一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶、制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于外用贴剂技术领域，提供一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶、制备方法及其应用。本发明专利技术的特征是所用的骨架材料是一种由可在较低温度下熔融加工的双亲性PEO‑SIS‑PEO共聚物和能以非共价键形式与其环氧乙烷嵌段互联的聚合物组成的复合物。热熔压敏胶组成是：PEO‑SIS‑PEO共聚物、能以非共价键形式与聚环氧乙烷嵌段互联的聚合物、增粘树脂、增塑剂和抗氧剂。本发明专利技术效果和益处是：采用能低温成型的双亲性PEO‑SIS‑PEO共聚物，使得体系能满足包括温敏性药物及水溶行药物在内的更多药物的使用要求；以非共价键形式构成的交联结构既能维持体系低温熔融加工的特性，又能赋予体系良好的内聚力。

Low temperature amphiphilic styrene based hot melt pressure sensitive adhesive, preparation method and application thereof

The invention belongs to the technical field of external patches, and provides a low temperature amphiphilic styrene series hot melt pressure sensitive adhesive, a preparation method and application thereof. The skeleton material used in the present invention is a composite consisting of an amphiphilic PEO SIS PEO copolymer which can be melted and processed at a lower temperature and a polymer which can be segmentally interconnected with its ethylene oxide block in the form of a non-covalent bond. Hot melt pressure sensitive adhesives consist of PEO SIS PEO copolymers, polymers, tackifiers, plasticizers and antioxidants that can be block-linked with polyethylene oxide in the form of non-covalent bonds. The effects and benefits of the invention are as follows: the amphiphilic PEO SIS PEO copolymer can be formed at low temperature, so that the system can meet the use requirements of more medicines, including thermosensitive drugs and water-soluble drugs; the cross-linking structure formed in the form of non-covalent bonds can not only maintain the characteristics of low-temperature melting processing of the system, but also endow the system. Good cohesion.

【技术实现步骤摘要】
一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶、制备方法及其应用
本专利技术属于外用贴剂
，涉及一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶、制备方法及其应用。
技术介绍
