中空纤维膜、中空纤维膜型血液净化器制造技术

本发明专利技术涉及中空纤维膜、中空纤维膜型血液净化器。[课题]提供：血液循环线中具有与以往同样的抗氧化性、且还兼具此外抑制来自透析液侧的氧化应激的亢进的效果、和增塑剂吸附效果的中空纤维膜和血液净化器。[解决方案]一种中空纤维膜，其为包含脂溶性抗氧化剂的中空纤维膜，单位有效膜面积1m

Hollow fiber membrane and hollow fiber membrane blood purifier

The invention relates to a hollow fiber membrane and a hollow fiber membrane type blood purifier. [Subject] Provides: Hollow fiber membranes and blood purifiers with the same antioxidant activity in the blood circulation line as before, and also with the effect of inhibiting the hyperactivity of oxidative stress from the dialysate side, and the effect of plasticizer adsorption. [Solution] A hollow fiber membrane consisting of a lipid-soluble antioxidant, with an effective membrane area of 1 m.

【技术实现步骤摘要】
中空纤维膜、中空纤维膜型血液净化器
本专利技术涉及中空纤维膜、中空纤维膜型血液净化器。
技术介绍
迄今为止，考察了利用血液透析、血液过滤、血液过滤透析等膜分离技术的血液净化法。这些血液净化疗法不仅对于慢性肾功能不全患者、而且对于急性肾功能不全患者的适应也扩展，近年来，在救命救急、ICU等中达到了广泛施行。对于急性肾功能不全患者，并发多脏器功能不全、或循环动态不稳定时，与慢性肾功能不全患者相比，大多数为严重的病态的情况。因此，对急性肾功能不全患者施行利用膜分离的血液净化治疗时，主要采用与通常的血液透析、血液过滤的治疗条件相比使循环流量低、用长时间缓慢地进行体液校正的被称为连续性肾脏替代治疗(continuousrenalreplacementtherapy：CRRT)的治疗模式。CRRT不仅适用于除水、废物去除、电解质平衡的校正之类的肾功能的代替，而且适用于败血症、多脏器功能不全等中的病态相关物质的去除，任意情况下，均在血液流量50～150mL/分钟、过滤速度5～50mL/分钟的条件下施行8～24小时、或其以上。历经20小时～数天的情况也不是少数。用于施行血液净化疗法的中空纤维膜型血液净化器一般具有：筒状容器；和，沿该筒状容器的长度方向填充、且两端部固定于前述筒状容器的两端的中空纤维膜束。另外，具有：将前述中空纤维膜束在前述筒状容器的两端包埋固定的灌封树脂部。另外，与前述中空纤维膜的两端面对置地，设有前述筒状容器的两端部，具有：具备分别成为流体的出入口的喷嘴的头；和，设置于前述筒状容器的侧面部、且成为流体的出入口的端口。作为伴随着血液的体外循环的血液净化疗法中担心的事项，有：血液循环线(血液净化器、回路等)的材料、透析液的生物体适合性、或体外循环所导致的氧化应激。其中，对于氧化应激，如果尝试列举血液透析为例，则已知的是，透析患者中，由于通过血液与透析膜的接触而活化的白细胞所产生的自由基的产出亢进、维生素C和维生素E等血中的抗氧化物质减少、由透析液中所含的葡萄糖的分解产出的乙二醛和甲基乙二醛等葡萄糖分解产物(glucosedegradationproduct：GDP)所导致的氧化应激的诱发等，成为氧化应激亢进的状态。考虑历经长时间施行CRRT时，即使不是长期的治疗，在CRRT施行患者中也无法无视氧化应激。认为透析液中的葡萄糖的氧化如以下的机制进行。即，在进行血液体外循环治疗的环境下，如果透析液暴露于紫外光，则引起水分子的分解，羟基自由基等分解物质产生，进而水分解物质与溶存的氧反应，生成过氧化物、氢过氧化物、过氧化氢等活性氧物质。这些活性氧物质与葡萄糖反应，从而产出包含乙二醛、甲基乙二醛等对人体有害的醛类的葡萄糖分解产物。出于这样的背景，提出了血液循环线中，使具有生物体内抗氧化作用、生物体膜稳定化作用、血小板聚集抑制等各种生理活性的维生素E固定化于透析器的血液流路内壁的方法(专利文献1、2)，另外提出了，透析液中，使透析液制备用水中的溶存氢增加或溶存氧减少从而降低透析液的氧化还原电位的方法(专利文献3、4)。专利文献1、2的技术是主要将维生素E覆盖于中空纤维膜内表面的技术，效果不能说是充分的。另外，对于透析液，如专利文献3那样，对于降低透析液制备用水的氧化还原电位的方法，不仅需要原水的电解，而且需要将由其得到的阴极水纯化的特殊的操作，此外如果想要得到高浓度的氢浓度，则必然pH必须成为碱性(文献中优选的pH8.5～9.5)。透析液中，有在碳酸氢钠、醋酸缓冲作用下将其更正的缓冲力，但使用pH8.0以上的透析液时，在以更正透析患者的酸碱平衡为目的的方面，对于透析患者是不优选的。