一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种4‑取代苯硫基异喹啉‑1(2H)‑酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：将原料异喹啉‑1(2H)‑酮和二芳基二硫醚溶解在二氯乙烷中，然后加入六氟锑酸银，在60‑140℃下反应6‑12小时，反应终止后分离提纯粗产物，得到4‑取代苯硫基异喹啉‑1(2H)‑酮化合物。本方法的优点是：原料简单易得，操作简单不需要无水无氧等苛刻的反应条件，收率高，选择性高，底物适应范围广，制备产品易于纯化。

【技术实现步骤摘要】
一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法(一)
本专利技术属于有机合成化学领域，涉及一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，具体地涉及一种六氟锑酸银介导的直接利用异喹啉-1(2H)-酮和二芳基二硫醚氧化偶联合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法。(二)
技术介绍
异喹啉-1(2H)-酮化合物是一类重要的有机结构单元，广泛存在于各类具有抗癌等活性的天然产物、药物分子和医药中间体中，4-硫代异喹啉-1(2H)-酮化合物是其中一个重要分支，其合成方法主要包括：首先将异喹啉-1(2H)-酮与溴素反应生成4-溴代异喹啉-1(2H)-酮，然后分别与甲基锂、丁基锂在低温反应，再与二硫醚反应生成4-硫代异喹啉-1(2H)-酮化合物[Sercel，A.D.；Sanchez，J.P.；Showalter，H.D.H.SyntheticCommun.2007，37，4199.]。但是该方法存在明显的缺点：(1)苛刻的反应条件，例如需要在低温、无水无氧条件下与丁基锂、甲基锂发生反应；(2)反应路线较长，需要经历溴代、两步锂盐化以及与二硫醚的反应共四步反应才可以得到目标产物。原子经济性差，产生大量的废物。所以开发一种原料易得、操作简便的高效合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法仍是迫切需要的。(三)
技术实现思路
针对上述现有技术存在的不足和缺陷，本专利技术所要解决的技术问题在于：研究利用简单便宜的异喹啉-1(2H)-酮和二芳基二硫醚来合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的方法，这个新方法是通过六氟锑酸银介导的途径来实现，实现一步、高效、高选择性地合成4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物。本专利技术技术方案如下：一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物的制备方法：以简单易得的通式1所示异喹啉-1(2H)-酮和通式2所示的二芳基二硫醚为起始原料，在六氟锑酸银介导下进行氧化偶联反应，得到通式3所示的4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物。该方法在简单操作下“一锅法”反应得到4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮化合物，反应方程式如下：其中R1为氢、5-甲基、6-氯、6-溴、7-氯；R2为氢、4-甲基、2-氟、3-氟、4-甲氧基、4-氰基、4-氯、3，5-二氯。本专利技术4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，具体步骤包括：室温下，将异喹啉酮、二芳基二硫醚、六氟锑酸银和有机溶剂混合在60-140℃下反应6-12小时，得到4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物。本专利技术溶剂为非质子溶剂，非质子溶剂包括甲苯、苯、二氯甲烷、二氯乙烷四氢呋喃、二氯乙烷的一种或多种，优选二氯乙烷。本专利技术提供了4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，该方法首次采用将异喹啉酮、二芳基二硫醚、六氟锑酸银和有机溶剂混合反应完成4-芳硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物选择性合成。与已报道的方法相比，原料易得、原子经济性高、底物适应范围广、条件温和，适合大规模生产。(四)具体实施方式下面通过具体实施例进一步说明本专利技术，应该理解的是，本专利技术实施例的制备方法仅仅是用于阐明本专利技术，而不是对本专利技术的限制；在本专利技术构思的前提下，对本专利技术制备方法的简单改进都属于本专利技术的要求的保护范围。实施例1：室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-甲基苯基)二硫醚(15mmol)，六氟锑酸银(7mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在80℃下反应12小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲基苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率96％；白色固体，熔点165-167℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ11.74(s，1H)，8.41(d，J＝8.0Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.62(t，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H)，7.03(dd，J＝20.6，8.1Hz，4H)，2.26(s，3H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ164.11，138.31，135.79，135.25，133.38，130.81，129.83，127.83，127.40，127.11，126.11，125.51，109.06，20.91.实施例2：室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-氯苯基)二硫醚(11mmol)，六氟锑酸银(8mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在80℃下反应11小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-氯苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；白色固体，熔点158-160℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ11.36(s，1H)，8.46(d，J＝7.9Hz，1H)，7.91(d，J＝8.0Hz，1H)，7.68(d，J＝9.0Hz，2H)，7.56(t，J＝7.5Hz，1H)，7.17(d，J＝8.1Hz，2H)，7.06(d，J＝8.1Hz，2H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ164.01，137.89，135.90，135.84，133.56，131.64，129.17，127.97，127.70，126.44，125.38，107.47，100.00.实施例3：室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(2-氟苯基)二硫醚(10mmol)，六氟锑酸银(11mmol)和二氯乙烷(6mL)。然后反应混合物在100℃下反应9小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(2-氟苯硫基)异喹啉-1(2H)-酮。收率90％；浅黄色固体，熔点175-177℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ11.81(s，1H)，8.46(d，J＝9.0Hz，1H)，8.00(d，J＝8.0Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.71(ddd，J＝8.3，7.3，1.4Hz，1H)，7.59-7.53(m，1H)，7.19-7.03(m，2H)，6.95-6.84(m，2H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ164.39，159.49(d，JC-F＝244.8Hz)，138.15，136.36，133.57，128.71(d，JC-F＝1.5Hz)，127.88，127.66，127.44(d，JC-F＝7.5Hz)，126.32，125.34，124.63(d，JC-F＝3.3Hz)，115.71，115.50，106.31.实施例4：室温下，在耐压反应管中依次加入异喹啉-1(2H)-酮(10mmol)，二(4-甲氧基苯基)二硫醚(13mmol)，六氟锑酸银(8mmol)和二氯乙烷(8mL)。然后反应混合物在80℃下反应10小时。停止反应，减压浓缩得到粗产物，最后用石油醚和乙酸乙酯的混合洗脱剂冲洗，快速柱层析得到相应的产物4-(4-甲氧基苯硫基)异喹本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑取代苯硫基异喹啉‑1(2H)‑酮类化合物的制备方法，其特征是，以通式1和通式2的化合物为起始原料，在六氟锑酸银介导下进行氧化偶联反应，得到通式3所示的4‑取代苯硫基异喹啉‑1(2H)‑酮类化合物，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，以通式1和通式2的化合物为起始原料，在六氟锑酸银介导下进行氧化偶联反应，得到通式3所示的4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物，反应式如下：其中R1为氢、5-甲基、6-氯、6-溴、7-氯；R2为氢、4-甲基、2-氟、3-氟、4-甲氧基、4-氰基、4-氯、3，5-二氯。2.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，包括以下操作步骤：将原料溶解在溶剂中，然后加入六氟锑酸银，在60-140℃下反应6-12小时。3.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化合物的制备方法，其特征是，反应终止后对粗产物进行萃取、柱层析分离提纯。4.如权利要求1所述一种4-取代苯硫基异喹啉-1(2H)-酮类化...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱有全，何敬立，牛芸霞，韩廷峰，李浩宇，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：天津,12