外用贴剂通过皮肤表面给药，使药物以近恒定速率通过皮肤进入体循环，产生全身或局部治疗作用。它能避免口服带来的不适和肝脏首过效应；能克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应；给药灵活、平稳、可控，不受消化道内pH值、食物等因素的影响。它主要由基质和药物两部分组成，药物分散在基质中，基质的作用是：一、作为药物的物资载体；二、为药物向皮肤表面输送提供通道；三、将给药系统有效粘附于皮肤表面。近几年，由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯三嵌段共聚物(SIS)、增粘树脂、增塑剂及防老剂等组成的热熔压敏胶基质在外用贴剂领域脱颖而出，其载药量大，可重复使用，生产效率高，成本低廉，过程绿色环保。然而，SIS弹性体及其热熔压敏胶基质的结构设计的初始目标只是压敏黏附，它们用作外用贴剂基质时仍存在亟待解决的问题：1)受制于其硬段玻璃化转变温度(Tg，100℃左右)，加工温度较高(150℃以上)，难以满足温敏性药物的使用要求；2)固有的疏水性结构不仅难以满足多种有效成分的共同释药要求，且透气性低，易产生皮肤刺激性，患者临床顺应性差。为克服上述问题，通常采用物理复配技术，在SIS热熔压敏胶基质中引入能降低体系加工温度的组分或引入能改善体系亲水性和透气性的组分。如，王浩等使用液体石蜡将贴剂的加工温度降低至80-90℃，系统地研制了睾酮贴剂(马建芳，罗华菲，王浩，中国药学杂志，2012,47(21),1727)；梁文权等将羊毛脂作为亲水性调节剂引入基质，改善贴剂的透气性和舒适性(俞振伟，梁漪，梁文权，中国药学杂志,2013,48(6),450)；赵旭等在体系中引入丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物及聚乙二醇400(赵旭，汪坤，中医学报，2015,30(10),1473)。为了从根本上解决上述问题，本专利技术以环氧乙烷-苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯-环氧乙烷五嵌段共聚物(PEO-SIS-PEO)和能与其环氧乙烷嵌段以非共价键形式互联的聚合物(交联剂)组成复合骨架材料，制备一种可在较低温度下熔融加工的适合水溶性/脂溶性药物释放的交联型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶基质。
技术实现思路
针对苯乙烯系热熔压敏胶基质存在的不足，本专利技术提供一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶、制备方法及其应用。本专利技术的技术方案如下：一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶，骨架材料是一种由可在较低温度下熔融加工的双亲性PEO-SIS-PEO共聚物和能以非共价键形式与其环氧乙烷嵌段互联的聚合物组成的复合物；所述低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶的组成包括PEO-SIS-PEO共聚物、能以非共价键形式与环氧乙烷嵌段互联的交联剂、增粘树脂、增塑剂及抗氧剂，各组分的重量份数为：(1)20～100重量份数的PEO-SIS-PEO共聚物；(2)10～50重量份数的交联剂，所述的交联剂选自甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、丙烯酸二甲氨基乙酯等含有二甲胺基结构的共聚物；(3)50～150重量份数的增粘树脂，所述的增粘树脂选自石油树脂、萜烯树脂、松香或其组合物；(4)20～50重量份数的增塑剂，所述的增塑剂选自矿物油、液体石蜡、白油或其组合物；(5)0.5～3.0重量份数的抗氧剂，所述的抗氧剂选自N,N-二丁基氨基二硫代甲酸锌、橡胶促进剂或其组合物；所述的PEO-SIS-PEO共聚物的分子量在5～15万；所述的PEO-SIS-PEO共聚物的苯乙烯嵌段(PS)分子量在1000～10000；所述的PEO-SIS-PEO共聚物的环氧乙烷嵌段(PEO)分子量在3000～12000。所述的PEO-SIS-PEO共聚物优选50～80重量份数；所述的交联剂优选30～40重量份数；所述的增粘树脂优选80～100重量份数；所述的增塑剂优选30～45重量份数；所述的抗氧剂优选1～2重量份数。上述低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶的制备方法，包括以下步骤：第一步，在充满N2的密闭容器中，80～100℃条件下，将PEO-SIS-PEO共聚物、抗氧剂、增塑剂和增粘树脂按各自的重量分数熔融混合，制备双亲性苯乙烯系热熔压敏胶。第二步，在第一步得到的双亲性苯乙烯系热熔压敏胶中，加入交联剂，改善体系的内聚力和药物释放特性。上述低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶用于制备外用贴剂主体，包括70～90重量份数的苯乙烯系热熔压敏胶、5～10重量份数的透皮促渗剂和5～10重量份数的药物；所述的透皮促渗剂为乙醇、丙二醇或其组合物；所述的药物为能够满足透皮给药要求的单一组分或多组分水溶性/脂溶性药物。所述的药物优选6～8重量份数，所述的透皮促渗剂优选6～8重量份数。外用贴剂主体的制备方法，主要包括以下步骤：第一步，将药物及促渗剂，在80～100℃条件下，加入上述苯乙烯系热熔压敏胶中，制备含药的热熔压敏胶基质；第二步，制备含药贴片：在80～100℃条件下，通过热熔涂布机将上述制备的含药的热熔压敏胶基质涂布在厚度为100μm左右的聚酯薄膜上，涂布厚度为120±20μm，待冷却后压覆背衬材料，得到的热熔压敏胶贴片即为外用贴剂主体。本专利技术对所制贴片以粘附性能和药物释放性能作为压敏胶性能的评价标准。粘附性能包括持粘性能和剥离强度，分别采用国家标准(GB/T4851-1998)及国家标准(GB2792-81)测试。