另外，专利文献4公开了将原水、透析液脱气，使溶存氧浓度降低后，将氢鼓泡，提高溶存氢浓度的方法。在该方法中，也需要脱气装置、鼓泡装置等用于氢水制作的专用的装置。为了频繁进行人工透析而连续制备透析液的设施中容易导入，但主要施行CRRT的ICU、CCU等的单次使用透析液或补液的设施中，导入这样的装置在经济上是不优选的。另外，关于体外血液循环，来自氯乙烯制血液回路的增塑剂的溶出也成为问题。作为代表性的增塑剂，已知邻苯二甲酸二乙基己酯(以下，DEHP)有内分泌干扰作用等。DEHP为亲油性，因此，与血液中所含的白蛋白等结合而溶出，血液与回路长时间接触的CRRT中，有DEHP溶出量也变多的担心。针对该问题，报道了高性能膜(HPM)对DEHP去除是有效的(非专利文献1)。该文献中阐明了，对于分子结构中具有亲水性的羟基的纤维素膜，羟基置换为乙酰基、结果疏水性提高了的CTA膜、兼有疏水性部分与亲水性部分的PMMA、PS膜中，DEHP的去除量多，推定其机制是由于DEHP通过疏水键吸附于膜表面。然而，DEHP的去除依赖于对膜表面的吸附，因此，有以较少量的吸附达到吸附饱和的可能性，考虑用于伴随着长时间与血液的接触的CRRT时，上述膜组件的性能不能说是充分的。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第4845417号公报专利文献2：日本特开2015-198708号公报专利文献3：日本专利第4004523号公报专利文献4：日本专利第5872321号公报非专利文献非专利文献1：大桥笃、日比谷信、中上宁、加藤政雄、芳川博人、鸟羽贵子、久志本浩子、胜又秀树、村上和隆、长谷川绿、富田亮、长谷川宽、鹿野昌彦、川岛司郎、“关于自血液回路溶出的内分泌干扰物质Di-(2-ethylhexyl)phthalate的溶出的实际状态与利用高性能膜的去除的研究”、透析刊物32卷10号(1999)、p.1291-1297.
技术实现思路
专利技术要解决的问题如以上述那样，CRRT那样的长时间的体外循环治疗中，具有抑制来自血液循环线(中空纤维膜内表面侧)和透析液(中空纤维膜外表面侧)这两者的氧化应激的亢进的效果、且自回路溶出的增塑剂的去除效率高的中空纤维膜、血液净化器尚属未知。本专利技术鉴于前述现有技术的问题，其课题在于，提供：血液循环线中具有与以往同样的抗氧化性、且此外还兼具抑制来自透析液侧的氧化应激的亢进的效果和增塑剂吸附效果的中空纤维膜和血液净化器。用于解决问题的方案本专利技术人等鉴于上述情况进行了深入研究，结果发现：膜表面涂布有脂溶性抗氧化剂的膜中，使充分的量的脂溶性抗氧化剂保持在膜厚部的表面区域、且也使必要量的脂溶性抗氧化剂固定化于中间区域、外侧区域，从而具有维持血液循环线的血液适合性·抗氧化作用、且抑制从透析液侧侵入的氧化性物质的效果，并且提高膜本身的疏水性，从而能使从回路溶出的增塑剂的吸附量增加，完成了本专利技术。即，本专利技术如以下所述。[1]一种中空纤维膜，其为包含脂溶性抗氧化剂的中空纤维膜，单位有效膜面积1m2中的脂溶性抗氧化剂量为50mg/m2以上且600mg/m2以下，将前述中空纤维膜的切断面从两端去除5μm，将剩余的膜厚进行三等分，使分别形成内侧区域、中间区域、外侧区域时的各区域中的TOF-SIMS(飞行时间二次离子质谱)标准化峰强度各自为Ii、Ic和Io时，Ii为0.18以上，Ic/Ii为0.80以上且1.0以下，且Io/Ii为0.70以上且1.0以下。[2]根据[1]所述的中空纤维膜，其中，包含聚砜系树脂和亲水性高分子。[3]根据[1]或[2]所述的中空纤维膜，其中，Ii为0.2以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中空纤维膜，其为包含脂溶性抗氧化剂的中空纤维膜，单位有效膜面积1m2中的脂溶性抗氧化剂量为50mg/m2以上且600mg/m2以下，将所述中空纤维膜的切断面从两端去除5μm，将剩余的膜厚进行三等分，使分别形成内侧区域、中间区域、外侧区域时的各区域中的TOF‑SIMS标准化峰强度各自为Ii、Ic和Io时，Ii为0.18以上，Ic/Ii为0.80以上且1.0以下，且Io/Ii为0.70以上且1.0以下。

【技术特征摘要】
2017.03.31 JP 2017-072497;2018.02.19 JP 2018-027301.一种中空纤维膜，其为包含脂溶性抗氧化剂的中空纤维膜，单位有效膜面积1m2中的脂溶性抗氧化剂量为50mg/m2以上且600mg/m2以下，将所述中空纤维膜的切断面从两端去除5μm，将剩余的膜厚进行三等分，使分别形成内侧区域、中间区域、外侧区域时的各区域中的TOF-SIMS标准化峰强度各自为Ii、Ic和Io时，Ii为0.18以上，Ic/Ii为0.80以上且1.0以下，且Io/Ii为0.70以上且1.0以下。2.根据权利要求1所述的中空纤维膜，其中，包含聚砜系树脂和亲水性高分子。3.根据权利要求1或2所述的中空纤维膜，其中，Ii为0.2以上。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：溝田萌，佐佐木亮，助川威，
申请(专利权)人：旭化成医疗株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP