The invention discloses a new technological route for synthesis of precursor for modifying long chain fatty acid type PET reagent. This route has the characteristics of easy starting raw materials, simple route, mild reagent and high yield.
【技术实现步骤摘要】
一种修饰脂肪酸型PET试剂前体的新工艺路线
本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及一种修饰脂肪酸型PET试剂前体的新工艺路线。
技术介绍
PET(正电子发射型计算机断层显像)是核医学领域比较先进的临床检查影像技术。其大致方法是，将某种物质，一般是生物生命代谢中必须的物质，如：葡萄糖、蛋白质、核酸、脂肪酸，标记上短寿命的放射性核素(如F18，C11等)，注入人体后，通过对于该物质在代谢中的聚集，来反映生命代谢活动的情况，从而达到诊断的目的。心肌的基础有氧代谢中，70％的ATP由脂肪酸的β-氧化产生，因此脂肪酸或者修饰的脂肪酸是合适的心脏正电子发射型计算机断层显像试剂。由于未修饰的脂肪酸的代谢速度过快而将放射性原子更多的富集在肝脏或者肺脏，而非富集在诊断所需部位，修饰的脂肪酸具有更大的诊断学价值。[18F]CardioPET是一种创新的PET试剂，目前正在进行临床二期阶段的研究工作。其特点是在CH2CO2H基团处引入环丙烷环，使其吸收和富集行为类似于脂肪酸，但难以进行β-氧化，因此可以滞留在心肌细胞内，进而可以因18F的衰变而产生正电子，形成医学可用的影像，以研究心...
【技术保护点】
1.式(I)化合物的制备方法，
【技术特征摘要】
1.式(I)化合物的制备方法，其中，R表示C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；优选地，R选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、环丙基或环戊基等；更优选地，R为叔丁基；X为磺酰基；优选地，X选自甲磺酰基、对甲苯磺酰基、三氟甲磺酰基等；优选地，X为甲磺酰基；其使用化合物7作为起始原料制得：其中Pg表示保护基；优选地，Pg为选自苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基、三乙基硅基的保护基；最优选地，Pg为苄基。2.根据权利要求1的方法，其包括将化合物7氧化为化合物8的步骤：优选地，其中所述氧化反应使用选自以下的氧化剂进行：亚氯酸钠、高锰酸钾、PCC或者二氧化锰。3.根据权利要求1或2的方法，其还包括将化合物8酯化，得到化合物9的步骤：4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其还包括将化合物9脱除保护基，得到化合物10的步骤：5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其还包括将化合物10进行磺酰化，得到式(I)化合物的步骤：6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其还包括将化合物6转化为化合物7的步骤：优选地，其中所述水解反应在酸性条件下进行；更优选地，所述水解反应使用选自以下的酸进行：盐酸、高氯酸、硫酸、甲磺酸、三氟甲磺酸或者三氟乙酸。7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其还包括将化合物5进行Wittig反应，从而得到化合物6的步骤：优选地，其中所述Wittig反应在有机碱的存在下进行；更优选地，所述有机碱选自氢化钠、LDA、叔丁醇钾、丁基锂、LiHMDS、NaHMDS、KHMDS或者氨基钠；更优选地，所述有机碱为氢化钠。8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其还包括将化合物4还原，得到化合物5的步骤：优选地，其中所述还原反应使用DIBAL-H将酯选择性还原为醛；优选地，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐新盛，刘爽，
申请(专利权)人：北京先通国际医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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