本发明专利技术公开了一种抗肿瘤多肽，为计算机辅助设计并且人工合成的由55个氨基酸组成的多肽，在抗肿瘤多肽优化过程中，不仅采用了氨基酸选择性替换和增删的常规多肽设计策略，还将氨基酸侧链改构策略融合到设计理念中，在更大程度上得到理想的多肽结构。本发明专利技术抗肿瘤多肽肽链长度短，采用常规的Fmoc法固相合成即可得到，为PD‑1抑制剂，对肿瘤具有较好的抑制活性。在抗肿瘤多肽的基础上进一步地得到单克隆抗体和试剂盒，在药物开发过程中用于检测血液中抗肿瘤多肽的含量。
【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤多肽及其血液检测抗体和试剂盒
本专利技术属于多肽设计与固相合成、抗体制备与检测和药理活性研究领域，具体涉及一种抗肿瘤多肽及其血液检测抗体和试剂盒。技术背景恶性肿瘤是一种严重损害人类健康的疾病，我国肿瘤造成的死亡占全部死亡的四分之一。据统计，2011年全国每10万人中就有250人患恶性肿瘤。近几十年，我国恶性肿瘤的发病率每年都有提高，发病率的上升趋势趋向于直线。据估计，在2049年我国每10万人中将有400人患癌症。目前肿瘤的治疗手段在很大程度上仍是以药物治疗为主。因而，研究以及开发新型的高效、低毒抗肿瘤药物具有非常重要的意义。其中，氨基酸导向的小肽化合物具有非常好的抗肿瘤活性。除此之外，氨基酸载体具备非常好的生物亲和性和生物相容性。在一些抗肿瘤药物分子中，引入氨基酸，能够提高药物的选择性和生物相容性，并且能降低其对正常细胞的毒性。另一方面，肽类是全能型的生物活性分子之一，假肽和伪肽类化合物以及其衍生物的生物活性非常多，例如抗菌，抗病毒和抗癌等活性。机体T细胞免疫在控制肿瘤的发生、发展过程中起到了重要作用。其中肿瘤局部浸润性CD8+T淋巴细胞在机体抗肿瘤免疫应答中发挥了关键作用。近年来发现，肿瘤患者体内存在免疫抑制机制，妨碍机体对肿瘤的清除，导致肿瘤长期定植，表现为T淋巴细胞功能障碍与增殖能力减弱。PD-1已被公认为是衰竭性T淋巴细胞的表面标志。阻断PD-1/PD-L1通路可以部分恢复衰竭性T细胞的功能。已知PD-1(programmeddeath1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。程序性细胞死亡蛋白-1(programmeddeath-1，PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。已上市的尼伏单抗(nivolumab)和潘利珠单抗(pembrolizumab)属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效也较好。根据蛋白的空间结构设计多肽，从而在三维结构上抑制蛋白的功能是目前研究的热点，并且也有多个产品已经上市。基于PD-1抗体研究的高投入和不确定性，针对PD-1的特异性多肽的研究也是一个新的研究方向。假肽（pseudo-peptide）与肽的差别仅在肽段中部分片段的改变。假肽的获取和结构确证方法与一般肽的合成方法相似，仅在于原料氨基酸的改变。假肽具有耐受酶解、稳定性好、生物利用度高等优点，假肽研究作为多肽类药物结构优化的重要手段已成为药物研发中非常活跃的领域。
技术实现思路
本专利技术提供一种抗肿瘤多肽，为计算机辅助设计并且人工合成的由55个氨基酸组成的多肽，所述计算机辅助设计的软件为申请人团队自主开发，工作原理为：具有一定长度的随机短肽使其在PD-1蛋白分子表面游走，计算该短肽上各个原子和PD-1蛋白表面相邻原子的作用力，以及移动、扭转肽段产生的能量变化，反复优化比较各种可能的结合方式，选择能量最低的，做为定构象。在抗肿瘤多肽优化过程中，不仅采用了氨基酸选择性替换和增删的常规多肽设计策略，还将氨基酸侧链改构策略融合到设计理念中，在更大程度上得到理想的多肽结构。本专利技术抗肿瘤多肽肽链长度短，采用常规的Fmoc法固相合成即可得到，而且对肿瘤具有较好的抑制活性。本专利技术一方面公开一种抗肿瘤多肽，其序列如SEQIDNO：1所示。本专利技术另一方面公开一种抗肿瘤多肽，通过序列如SEQIDNO：1所示的多肽链中的少数氨基酸侧链结构改造设计而成，序列中第14位的氨基酸Phe、第18位的氨基酸His单独或同时替换为（本专利中简称Baa，CAS：1252914-17-2），且第25位的氨基酸Tyr、第54位的氨基酸Tyr单独或同时替换为（本专利中简称Paa，CAS：161088-71-7）。Baa和Paa在肽链中与前后氨基酸的羟基和氨基缩合成为肽键的形式存在。进一步的，所述抗肿瘤多肽中氨基酸均为L型，即绝对构型为S型。在本专利技术优选的技术方案中，所述的抗肿瘤多肽序列为：SEQIDSEQNO：1Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Phe-Ile-Ser-His-His-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Tyr-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Tyr-AlaNO：2Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-His-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Paa-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Tyr-AlaNO：3Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-His-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Tyr-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Paa-AlaNO：4Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-His-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Paa-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Paa-AlaNO：5Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-Baa-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Paa-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Tyr-AlaNO：6Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-Baa-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Tyr-Lys-Pro-Ala-Asn-Hi本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗肿瘤多肽，其序列如SEQ ID NO：1所示。
【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤多肽，其序列如SEQIDNO：1所示。2.如权利要求1所述的抗肿瘤多肽，其特征是，序列中第14位的氨基酸Phe、第18位的氨基酸His单独或同时替换为，且第25位的氨基酸Tyr、第54位的氨基酸Tyr单独或同时替换为。3.如权利要求2所述的抗肿瘤多肽，选自：Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-His-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Paa-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Tyr-Ala；Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-His-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Tyr-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Paa-Ala；Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-His-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Paa-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Paa-Ala；Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-Baa-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Paa-Lys-Pro-Ala-Asn-His-Gly-Ala-Lys-Thr-Gly-Tyr-Ala-Gly-Val-Gln-Val-Ile-Gln-Val-Lys-Arg-Ala-Arg-Glu-Asn-Glu-Thr-Pro-Tyr-Ala；Lys-Gln-Glu-Gly-Gln-Ala-Ile-Tyr-Gly-Ala-His-Leu-Met-Baa-Ile-Ser-His-Baa-Trp-Cys-Leu-Pro-Gln-Ala-Ty...
【专利技术属性】
技术研发人员：李兴国，
申请(专利权)人：李兴国，
类型：发明
国别省市：山东,37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。