一种抗膀胱癌化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗膀胱癌化合物及其应用，其结构式为：

An anti bladder cancer compound and its application

The invention relates to an anti bladder cancer compound and its application.

【技术实现步骤摘要】
一种抗膀胱癌化合物及其应用
本专利技术涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物及其应用。
技术介绍
苏木(CaesalpiniasappanLinn.)，又名苏枋、芳方木、苏方，在我国云南、贵州、四川、广西、广东、福建和台湾省都有栽培。目前，从苏木中已分离到多种化学成分，根据成分的骨架类型，可将其分成5个部分：苏木素类、原苏木素类、高异黄酮类、苏木查尔酮、以及苯丙素类。苏木总提取物具有动物体内抗肿瘤活性(任连生、徐建国、马俊英等在中国中药杂志上发表的苏木抗癌作用的研究，1990.15(5):50-51；徐建国、马俊英、任连生等在中国中药杂志上发表的苏木煎液抗小鼠白血病作用的研究，1991.16(5):306)。其中巴西木素和原苏木素B为苏木中最主要的抗肿瘤活性成分(赵莉莉，王国平，杨喜花，张蘋，任连生.巴西木素对人类膀胱癌细胞T24增殖与凋亡的影响.肿瘤研究与临床，2013，25(8)：516-519；YangXH,RenLS,ZhangSW,ZhaoLL,WangJ.AntitumorEffectsofpurifiedprotosappaninBextractedfromLignumSappan.IntegrativeCancerTherapies.2016,15(1):87-95)。本专利技术基于现有结果，对苏木提取物进一步研究，以期获得具有抗肿瘤活性的化合物，并对其在制药领域的用途进行研究。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种新的抗膀胱癌化合物及其应用。根据本专利技术的一个方面，提供一种抗膀胱癌化合物，其结构式为：对应的名称为5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛。该化合物从苏木中提取纯化得到。将干燥的苏木心材破碎后用8倍去离子水浸泡，煮沸后常压回流提取多次并合并提取液，将提取液继续加热浓缩并加入乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，蒸馏出溶剂后得到干粉；将干粉用乙酸乙酯溶解，加入硅胶并蒸馏出溶剂使干粉均匀包裹在硅胶表面；色谱柱中先装入脱脂棉平铺在底部，然后加入硅胶，再装入带有干粉的硅胶，上面再铺棉，然后加入60-90℃石油醚润柱，待完全润湿后，用乙酸乙酯与石油醚(体积比1:5)混合液进行洗脱，并用薄层色谱进行检测收集到的洗脱液，收集相同Rf的洗脱液，并用旋转蒸发仪蒸馏溶剂，得到目标产物。根据本专利技术的另一方面，提供一种上述化合物在制备抗膀胱癌药物中的应用。进一步地，所述药物是抗膀胱癌术后灌注液。根据本专利技术的另一方面，提供一种抗膀胱癌术后灌注液，包括浓度为0.2mg/ml-40mg/ml的5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛溶液。目前，国内外未见5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛的相关研究报道，本专利技术填补国内外对5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛的研究空白，提供了该化合物及其新用途。将人膀胱癌细胞株BIU87接种于小鼠体内形成原位膀胱癌，对小鼠分组后分别给予注射用水、吡柔比星、50％DMSD、用50％DMSO溶解的5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛进行实验；实验结果表明给予吡柔比星、5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛的小鼠生命延长，瘤重减小，具有抑瘤效果；表明5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛有显著的抑制膀胱癌的作用，可适用于制备抗膀胱癌灌注液。具体实施方式本专利技术一种典型的实施方式提供的一种抗膀胱癌化合物，其结构式为：命名为5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛。该化合物可从苏木中提取纯化得到。上述提取纯化方法优选为：将干燥的苏木心材破碎后用8倍去离子水浸泡，煮沸后常压回流提取多次并合并提取液，将提取液继续加热浓缩并加入乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，蒸馏出溶剂后得到干粉；将干粉用乙酸乙酯溶解，加入硅胶并蒸馏出溶剂使干粉均匀包裹在硅胶表面；色谱柱中先装入脱脂棉平铺在底部，然后加入硅胶，再装入带有干粉的硅胶，上面再铺棉，然后加入60-90℃石油醚润柱，待完全润湿后，用乙酸乙酯与石油醚(体积比1:5)混合液进行洗脱，并用薄层色谱进行检测收集到的洗脱液，收集相同Rf的洗脱液，并用旋转蒸发仪蒸馏溶剂，得到目标产物。