药物释放性能测定：以40％的乙醇水溶液为药物释放的接收介质，进行药物释放试验，取制备的含药贴片，揭除贴片保护膜，含药层面向接收池，扩散面积0.627cm2，接收池容积5ml；保证接收池温度37±0.5℃，搅拌速度700r/min。开始计时，分别于1、3、6、9、12h取接收池内样品0.4ml，同时补充同温等量的空白接收介质，每次测试至少采用三组平行实验。根据液相色谱仪测得药物的浓度，由公式(1)和(2)，计算不同时间段药物的累积释放率Q，其中，Mt：单位面积累积释放量；M∞：单位面积贴剂中的载药量；V：接收液体积；A：扩散池口面积；Cn：第n次取样的浓度。本专利技术效果和益处是：采用能低温成型的双亲性PEO-SIS-PEO共聚物，使得体系能满足包括温敏性药物及水溶行药物在内的更多药物的使用要求；以非共价键形式构成的交联结构既能维持体系低温熔融加工的特性，又能赋予体系良好的内聚力。附图说明图1为实施例1至实施例3亲水性药物释放性能图；图2为实施例4至实施例6亲脂性药物释放性能图；具体实施方式以下实施例仅是说明性的，不以任何方式限制本专利技术的范围。实施例1首先，在充满N2的80℃密闭容器中，依次加入80重量份数石油树脂、30重量份数矿物油、1重量份数四[β-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸]季戊四醇酯和50重量份数PEO-SIS-PEO共聚物(PEO-SIS-PEO分子量5万；PS分子量10000；PEO分子量3000)，熔融混合15分钟后，加入30重量份数甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物，继续混合10分钟后，加入6重量份数栀子苷及6重量份数乙醇，熔融混合10分钟，最后，在100℃温度下，通过热熔涂布机将上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶，其特征在于，所述的低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶的组成包括PEO‑SIS‑PEO共聚物、能以非共价键形式与环氧乙烷嵌段互联的交联剂、增粘树脂、增塑剂及抗氧剂，各组分的重量份数为：

【技术特征摘要】
1.一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶，其特征在于，所述的低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶的组成包括PEO-SIS-PEO共聚物、能以非共价键形式与环氧乙烷嵌段互联的交联剂、增粘树脂、增塑剂及抗氧剂，各组分的重量份数为：所述的PEO-SIS-PEO共聚物分子量在5～15万，PS嵌段分子量在1000～10000，PEO嵌段分子量在3000～12000。2.根据权利要求1所述的一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶，其特征在于，所述的PEO-SIS-PEO共聚物优选50～80重量份数；所述的交联剂优选30～40重量份数；所述的增粘树脂优选80～100重量份数；所述的增塑剂优选30～45重量份数；所述的抗氧剂优选1～2重量份数。3.根据权利要求1或2所述的一种低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶，其特征在于，所述的交联剂选自甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯、丙烯酸二甲氨基乙酯含有二甲胺基结构的共聚物；所述的增粘树脂选自石油树脂、萜烯树脂、松香或其组合物；所述的增塑剂选自矿物油、液体石蜡、白油或其组合物；所述的抗氧剂选自四[β-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸]季戊四醇酯、橡胶促进剂或其组合物。4.一种权利要求1或2所述的低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶的制备方法，其特征在于以下步骤：第一步，在充满N2的密闭容器中，80～100℃条件下，将PEO-SIS-PEO共聚物、抗氧剂、增塑剂和增粘树脂按各自的重量分数熔融混合，制备双亲性苯乙烯系热熔压敏胶；第二步，在第一步得到的双亲性苯乙烯系热熔压敏胶中，加入交联剂，改善体系的内聚力和药物释放特性。5.一种权利要求3所述的低温型双亲性苯乙烯系热熔压敏胶的制备方法，其特征在于以下步骤：第一步，在充满N2的密闭容器中，80～100℃条件下，将PEO-SIS-PEO共聚物、抗氧剂、增塑剂和增粘树脂按各自的重量分数熔融混合，制备双亲性苯乙烯系热熔压敏胶；第二步，在第一步得到的双亲性苯乙烯系热熔压敏胶中，加...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵忠夫，孟繁志，孙玉明，刘伟，白振民，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21