为人类造福。基于金丝桃素在抗病毒、抗肿瘤、治疗抑郁症、增强免疫等功能，使贯叶连翘在药用上有非常广阔的开发前景。国外有关金丝桃素的提取方法的研究是在年代开始进行的，国内对贯叶连翘的研究主要集中在金丝桃素的药理方面，而对金丝桃素提取分离方法的研究进行的较晚，直到上世纪年代末才有报道。目前，国内现行的方法大部分停留在金丝桃素的提取方法上，而对其分离、纯化的方法研究的较少。而且每年产量与市场需求极不平衡。现在用三步化学合成法对金丝桃素进行生产，大大弥补市场上的供应不足。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种金丝桃素的合成方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种金丝桃素的合成方法，具体步骤如下：(1)将JSTS-1溶于48～52倍体积的乙酸中，滴加氯化亚锡，滴加时温度不高于130℃，在118～122℃下回流2.8～3.2h，冷却至室温，固体析出，抽滤干燥，得到黄色固体JSTS-2，(2)将JSTS-2溶于18～22倍体积吡啶和1.8～2.2倍体积哌啶的混合溶剂中，加入七水合硫酸亚铁吡啶氮氧化物，置换氮气保护，在避光条件下加热至112～118℃下反应1.4～1.6h，冷却减压旋干，然后加入180～220倍体积的3wt％稀盐酸，搅拌25～35min，抽滤，滤饼用水洗至中性，滤饼溶于甲醇中，加入硅胶，减压旋干，柱层析分离，得到紫黑色固体JSTS-3；(3)将JSTS-3加入90～110倍体积的丙酮中，0～10℃下400W光照110～130h，真空旋干，加入45～55倍体积的甲醇，搅拌加热至58～62℃，然后加入活性炭，58～62℃下搅拌28～32min，抽滤，母液旋干，加入45～55倍体积的水搅拌28～32min，抽滤，水洗至母液澄清，固体刮出，加入48～52倍重量的二氯甲烷，搅拌28～32min，抽滤，二氯甲烷洗至母液澄清，固体干燥，得到红黑色固体的目标产物。作为本专利技术进一步的方案：所述步骤(1)中，氯化亚锡溶于质量分数为15％的盐酸溶液中。作为本专利技术进一步的方案：所述步骤(1)中，氯化亚锡的滴加过程中，混合液的温度不高于130℃。作为本专利技术再进一步的方案：所述步骤(2)中，稀盐酸的质量分数为2.5～3.5％。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术的合成方法，合成路线简单，纯化难度低，总收率超过60％，适合产业化。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。金丝桃素的合成方法步骤如下：(1)将JSTS-1溶于50倍体积的乙酸中，滴加氯化亚锡(溶于质量分数为15％的盐酸溶液中)，滴加时温度不高于130℃，120℃回流3h，冷却至室温，固体析出，抽滤干燥得到黄色固体jsts-2，路线如下，(2)将JSTS-2溶于20倍体积吡啶和2倍体积哌啶的混合溶剂中，加入七水合硫酸亚铁吡啶氮氧化物，置换氮气保护，在避光条件下加热至115℃反应1.5h，冷却减压旋干(样品瓶注意避光)，加入200倍体积的3％稀盐酸，搅拌30min，抽滤，滤饼用水洗至中性，滤饼溶于甲醇中，加入硅胶，减压旋干，柱层析分离(dcm-dcm-dcm：ea＝dcm-1:1-ea)，得到5.9g紫黑色固体，其纯度为43％，路线如下；从JSTS-2至JSTS-3使用了催化量的Piperidine大大节省了反应时间，并且提高了转换率，从而使得纯化手段更加容易，间接的对JSTS-3至JSTS-4转换率产生了帮助；(3)将JSts-3加入100倍体积的丙酮中，0～10℃下400W光照120h，T真空旋干，加入50倍体积的甲醇，搅拌加热至60℃，加入活性炭，60℃下搅拌30min，抽滤，母液旋干，加入50倍体积的水搅拌30min，抽滤，水洗至母液澄清，固体刮出，加入50倍二氯甲烷(DCM)，搅拌30min，抽滤，二氯甲烷(DCM)洗至母液澄清，固体干燥，得到红黑色固体的目标产物，路线如下，本专利技术的整体合成路线如下：对于本领域技术人员而言，显然本专利技术不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本专利技术的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本专利技术。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本专利技术的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本专利技术内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种金丝桃素的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)将JSTS‑1溶于48～52倍体积的乙酸中，滴加氯化亚锡，然后在118～122℃下回流2.8～3.2h，冷却至室温，固体析出，抽滤干燥，得到黄色固体JSTS‑2，(2)将JSTS‑2溶于18～22倍体积吡啶和1.8～2.2倍体积哌啶的混合溶剂中，加入七水合硫酸亚铁吡啶氮氧化物，置换氮气保护，在避光条件下加热至112～118℃下反应1.4～1.6h，冷却减压旋干，然后加入180～220倍体积的3wt％稀盐酸，搅拌25～35min，抽滤，滤饼用水洗至中性，滤饼溶于甲醇中，加入硅胶，减压旋干，柱层析分离，得到紫黑色固体JSTS‑3；(3)将JSTS‑3加入90～110倍体积的丙酮中，0～10℃下400W光照110～130h，真空旋干，加入45～55倍体积的甲醇，搅拌加热至58～62℃，然后加入活性炭，58～62℃下搅拌28～32min，抽滤，母液旋干，加入45～55倍体积的水搅拌28～32min，抽滤，水洗至母液澄清，固体刮出，加入48～52倍重量的二氯甲烷，搅拌28～32min，抽滤，二氯甲烷洗至母液澄清，固体干燥，得到红黑色固体的目标产物。...

【技术特征摘要】
1.一种金丝桃素的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：(1)将JSTS-1溶于48～52倍体积的乙酸中，滴加氯化亚锡，然后在118～122℃下回流2.8～3.2h，冷却至室温，固体析出，抽滤干燥，得到黄色固体JSTS-2，(2)将JSTS-2溶于18～22倍体积吡啶和1.8～2.2倍体积哌啶的混合溶剂中，加入七水合硫酸亚铁吡啶氮氧化物，置换氮气保护，在避光条件下加热至112～118℃下反应1.4～1.6h，冷却减压旋干，然后加入180～220倍体积的3wt％稀盐酸，搅拌25～35min，抽滤，滤饼用水洗至中性，滤饼溶于甲醇中，加入硅胶，减压旋干，柱层析分离，得到紫黑色固体JSTS-3；(3)将JSTS-3加入90～110倍体积的丙酮中，0～10℃下400W光照110～130h，真空旋干，加入45～55倍体积的...

【专利技术属性】
技术研发人员：仇文俊，
申请(专利权)人：上海凯伟化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31