一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法。本发明专利技术首次将密度法应用于测定药品纯物质注射液中间产品相对含量中，并具体通过构建并对照标准曲线方程，精确得出纯物质中间产品的含量。将密度法应用于测定药品纯物质注射液中间产品相对含量中，具有准确度高、简单快捷、无对照品不需要提前准备、节省人力物力、环保等优点，人员经过简单的培训即可操作。

【技术实现步骤摘要】
一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法
本专利技术涉及一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法，属于药品检验领域。
技术介绍
本专利技术提供一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法。以往的中间产品检验方法为高效液相色谱法，但此方法具有检验时间相对较长，成本高，对人员的检验功底考验较强等缺点。为了能快速而准确的对药品纯物质注射液中间产品相对含量进行测定，经过一系列的实验，专利技术人终于首次专利技术出将密度法应用于测定药品纯物质注射液中间产品相对含量中，提供了一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法。该方法使得测定的准确度高、简单快捷、无对照品不需要提前准备、节省人力物力，人员经过简单的培训即可操作。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术中的不足，提供一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法，首次将密度法应用于测定药品纯物质注射液中间产品相对含量中，以解决检验费用过高偏差大耗时长的问题。为了达到上述目的，本专利技术采用了以下技术手段：提供一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备待测纯药物注射液中间产品中的纯药物的标准梯度溶液，所述的标准梯度溶液为相当于注射液中间产品的标示含量50％-150％的溶液；(2)测定步骤(1)得到的各溶液的密度；(3)根据步骤(1)中所述相对含量以及步骤(2)中所测得的密度数据，构建相对含量与密度的曲线方程；(4)测定待测纯药物注射液中间产品的密度；(5)将所测得的数据代入步骤(3)中得到的所述曲线方程，得出待测纯药物注射液中间产品中纯药物的相对含量。优选的，所述步骤(2)中的密度测定是在25℃进行的。优选的，构建所述曲线方程时的判断标准为：相关系数不小于0.998。优选的，密度的测量操作包括以下步骤：(1)首先准备密度仪，将温度调至规定数值后，并进行空气及溶剂的校验；(2)校验通过后，用注射器抽取待测物并注入所述密度仪内，待所述密度仪内U型管注满样品；(3)待样品稳定后，开始测量密度，经多次测量后求出密度平均值，即得测量结果。优选的，所述的纯药物注射液中间产品为丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品或奥拉西坦注射液中间产品。相较于现有技术，本专利技术的有益效果在于：1)作为改进，本专利技术将密度法应用于测定药品纯物质注射液中间产品相对含量，使其可在任意具有平面的地方进行检验，不再受环境限制。2)作为另一种改进，本专利技术简单快捷，省略了样品的稀释、配制流动相的过程，大大减少了检验时长，一批产品检验含量所需时间不超过10分钟，与高效液相法比较，测定时间节约了十几倍。3)作为另一种改进，本专利技术节省了大量的检验资金，只需要一台可控温密度仪，无需后续试剂、对照品的花销，比高效液相法比较省去了对照品所带来的实验偏差。4)作为另一种改进，本专利技术在测定时的极其稳定，测定偏差与高效液相法做同步对比在0.3％以内，从而保证了药品纯物质注射液含量的准确度。5)作为另一种改进，本专利技术在测定时无需配制化学试剂，环保节能。综上所述，本专利技术提供了一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法，首次将密度法应用于测定药品纯物质注射液中间产品相对含量中，具有简单快速、简单快捷、无对照品、不需要提前准备工作、节省人力物力等优点，人员经过简单的培训即可操作，与高效液相法比较，没有了繁琐的操作界面与实际操作，只需对人员进行半小时的培训即可授权检验，车间生产人员完全可自行检验，省去了送检的过程。适合各大医药企业，值得推广。具体实施方式下面结合具体实施例来进一步描述本专利技术，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。实施例1丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品含量的测定以丙氨酰谷氨酰胺注射液为例：确定丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品含量所用纯化水、试剂和仪器均符合GMP标准要求。