含卡铂的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种用于预防或治疗白血病、肾腺癌或黑色素瘤的双环铂(DCP)的药物应用。本发明专利技术还公开了单独使用DCP或与至少一种另外的治疗剂或辅助治疗剂组合使用的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含卡铂的组合物及其用途
本专利技术涉及双环铂(DCP)用于治疗白血病、肾腺癌或黑色素瘤。公开了单独使用或与至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂组合使用DCP的方法。
技术介绍
白血病、肾腺癌和黑色素瘤是每年在世界上造成数十万人死亡的恶性肿瘤。研究人员一直在寻求新的、安全有效的药物和治疗。白血病是一组通常起源于血液形成组织(如骨髓)的癌症，导致大量异常血细胞产生并进入血流。白血病的主要类型至少包括：急性或慢性髓性白血病(myelogeneousleukemia)，包括骨髓的骨髓造血细胞(白细胞、红细胞、巨核细胞)，和急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)，其涉及淋巴谱系的细胞。美国食品和药品管理局(FDA)已经批准了超过50种商业药物用于治疗不同类型的白血病。除了单药治疗外，多种药物的组合也得到了广泛的应用。然而，白血病是非常复杂的，药物的选择取决于白血病的类型。其他的药物和治疗仍然非常令人期待。全世界每年约有208,500例肾腺癌新发病例，就占所有癌症2％。在美国北部记录比例最高，在亚洲和非洲地区中比例最低。两种最常见的肾腺癌是肾细胞癌(RCC)和肾盂移行细胞癌(TCC)。肾腺癌的治疗取决于该疾病的类型和分期。外科手术通常是治疗的主要手段，且在许多情况下，它不涉及化疗和放射疗法，因为肾腺癌通常对这些治疗没有应答。美国总的五年生存率为73％。仍需要新的治疗方法进一步提高生存率。黑色素瘤是一种皮肤癌类型，它形成被称作黑色素细胞的含色素细胞。黑色素瘤是非常危险的，如果没有在早期诊断，它会导致大部分(75％)与皮肤癌有关的死亡。在全球范围内，2012年有232,000人出现黑色素瘤，导致55,000人死亡。澳大利亚和新西兰具有世界上最高的黑色素瘤比例。在过去的20年里，这种现象越来越普遍，主要是高加索人。黑色素瘤的治疗通常包括手术切除肿瘤。黑色素瘤复发或扩散的可能性取决于肿瘤穿透皮肤层的深度。黑色素瘤(尤其是复发扩散的黑色素瘤)的其他治疗方法包括化疗、免疫疗法和放射疗法。美国的五年生存率平均为91％。取决于不同的参数(肿瘤厚度，身体位置，年龄等)，推荐可以去除黑色素瘤患者附近的淋巴结用于治疗。对于晚期的疾病，如黑色素瘤已经扩散到身体的其他部位，通常建议免疫疗法或化疗等治疗。这些治疗方法中有许多仍然是实验性的，它们的应用可能是有限的。总之，更有效的治疗黑色素瘤仍然是非常令人期待。双环铂(DCP)是一个由卡铂(CBP)和1,1-环丁烷二羧酸(CBDCA)通过强氢键连接组成的超分子。临床前研究已经表明，DCP克服了CBP在水溶液中不稳定的问题，并保持其抗癌作用。在患者I期剂量递增研究中的临床评估显示，在100至550mg/m2的剂量范围DCP是耐受的，且在癌症患者中具有潜在的效力。DCP在体内显示出有利的生物利用度和稳定性，且含有DCP化疗的推荐剂量为450mg/m2。目前，DCP被研究作为前列腺癌中的单一疗法和在非肺癌研究中与紫杉醇组合。DCP的化学结构如式I所示：虽然一些研究证实了DCP的某些抗肿瘤作用，但对特定癌症的具体效果还没有清楚地阐明。由于不同类型癌症的复杂性和独特性，DCP的效果还有待进一步研究。本专利技术证实了DCP在预防或治疗白血病、肾腺癌和黑色素瘤中的效力。
技术实现思路
本专利技术涉及双环铂(DCP)在预防或治疗白血病、肾腺癌或黑色素瘤中的药物应用。在一个方面，本专利技术涉及通过将癌细胞与DCP接触而杀死恶性癌症细胞的方法，其中所述癌症是白血病、肾腺癌或黑色素瘤。此外，本专利技术涉及在受试者中治疗或预防疾病的方法，包括给所述受试者施用包含DCP的药物组合物，其中所述疾病是白血病、肾细胞癌或黑色素瘤。在一些实施方案中，药物组合物由DCP组成；在其它实施方案中，所述药物组合物包含DCP。在一些实施方案中，所述药物组合物包含有效量的DCP和至少一种额外的治疗剂或辅助治疗剂。在一个方面，本专利技术涉及DCP在预防或治疗白血病中的用途。在一些实施方案中，本专利技术涉及在受试者中治疗或预防白血病的方法，包括给所述受试者施用含有有效量的DCP的药物组合物。在一些实施方案中，本专利技术涉及在患有白血病的受试者中杀死恶性细胞的方法，包括给所述受试者施用含有有效量的DCP的药物组合物。在另一方面，本专利技术涉及DCP在预防或治疗肾腺癌中的用途。