【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于多肽化学合成领域，具体涉及一种环肽化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、蛋白-蛋白相互作用(ppi)在生物体的生命活动中起着十分重要的作用。大部分蛋白-蛋白相互作用(ppis)发生在短肽和球状蛋白之间；参与表面相互作用的多肽发挥着重要作用，利用多肽修饰干扰蛋白-蛋白相互作用有很大的应用前景。与线性肽相比，环肽化合物显示出更强的刚性，同时具有更高的酶解稳定性、膜通透性以及较高的口服利用率。目前，已经发展了许多构建环肽的策略，如利用cu催化的炔基[3+2]环加成、ru催化的烯烃复分解、pd催化的半胱氨酸cys-sh和赖氨酸lys-nh2的芳基化、无金属催化二硫键的形成、恶二唑的形成和petasis-borono-mannich反应构建环肽。这些策略的弊端在于：需要引入非天然氨基酸；需要过渡金属催化等等。因此，发展无金属催化剂在温和条件下对无保护肽链进行大环化策略仍亟待发展。
2、乙二醛是一类重要的化工原料，在轻工行业中经常被用作增溶剂和交联剂。在人体内，乙二醛由葡萄糖经过氧化，糖酵解等一系列复杂的生理过程产生，之后可以与蛋白或多肽上的赖氨酸或精氨酸形成各种晚期糖基化终末产物。此外，各种修饰的乙二醛还可以在水相中对蛋白的精氨酸进行选择性标记。乙二醛还可以和甲醛，胺类化合物构建咪唑骨架。因此，我们猜想是否可以将乙二醛用于线性多肽的交联来构建环肽化合物。
技术实现思路
1、鉴于以上所述现有的技术缺点，本专利技术的目的在于提供一种环肽化合物及其制备方法和应用。本专
2、本专利技术的第一个方面是提供一种环肽化合物，具有如下结构通式：
3、
4、式i或式ii中，aa1至aan代表氨基酸脱水缩合形成的肽链，且所述肽链的aan为肽链c端(碳端)；
5、式ii中，所述肽链aan中的羰基与-nh2之间通过形成酰胺键连接；
6、式i或式ii中，n代表肽链中氨基酸的数量，n≤20；优选为2≤n≤20；
7、式i或式ii中，所述r各自独立地选自氢、未取代的烷基、取代或未取代的的芳基；
8、所述肽链的原料选用的氨基酸为除半胱氨酸(cys)和/或硒代半胱氨酸外的任意天然氨基酸；
9、所述肽链中的ay对应于aa1至aan-1中的任意位置；当ay对应于肽链中aa1的位置时，ay-n对应的氨基酸脱水缩合形成肽链后还至少含有一个氨基；当ay对应于肽链中aa2至aan-1中的任意位置时，ay-n对应的氨基酸脱水缩合形成肽链后仅含有一处氨基；
10、ax对应于ay后的至少一个氨基酸至aan-1中的任意位置，且所述ax-n对应的氨基酸脱水缩合形成肽链后仅含有一处氨基。
11、作为一种优选地实施例，式i或式ii中，
12、当ay对应于肽链中aa1的位置时，ay-n对应的氨基酸各自独立地选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、精氨酸或组氨酸；和/或，
13、当ay对应于肽链中aa2至aan-1中的任意位置时，ay-n对应的氨基酸各自独立地选自赖氨酸(lys)或鸟氨酸(orn)中的一种；和/或，
14、所述ax各自独立地选自赖氨酸或鸟氨酸中的一种。
15、作为一种优选地实施例，式i或式ii中，所述r基团各自独立地选自氢、c1-c15的未取代的烷基、未取代c5-c10的环烷基、苯基、对位取代的苯基、间位取代的苯基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的芘基；优选地，
16、式i或式ii中，所述r基团各自独立地选自甲基、正戊基、正辛基、正十三烷基、环己基、三氟甲基、苯基、对甲基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对三氟甲氧基苯基、对氰基苯基、对甲磺酰苯基、间碘苯基、间二氟苯基、呋喃基、对炔基苯基、萘基、氘代苯基、芘基或6-叔丁基-1,1-二甲基茚满基。
17、作为一种优选地实施例，所述的环肽化合物具体为：
18、
19、
20、
21、
22、或化合物19-43,化合物49-55对应的区域异构体；所述区域异构体对应的结构为：
23、本专利技术的第二个方面是提供一种如本专利技术的第一个方面所述的环肽化合物的制备方法，包括以下步骤：
24、将底物、α-醛酮、碱在溶剂中进行分子内环化反应构建环肽，生成所述环肽化合物；
25、所述底物选自式a化合物或式b化合物，其中式a化合物或式b化合物的结构式为：
26、
27、式a化合物或式b化合物中的aa1至aan与本专利技术的第一个方面所述的环肽化合物中的aa1至aan对应相同；
28、所述α-醛酮为：所述的r与本专利技术的第一个方面所述的环肽化合物中的r对应相同。
29、环肽化合物的制备后处理过程:用hplc进行分离纯化。
30、作为一种优选地实施例，所述式a化合物或式b化合物对应的氨基酸序列选自na-lys-gly-ala-lys-oh，na-lys-gly-his-lys-oh，na-lys-thr-thr-lys-ser-oh，na-pro-val-gly-lys-lys-oh，na-tyr-lys-ala-gly-lys-nh2，na-ala-lys-arg-gly-asp-lys-nh2，na-lys-lys-pro-tyr-ile-leu-oh，ac-lys-ala-gly-trp-ala-phe-lys-oh，na-arg-lys-arg-ala-arg-lys-glu-oh，na-val-lys-phe-gly-val-gly-phe-lys-oh，na-lys-asp-gly-ile-val-asn-gly-val-lys-ala-nh2，na-val-lys-phe-gly-val-gly-phe-lys-val-met-val-phe-nh2，na-tyr-gly-gly-phe-leu-arg-arg-ile-arg-pro-lys-leu-lys-nh2，na-phe-leu-pro-leu-ile-leu-gly-lys-leu-val-lys-gly-leu-leu-nh2，na-cys(trt)-val-lys-ala-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种环肽化合物，其特征是，具有如下结构通式：
2.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，
5.一种如权利要求1-4所述的环肽化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的环肽化合物的制备方法，其特征在于，
7.根据权利要求5所述的环肽化合物的制备方法，其特征在于，
8.根据权利要求5所述的环肽化合物的制备方法，其特征在于，
9.一种如权利要求1-4中所述的环肽化合物在抗癌中的应用。
10.一种抗癌药物，其特征在于，所述抗癌药物的活性成分选自权利要求1-4中所述的环肽化合物。
【技术特征摘要】
1.一种环肽化合物，其特征是，具有如下结构通式：
2.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的环肽化合物，其特征在于，
5.一种如权利要求1-4所述的环肽化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.根据权利要求5所...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。