制备三氟甲基高烯丙基或联烯基硫醚的新方法技术

本发明专利技术提供了一种高效、高立体选择性的制备三氟甲基高烯丙基硫醚和三氟甲基联烯基硫醚的方法。从多种烯丙基或炔丙基硫醚出发，与各种三氟甲基璜酰腙衍生物在金属催化剂和碱存在下一锅法反应，该方法反应条件温和，底物范围广，官能团耐受性好；同时，具有操作简便，无需特殊设备进行缓慢滴加的优点；在实验室能够实现安全高效的合成1～100克数量级的三氟甲基高烯丙基硫醚和三氟甲基联烯基硫醚，具有进一步工业化应用的潜力。

A new method for the preparation of three fluoromethyl allyl or dienyl sulfide

The invention provides a method for preparing trifluoromethyl high allyl sulfide and trifluoromethyl allyl sulfide with high efficiency and high stereoselectivity. Starting from a variety of allyl or propynyl sulfides, this method reacts with various trifluoromethyl hydrazone derivatives in the presence of metal catalysts and alkali in one pot. The reaction conditions are mild, the range of substrates is wide, and the functional groups are well tolerated. At the same time, this method has the advantages of simple operation and no need for special equipment to drip slowly in the laboratory. It can synthesize trifluoromethyl high allyl sulfide and trifluoromethyl allyl sulfide in the order of 1-100 g safely and efficiently, and has the potential for further industrial application.

【技术实现步骤摘要】
制备三氟甲基高烯丙基或联烯基硫醚的新方法
本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及制备三氟甲基高烯丙基硫醚和三氟甲基联烯基硫醚类化合物。技术背景含氟有机化合物在制药，农用化学品和材料科学中发挥着独特而重要的作用。其中三氟甲基化合物尤为引人关注，主要是由于三氟甲基官能团通常可以导致母体分子的物理，化学和生物学性质的显着变化，例如增强的结合选择性，更高的亲脂性和增加的代谢稳定性。含硫化合物是天然产物，生物活性分子以及合成生物活性材料中常见的官能化分子，由三氟甲基和硫原子官能化的单碳季碳中心是一种重要的生物活性结构，其中一个重要的例子就是溶基质蛋白酶-1(MMP-3的高效抑制剂)。因此，将CF3基团高效引入高生物活性的含硫分子骨架中将是开发新药和合成生物制剂的重要发展方向。此外，由三氟甲基、硫、高烯丙基或联烯基构成的多官能化碳中心结构是一种独特的有机合成化学底物和多功能合成子，通过分子内或分子间环化、偶联可以便捷高效的构建多种三氟甲基官能化的硫杂环化合物。因此，开发高效、高立体选择性的三氟甲基高烯丙基硫醚和三氟甲基联烯基硫醚的构建方法是高度需要的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种温本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三氟甲基高烯丙基硫醚的制备方法，其特征在于，它包括：将具有式I所示结构的三氟甲基璜酰腙衍生物和具有式II所示结构的烯丙基硫醚衍生物在金属催化下进行反应，得到具有式III所示结构的三氟甲基高烯丙基硫醚，

【技术特征摘要】
1.一种三氟甲基高烯丙基硫醚的制备方法，其特征在于，它包括：将具有式I所示结构的三氟甲基璜酰腙衍生物和具有式II所示结构的烯丙基硫醚衍生物在金属催化下进行反应，得到具有式III所示结构的三氟甲基高烯丙基硫醚，所述R1,R2基团选自下组：取代或未取代的的烷基、取代或未取代的C3-C30的环烷基、取代或未取代的C3-C8的杂环基、取代或未取代的C2-C30的烯基、取代或未取代的C2-C30的炔基、取代或未取代的C6-C10的芳基、取代或未取代的C5-C10的杂芳基；所述R1的取代基选自下组：H、卤素、硝基、氰基、酯基、C1-C8的烷基、C1-C8的氟烷基、C1-C4的烷氧基；所述R3，R4，R5基团选自下组：H、卤素、硝基、氰基、酯基、酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的C3-C30的环烷基、取代或未取代的C3-C8的杂环基、取代或未取代的C2-C30的烯基、取代或未取代的C2-C30的炔基、取代或未取代的C6-C10的芳基、取代或未取代的C5-C10的杂芳基；所述R3，R4，R5的取代基选自下组：H、卤素、硝基、氰基、酯基、C1-C8的烷基、C1-C8的氟烷基、C1-C4的烷氧基；所述金属催化剂选自下组：铜的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；铁的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；金的无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；镍的无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；钯的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；锌的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；铬的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；铑的无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；铱的无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；钌的无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；钪的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；钇的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；钴的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；锆的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；汞的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；锰的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物。所述碱选自下组：DBU、MTBD、TBD、TMG、Et3N、Bu3N、DBACO、DMAP、DIEA、吡啶、氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇锂、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸铯和磷酸钾中的一种或几种；所述溶剂选自下组：甲苯、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚、二氧六环、DMF、DMSO、乙酸乙酯、水等常见溶剂中的一种或几种的组合。所述反应温度为-20-60℃；所述具有式I结构的三氟甲基璜酰腙衍生物与具有式II所示结构的烯丙基硫醚衍生物的摩尔比为1-5.0：1。2.一种三氟甲基环高烯丙基硫醚的制备方法，其特征在于，它包括：将具有式I所示结构的三氟甲基璜酰腙衍生物和具有式IV所示结构的环高烯丙基硫醚衍生物在金属催化下进行反应，得到具有式V所示结构的三氟甲基环高烯丙基硫醚，所述R1,R2基团选自下组：取代或未取代的的烷基、取代或未取代的C3-C30的环烷基、取代或未取代的C3-C8的杂环基、取代或未取代的C2-C30的烯基、取代或未取代的C2-C30的炔基、取代或未取代的C6-C10的芳基、取代或未取代的C5-C10的杂芳基；所述R1的取代基选自下组：H、卤素、硝基、氰基、酯基、C1-C8的烷基、C1-C8的氟烷基、C1-C4的烷氧基；所述R6，R7基团选自下组：H、卤素、硝基、氰基、酯基、酰基、取代或未取代的的烷基、取代或未取代的C3-C30的环烷基、取代或未取代的C3-C8的杂环基、取代或未取代的C2-C30的烯基、取代或未取代的C2-C30的炔基、取代或未取代的C6-C10的芳基、取代或未取代的C5-C10的杂芳基；所述R6，R7的取代基选自下组：H、卤素、硝基、氰基、酯基、C1-C8的烷基、C1-C8的氟烷基、C1-C4的烷氧基；所述式IV中n为C1-C12的烷基；所述金属催化剂选自下组：铜的氧化物、无机盐类化合物及含有有机配体的配合物；铁的氧化物、无机盐类化合物及含有有...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕锡和，张欣宇，杨翔宇，
申请(专利权)人：东北师范大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22