多索茶碱的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种多索茶碱的合成方法，属于有机合成技术领域。该方法包括：于非质子性溶剂中在碱和相转移催化剂的作用下，茶碱与氯乙醛缩乙二醇在60‑110℃条件下反应合成多索茶碱；其中，所述茶碱、氯乙醛缩乙二醇和碱的摩尔比为1：1‑2：1‑3，相转移催化剂的用量为茶碱的摩尔量的3‑5%，相转移催化剂选自四丁基氯化铵、四丁级溴化铵和四丁级氟化铵中的一种或多种。本发明专利技术提供了一种多索茶碱新合成方法，该方法反应时间短，仅需3‑6小时；反应温度低，比常规方法低20‑30℃；收率高，比常规方法高10%以上；有利于该药品的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
多索茶碱的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体公开了一种多索茶碱的合成方法，该方法的收率可达85%以上。
技术介绍
多索茶碱（Doxofylline）是1,3-二甲基-7-（1,3-二氧环戊基-2-基）甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮。多索茶碱是一种扩张支气管的新药，于1988年在意大利上市，药品名为Anismar。多索茶碱的安全性要高于茶碱，是一种替代茶碱类药物的新一代甲基嘌呤衍生物。多索茶碱在临床上用于支气管哮喘，慢性阻塞性肺疾病及其他支气管痉挛引起的呼吸困难等疾病的治疗，其作用机制为通过抑制多种炎症介质，细胞因子的释放，控制呼吸道慢性炎症的发展。抑制呼吸道平滑肌细胞内磷酸二酯酶激活蛋白酶A及G，从而减低细胞内钙离子的浓度和呼吸道张力。此外，多索茶碱松弛支气管平滑肌作用是氨茶碱的10倍以上，而且起效快，药效时间长。目前，国内外关于多索茶碱合成方法的报道有很多：1，美国专利US4187308以茶碱乙醛为原料，与乙二醇在对甲苯磺酸的催化作用下，以苯为溶剂回流制备多索茶碱，收率达到59.5%，但由于溶剂苯的毒性太大。2，中国专利CN1044810采用茶碱与卤代乙醛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.多索茶碱的合成方法，其特征在于，所述方法包括：于非质子性溶剂中在碱和相转移催化剂的作用下，茶碱与氯乙醛缩乙二醇反应合成多索茶碱，反应方程式如下：

【技术特征摘要】
1.多索茶碱的合成方法，其特征在于，所述方法包括：于非质子性溶剂中在碱和相转移催化剂的作用下，茶碱与氯乙醛缩乙二醇反应合成多索茶碱，反应方程式如下：其中，反应温度为60-110℃，相转移催化剂的用量为茶碱的摩尔量的3-5%，相转移催化剂选自四丁基氯化铵、四丁基溴化铵和四丁基氟化铵中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的多索茶碱的合成方法，其特征在于，所述茶碱与碱的摩尔比为1：1-3。3.根据权利要求1所述的多索茶碱的合成方法，其特征在于，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的多索茶碱的合成方法，其特征在于，所述茶碱与氯乙醛缩乙二醇的摩尔比为1：1-2。5.根据权利要求1所述的多索茶碱的合成方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴伟伟，雷玉平，汪黎明，张锐，李建雄，
申请(专利权)人：湖北泓肽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42