相对具体地，上述提取纯化方法可以是：将干燥的苏木心材1kg，剪碎后用8倍去离子水浸泡，煮沸后常压回流提取3次，每次1h，合并提取液，继续加热浓缩至1000mL，加入1000mL乙酸乙酯萃取两次，合并乙酸乙酯层，用旋转蒸发仪蒸馏出溶剂得30.3g干粉。将制得的干粉用100mL乙酸乙酯溶解，加入100g200-300目的硅胶，置于旋转蒸发仪上蒸馏出溶剂，使干粉均匀的包裹在硅胶表面。柱子中先装入10g脱脂棉平铺在底部，然后加入800g200-300目的硅胶，然后把带有提取干粉的硅胶装在上面，上面再铺20g棉，然后加入60-90℃石油醚润柱，待完全润湿后，用乙酸乙酯与石油醚(体积比1:5)混合液进行洗脱，并用薄层色谱进行检测收集到的洗脱液，收集相同Rf的洗脱液，并用旋转蒸发仪蒸馏溶剂，得到目标产物。本专利技术另一种典型的实施方式提供了上述化合物在制备抗膀胱癌药物中的应用，优选地所述药物是抗膀胱癌术后灌注液。采用人膀胱癌细胞株T24和5637进行实验，在两种细胞株中均加入5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛，并将两种细胞株中均加入水作为对照组；实验结果表明加入5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛的人膀胱癌细胞株T24和5637中的细胞20分钟内就接近全部死亡而对照组中的细胞数呈波动趋势，说明5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛对膀胱癌细胞具有显著的杀伤作用。同时将人膀胱癌细胞株BIU87接种于小鼠体内形成膀胱癌，对小鼠分组后分别给予注射用水、吡柔比星、50％DMSO、50％DMSO溶解的5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛进行实验；实验结果表明给予吡柔比星、5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛的小鼠生命延长，瘤重减小，具有抑瘤效果；说明5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛有显著的抑制膀胱癌细胞作用，可适用于制备抗膀胱癌灌注液中。本专利技术另一种典型的实施方式提供一种抗膀胱癌术后灌注液，包括浓度为0.2mg/ml-40mg/ml的5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛的50％DMSO溶液。临用前80mg5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛用40ml50％的DMSO充分溶解，经尿道导管注入膀胱癌术后患者的膀胱腔内，药液在膀胱内保留60～90分钟，然后自行排出。每日一次，7日为一疗程。下面通过一些实施例对本专利技术要求保护的技术方案及技术效果做进一步清楚、完整的说明。实施例1下面用5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛对膀胱癌细胞T24和5637的杀伤作用实验说明其在制药领域的应用：1.实验细胞及药物人膀胱癌细胞株T24，购自中科院上海生命科学研究院；人膀胱癌细胞株5637，山西大学生命科学院张婷婷老师惠赠。5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛为苏木提取液分离纯化得到。2.实验方法细胞株培养于含0.05g/L链霉素、0.05g/L青霉素、0.8g/LNaHCO3、3.6g/LHEPES、10％胎牛血清的RPMIl640本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗膀胱癌化合物，其结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种抗膀胱癌化合物，其结构式为：对应的名称为5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述5,7,9,9-四羟基-9,10-氢蒽-2-甲醛从苏木中提取纯化得到，将干燥的苏木心材破碎后用8倍去离子水浸泡，煮沸后常压回流提取多次并合并提取液，将提取液继续加热浓缩并加入乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯层，蒸馏出溶剂后得到干粉；将干粉用乙酸乙酯溶解，加入硅胶并蒸馏出溶剂使干粉均匀包裹在硅胶表面；色谱柱中先装入脱脂棉平铺在底部，然后加入硅胶，再装入带有干...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨喜花，王伟，任连生，
申请(专利权)人：山西省肿瘤医院，陕西理工大学，
类型：发明
国别省市：山西,14