在一些实施方案中，本专利技术涉及在受试者中治疗或预防肾腺癌的方法，包括给所述受试者施用含有有效量的DCP的药物组合物。在一些实施方案中，本专利技术涉及在患有肾腺癌的受试者中杀死恶性细胞的方法，包括给所述受试者施用含有有效量的DCP的药物组合物。在一个方面，本专利技术涉及DCP在预防或治疗黑色素瘤中的用途。在一些实施方案中，本专利技术涉及在受试者中治疗或预防黑色素瘤的方法，包括给所述受试者施用含有有效量的DCP的药物组合物。在一些实施方案中，本专利技术涉及在患有黑色素瘤的受试者中杀死恶性黑色素细胞的方法，包括给所述受试者施用含有有效量的DCP的药物组合物。附图说明图1显示在HL-60细胞(来源于急性前髓细胞白血病患者的细胞系)中检测剂和对照剂的IC50值。图2显示在K562细胞(来源于慢性髓性白血病(CML)患者的细胞系)中检测剂和对照剂的IC50值。图3显示在胎肝细胞HL-7002中检测剂和对照剂的IC50值。图4显示在人胚胎肾细胞系HEK293中检测剂和对照剂的IC50值。图5显示在A498细胞(肾癌细胞系)中检测剂和对照剂的IC50值。图6显示在ACHN细胞(肾癌细胞系)中检测剂和对照剂的IC50值。图7显示在HL-7002(正常肝细胞的细胞系)中检测剂和对照剂的IC50值。图8显示在HEK293(正常的胚胎肾细胞的细胞系)中检测剂和对照剂的IC50值。图9显示具有脑和肾上腺多发性转移的黑色素瘤患者的化疗前(pre-chemo)计算机断层扫描(CT)。图10显示具有脑和肾上腺多发性转移的黑色素瘤患者的化疗后(post-chemo)CT。专利技术详述除非另有定义，本文所使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
技术人员之一通常理解的相同含义。所有的在本文中所引用的专利和出版物是通过引用被整体并入。术语“有效量”或“治疗有效量”是指本文所述化合物或化合物的组合的量，所述量足以影响预期的应用，包括但不限于预防或治疗疾病。治疗有效量可以取决于预期的应用(体外或体内)、或受试者和待治疗的疾病状况(例如，受试者的重量、年龄和性别)、疾病状况的严重程度、给药方式等，它们可以被本领域的普通技术人员容易地确定。所述术语也适用于剂量，它将诱导靶细胞和/或组织的特定应答(例如，减少细胞增殖和/或组织的形态学改变)。具体剂量将取决于所选择的特定化合物、要遵循的给药方案、化合物是否与其他化合物组合施用、给药时间、施用的组织、以及携带化合物的物理递送系统。如在本文所使用的术语“治效力果”涵盖治疗益处和/或预防性益处。“预防效果”(例如，术语诸如“预防(prophylaxis)”、“防止(prevent)”和“减少进展的可能性”)包括通过在疾病或病症发作前通过施用药物，延缓或消除疾病或病症的出现，延缓或消除疾病或病症的症状的发作，减缓、停止或逆转疾病或病症的进展，或其任何组合。“治效力果”(如用术语诸如“治疗(treatmen本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在受试者中治疗或预防疾病的方法，包括给所述受试者施用含有双环铂(DCP)的药物组合物，其中所述疾病是白血病、肾腺癌或黑色素瘤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.19 US 62/182,1241.一种在受试者中治疗或预防疾病的方法，包括给所述受试者施用含有双环铂(DCP)的药物组合物，其中所述疾病是白血病、肾腺癌或黑色素瘤。2.权利要求1的方法，其中所述疾病是白血病。3.权利要求1的方法，其中所述疾病是肾腺癌。4.权利要求1的方法，其中所述疾病是黑色素瘤。5.权利要求1-4中任一项的方法，其中所述药物组合物还包含至少一种治疗剂或一种辅助治疗剂。6.权利要求5的方法，其中所述至少一种治疗剂或一种辅助治疗剂选自由下述组成的组：叶酸、辅酶Q10、姜黄素、谷胱甘肽(GSH)、芦荟、谷维素、5-氟尿嘧啶和硼替佐米。7.权利要求1-6中任一项的方法，其中所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述药物组合物通过注射或经由口服途径施用。9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述DCP调节受试者的免疫应答。10.权利要求1-8中任一项的方法，其中在药物组合物中被施用给所述受试者的DCP的量为约0.01至10毫克/千克体重。11.一种在患有白血病的受试者中杀...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓忠，
申请(专利权)人：新纳特产品公司，湖南湘源美东医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US