吐曼酸在促进铅排出、提高SOD和端粒酶活性、防治雄性生殖和嗅觉障碍药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于吐曼酸的医药新用途技术领域，公开了一种吐曼酸在促进铅排出、提高SOD和端粒酶活性、防治雄性生殖和嗅觉障碍药物中的应用。实验结果表明，与正常对照组相比，醋酸铅中毒组小鼠的血铅、肝铅及脑铅的含量明显增加，精子畸变率显著升高，脑内SOD和端粒酶活性降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与醋酸铅中毒组相比，吐曼酸治疗组小鼠的血铅、肝铅及脑铅的含量明显降低，精子畸变率显著减少，脑内SOD和端粒酶活性增加，嗅上皮的嗅神经元数量增加，差异有统计学意义（P＜0.05）。吐曼酸能促进铅的排出、抑制精子畸形的发生、增加脑内SOD和端粒酶的活性并改善嗅觉功能。

【技术实现步骤摘要】
吐曼酸在促进铅排出、提高SOD和端粒酶活性、防治雄性生殖和嗅觉障碍药物中的应用
本专利技术属于吐曼酸的医药新用途
，具体涉及一种吐曼酸在促进铅排出、提高SOD和端粒酶活性、防治雄性生殖和嗅觉障碍药物中的应用。
技术介绍
铅是一种危害人体健康的体内非必需元素,它广泛存在于自然界的土壤、大气、水中,难于降解,但是可以通过消化道、呼吸道等而被人体吸收，并能积蓄在人体的血液、肝脏、生殖系统和脑组织中。造成肝、脑等多脏器损伤性疾病,以生殖系统和神经系统的损伤更为常见。铅对儿童和青少年的智力的危险尤为严重,常引起头痛、记忆力减退等系症状。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供吐曼酸在促进铅排出、提高SOD(超氧化物歧化酶)和端粒酶活性、防治雄性生殖和嗅觉障碍药物中的应用。本专利技术的目的之一是提供一种吐曼酸在制备防治铅中毒、促进铅排出的药物中的应用。本专利技术的目的之二是提供一种吐曼酸在制备防治因铅所致雄性生殖障碍的药物中的应用。所述雄性生殖障碍为精子数量降低或精子畸变率高。本专利技术的目的之三是提供一种吐曼酸在制备防治铅所致嗅觉障碍的药物中的应用。本专利技术的目的之四是提供一种吐曼酸在制备提高SOD活性的药物中的应用。本专利技术的目的之五是提供一种吐曼酸在制备提高端粒酶活性的药物中的应用。本专利技术所属药物是指以吐曼酸为主要活性成分，与可药用载体制成的医疗上可接受的制剂，如片剂、丸剂或胶囊剂等。本专利技术的有益效果在于：1.本专利技术提供了吐曼酸减少体内铅含量的直接证据，能预防和治疗铅中毒，并以此寻找有效的干预铅蓄积的药物；2.本专利技术提供了吐曼酸的医药新用途，其对精子减少、畸变率等具有很好的保护作用；3.本专利技术对长期接触含铅的工人如蓄电池厂的工人等具有深远的意义，能起到保护男性及其子代身体健康和提高生活质量等作用；4.本专利技术提供了吐曼酸具有很好的抗氧化能力的作用，能促进脑的SOD的含量；5.本专利技术提供了吐曼酸具有增加端粒酶活性的作用，能预防和治疗染色体降解、融合、重组，从而确保遗传信息的完整性；6.本专利技术提供了吐曼酸具有增加嗅觉功能的作用，能预防和治疗嗅觉障碍。具体实施方式以下通过试验例来进一步阐述本专利技术中吐曼酸的医药新用途及其有益效果，但不用来限制本专利技术的范围。1材料与方法1.1造模和分组：选择健康C57BL小鼠，2月龄，体重(28±2)g。雄性，购自郑州大学实验动物中心。随机分为4组，每组5只。分别为正常对照组、醋酸铅中毒组、吐曼酸治疗组、生理盐水假治疗组。其中醋酸铅中毒组：用20mg/kg的醋酸铅腹腔注射，每2天注射1次，共注射7次。吐曼酸处理组：给予醋酸铅染毒的同时，并用吐曼酸40mg/kg灌胃处理(每2天1次，共7次)。载体假治疗组：用生理盐水0.5ml腹腔注射(每2天1次，共7次)。实验结束后，以微量注射器经眼眶采静脉血,同时分离脑组织和肝组织。吐曼酸为湖北巨胜科技有限公司产品。分子式:C30H48O5。结构式：1.2血铅、肝铅和脑铅的测定：将200μl的静脉血加入到2500μl的稀硝酸,混匀放置过夜。加10％的三氯醋酸300μl,3000转/min离心5min,取上清用石墨原子吸收法测定血铅含量。脑铅和肝铅的测定：取小鼠的脑组织和肝组织,称重后加硝酸5ml。24小时后加热,冷却定容到25ml,用石墨原子吸收法测定脑铅和肝铅的含量。1.3精子畸变率的检测:在最后1次注射后，颈椎脱臼处死小鼠。取双侧附睾并剪碎,加3mL的磷酸盐缓冲液,用擦镜纸过滤除去组织碎片,滤液用1000r/min离心5分钟,弃除上清液,将沉淀混匀,取少量并涂在载玻片上,干燥并用甲醇固定,晾干,用2％伊红染液染色10分钟,镜下每片观察完整精子100个,记录畸变率,以百分率表示。1.4SOD活性的检测：采用MTT法。取新鲜脑组织，加入3.5倍体积的50mmol/L磷酸钾缓冲液(含0.1mmol/LEDTA)，在冰上进行组织裂解并匀浆，离心，取上清液20ml，加入TEMED液100μl，2.4mmol/LMTT液100μl，12mmol/L核黄素130μl，磷酸缓冲液1.2ml，混匀后室温下曝光2min，340nm处测定吸收度值。1.5端粒酶活性检测：小鼠处死后快速取出大脑.以生理盐水制成10％组织匀浆用于检测端粒酶活性.采用ELISA进行检测。1.6嗅神经元的检测：用免疫组织化学染色进行检测，小鼠处死后，取嗅球连续冰冻切片，片厚30μm，用兔抗小鼠嗅觉标记蛋白一抗(olfactorymarkerprotein，OMP)4℃孵育过夜，PBS漂洗。FITC标记的荧光二抗孵育2h。镜下观察阳性细胞并计数。1.7统计学处理实验数据用均数±标准差表示，用SPSS16.0统计软件进行统计分析，组间比较用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1吐曼酸对小鼠血铅、肝铅和脑铅含量影响我们发现，醋酸铅中毒组小鼠的血铅、肝铅和脑铅含量与对照组相比，明显增加，差异有统计学意义；而经吐曼酸治疗后，与醋酸铅中毒组比较，吐曼酸治疗组小鼠的血铅、肝铅和脑铅含量显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)(表1)。表1吐曼酸对小鼠血铅、肝铅和脑铅含量影响(mg/kg，)注：*与对照组比较，P＜0.05。#与醋酸铅中毒组比较，P＜0.05。2.2吐曼酸对小鼠精子数量、活率和畸变率的影响结果发现，醋酸铅中毒组与对照组相比，醋酸铅中毒组小鼠的精子数量、精子活率和精子畸变率显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；而吐曼酸治疗组与醋酸铅中毒组相比，吐曼酸治疗组小鼠的精子数量、精子活率和精子畸变率显著增加，差异有统计学意义(P＜0.05)(表2)。表2吐曼酸对精子的影响注：*与对照组比较，P＜0.05。#与醋酸铅中毒组比较，P＜0.05。2.3吐曼酸对小鼠脑内SOD活性的影响结果发现，醋酸铅中毒组与对照组相比，醋酸铅中毒组小鼠的SOD活性显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；而吐曼酸治疗组与醋酸铅中毒组相比，吐曼酸治疗组小鼠的SOD活性显著增加，差异有统计学意义(P＜0.05)(表3)。表3吐曼酸对脑SOD活性的影响注：*与对照组比较，P＜0.05。#与醋酸铅中毒组比较，P＜0.05。2.4吐曼酸对端粒酶活性的影响结果发现，醋酸铅中毒组与对照组相比，醋酸铅中毒组小鼠的端粒酶活性显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；而吐曼酸治疗组与醋酸铅中毒组相比，吐曼酸治疗组小鼠的端粒酶活性显著增加，差异有统计学意义(P＜0.05)(表4)。表4吐曼酸对脑端粒酶活性的影响注：*与对照组比较，P＜0.05。#与醋酸铅中毒组比较，P＜0.05。2.5吐曼酸对嗅神经元数量的影响结果发现，醋酸铅中毒组与对照组相比，醋酸铅中毒组小鼠嗅上皮的嗅神经元数量显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；而吐曼酸治疗组与醋酸铅中毒组相比，吐曼酸治疗组小鼠的嗅上皮的嗅神经元数量显著增加，差异有统计学意义(P＜0.05)(表4)。表4吐曼酸对嗅神经元数量的影响注：*与对照组比较，P＜0.05。#与醋酸铅中毒组比较，P＜0.05。3讨论临床上西药排铅药物常用CaNa2EDTA等广谱络合剂，但用药后反而增加铜、锌的排泄，尤其是锌，其排泄量为用药前的8-9倍，能够导致微量元素的失衡。我们研究发现，吐曼酸能减少铅中毒小鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.吐曼酸在制备防治铅中毒的药物中的应用。

【技术特征摘要】
2018.05.07 CN 20181042497931.吐曼酸在制备防治铅中毒的药物中的应用。2.吐曼酸在制备促进铅排出的药物中的应用。3.吐曼酸在制备防治因铅所致雄性生殖障碍的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔卫刚，张应花，路德荣，孙春莉，陶晶，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：河南,41