主要检验仪器已完成仪器验证。计量仪器、仪表经校验合格，所需玻璃仪器、实验仪器均制定清洁方法。用于检验丙氨酰谷氨酰胺注射液的质量标准、SOP、SMP等软件均以获得批准并执行。(1)构建丙氨酰谷氨酰胺相对含量与密度的曲线方程检测方法：根据丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品的标示含量(丙氨酰谷氨酰胺5g，加注射用水25ml)，分别精密称取丙氨酰谷氨酰胺，加水溶解至25ml容量瓶中，制成相当于丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品的标示含量的90％，95％，100％，105％，110％的溶液；分别在25℃测定这些溶液的密度，密度的测量操作包括以下步骤：(1)首先准备密度仪，将温度调至规定数值后，并进行空气及溶剂的校验；(2)校验通过后，用注射器抽取待测物并注入所述密度仪内，待所述密度仪内U型管注满样品；(3)待样品稳定后，开始测量密度，经多次测量后求出密度平均值，即得测量结果。结果数据如表1所示，根据测量结果构建相对含量与密度的曲线方程，判断标准：相关系数(r)不小于0.998。表1.曲线方程构建结果数据(2)确定测定方法的专属性检测方法：以纯化水作为溶剂，另取丙氨酰谷氨酰胺适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每ml中约含丙氨酰谷氨酰胺0.2g的溶液，分别测定水及丙氨酰谷氨酰胺溶液在25℃的密度。方程式：Y＝1546.1X-1543。其中，X为测量密度平均值，Y为相当于丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品标示含量的百分数(相对含量)。判定标准：将空白溶剂的密度带入曲线方程，所计算得到的相对含量应小于用供试品溶液密度计算得到的相对含量的3.0％。表2.专属性结果数据(3)确定测定方法的准确度(回收率)检测方法：精密称取丙氨酰谷氨酰胺4.5g，5.0g，5.5g各3份(相当于标示含量的90％，100％，110％)，加水溶解至25ml容量瓶中，即分别制成0.18g/ml，0.2g/ml，0.22g/ml的溶液(共9份)。在25℃分别测定供试品溶液的密度，根据方程式计算相对含量，并计算回收率。方程式：Y＝1546.1X-1543。其中，X为测量密度平均值，Y为相当于丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品标示含量的百分数(相对含量)。判定标准：回收率应在98.0％-102.0％之间，RSD≤2.0％。表3.准确度(回收率)结果数据(4)确定测定方法的重复性检测方法：取丙氨酰谷氨酰胺供试品，加水配制成含丙氨酰谷氨酰胺0.2g/ml的溶液，作为供试品溶液(相当于标示含量的100％)，在25℃测定供试品溶液的密度6次，根据方程式分别计算供试品溶液的相对含量。方程式：Y＝1546.1X-1543。其中，X为测量密度平均值，Y为相当于丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品标示含量的百分数(相对含量)。判定标准：测得6次结果的RSD应≤2.0％。表4.重复性结果数据(5)确定测定方法的中间精密度检测方法：取同一批次丙氨酰谷氨酰胺注射液，分别由两名检验人员在不同日期、各平行检测2次(2×2)。方程式：Y＝1546.1X-1543。其中，X为测量密度平均值，Y为相当于丙氨酰谷氨酰胺注射液中间产品标本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备待测纯药物注射液中间产品中的纯药物的标准梯度溶液，所述的标准梯度溶液为相当于注射液中间产品的标示含量50％‑150％的溶液；(2)测定步骤(1)得到的各溶液的密度；(3)根据步骤(1)中所述相对含量以及步骤(2)中所测得的密度数据，构建相对含量与密度的曲线方程；(4)测定待测纯药物注射液中间产品的密度；(5)将所测得的数据代入步骤(3)中得到的所述曲线方程，得出待测纯药物注射液中间产品中纯药物的相对含量。

【技术特征摘要】
1.一种采用密度法测定纯药物注射液中间产品中药物相对含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备待测纯药物注射液中间产品中的纯药物的标准梯度溶液，所述的标准梯度溶液为相当于注射液中间产品的标示含量50％-150％的溶液；(2)测定步骤(1)得到的各溶液的密度；(3)根据步骤(1)中所述相对含量以及步骤(2)中所测得的密度数据，构建相对含量与密度的曲线方程；(4)测定待测纯药物注射液中间产品的密度；(5)将所测得的数据代入步骤(3)中得到的所述曲线方程，得出待测纯药物注射液中间产品中纯药物的相对含量。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金柱，于婷，赵云龙，王福祥，
申请(专利权)人：哈尔滨三联药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23