一种保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物以及本发明专利技术所述化合物或其药学上可接受的盐在制备保护糖尿病人睾丸组织的药物中的用途，其中化合物或其药学上可接受的盐具有以下结构：

Pharmaceutical composition for protecting testis tissue of diabetic patients

The present invention belongs to the field of pharmaceutical technology and relates to a pharmaceutical composition for protecting testicular tissue of diabetic patients and to the use of the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of medicines for protecting testicular tissue of diabetic patients, wherein the compound or pharmaceutically acceptable salt has the following structure:

【技术实现步骤摘要】
一种保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物以及本专利技术所述化合物或其药学上可接受的盐在制备保护糖尿病人睾丸组织的药物中的用途。
技术介绍
近年来糖尿病的发病率逐渐升高，已经逐渐发展成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的第三大慢性非传染性疾病，严重危害着人类健康。长期血糖控制不佳的糖尿病患者往往伴有多个组织器官并发症，是糖尿病患者致残、甚至致死的主要原因。其中，糖尿病所致生殖系统损伤发病率高达50％左右，是非糖尿病患者发病率的10倍，严重影响着糖尿病患者的生活质量。糖尿病可诱导睾丸萎缩、睾酮水平降低，并且睾酮水平与血糖水平呈明显负相关。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物，所述药物组合物具有下式结构：优选地，R1可以是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、苯基、氢。优选地，R2可以是C1-C4烷氧基、C1-C6烷基、卤素、-OH、氢。更优选地，R1独立地选自CH3，R2独立地选自Cl。本专利技术还提供化合物或其药学上可接受的盐在制备保护糖尿病人睾丸组织的药物中的用途，所述化合物或其药学上可接受的盐具有下列结构：优选地，R1可以是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、苯基、氢。优选地，R2可以是C1-C4烷氧基、C1-C6烷基、卤素、-OH、氢。更优选地，R1独立地选自CH3，R2独立地选自Cl。更优选地，化合物或其药学上可接受的盐可以和药学上常用的添加成分如稀释剂、矫味剂、防腐剂等一起制成药学上常见的制剂形式如片剂、颗粒剂、丸剂等。更优选地，化合物或其药学上可接受的盐在最终制剂中的含量为15-40％。本专利技术药物能够显著降低2型糖尿病患者血糖水平，提高睾丸重量和睾丸指数，提高睾酮水平，具有保护睾丸组织结构、改善睾丸组织功能的作用。附图说明图1是各组大鼠睾丸组织结构改变(HE)。图2是各组大鼠睾丸细胞超微结构改变(透视电镜)。图3是各组大鼠睾丸组织细胞凋亡状况(TUNEL)。A.正常组；B.模型组；C.本专利技术药物低剂量组；D.本专利技术药物中剂量组；E.本专利技术药物高剂量组。具体实施方式下面通过实施例详细说明本专利技术药物对糖尿病患者睾丸组织的保护作用。实验例1本专利技术药物的表征1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppmppm0.63(d,J＝6.60Hz,3H)1.48(d,J＝6.72Hz,3H)2.55(s,3H)3.18(d,J＝5.14Hz,2H)3.74-3.94(m,2H)4.09(q,J＝5.18Hz,1H)4.26(dd,J＝6.11,2.81Hz,2H)4.64(quin,J＝6.72Hz,1H)6.12(br.s,1H)6.83(s,1H)7.34-7.50(m,4H)7.54-7.88(m,2H)8.69(s,1H)。实验例2本专利技术药物保护糖尿病人睾丸组织的效果动物分组与模型的制备将100只实验用大鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组、本专利技术药物低(5mg/kg)、中(10mg/kg)、高(20mg/kg)剂量组，每组20只；除正常组外，其余各组大鼠经高糖高脂饲料喂养8周后，腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg破坏胰岛β细胞以制备糖尿病大鼠模型，24h和72h后分别检测空腹血糖水平稳定在16.7mmol/L以上即认定为造模成功。本专利技术药物低、中、高组分别通过腹腔注射实施例1药物5、10、20mg/kg，每天1次，疗程4周；模型组和正常组给予10ml/kg生理盐水，每天1次，疗程4周。空腹血糖水平的测定给药治疗前和给药后第7、14、21、28天分别通过尾静脉取血以测定各组大鼠空腹血糖水平并记录。体质量、睾丸重量的称量及睾丸指数的计算治疗满4周后，称量各组大鼠体质量，麻醉后取睾丸组织、冲洗干净并用滤纸拭干后称重，计算睾丸指数：睾丸指数(％)＝(睾丸重量/体质量)×100％。睾酮含量的测定麻醉后经腹主动脉取血并离心取血清，参照试剂盒操作步骤，通过放射免疫法平行测定各组大鼠血清中睾酮含量。睾丸组织病理性形态学变化的观察取上述称重后的右侧睾丸组织，经4％多聚甲醛溶液固定、石蜡包理、切片(厚度为5μm)处理后，行常规HE染色：脱蜡、脱二甲苯、染色、复染、脱水、固封等，然后通过倒置光学显微镜观察各组大鼠睾丸组织结构改变。睾丸组织细胞超微结构的观察取睾丸组织后迅速切片并修成1mm×1mm×1mm小块，迅速转移到4℃预冷的2.5％戊二醛溶液中固定1h，然后经常规PBS漂洗、丙酮梯度脱水，Epon812包理、超薄切片和铅铀双重染色后，通过H-7650型透射电镜观察并照相保存。睾丸组织细胞凋亡状况的观察及凋亡指数(AI)计算取上述制备的睾丸组织石蜡切片，遵照TUNEL试剂盒操作方法依步进行染色处理，然后通过光学显微镜观察各组大鼠睾丸组织细胞凋亡状况。AI的计算和比较：每张染色切片随机选取5个视野，分别计数细胞总数和凋亡细胞数，各组分别取平均值，然后计算凋亡指数(AI)：AI(％)＝凋亡细胞数/总细胞数)×100％。统计学方法运用软件SPSS15.0进行统计分析，计量资料以表示，组间均数比较采用One-wayANOVA进行分析；计数资料采用χ2检验；P<0.05表示差异具有统计学意义，P<0.01表示具有极显著差异。各组大鼠空腹血糖水平(mmol/L)比较与正常组比较，模型组大鼠空腹血糖水平显著升高(P<0.01)；与模型组比较，本专利技术药物高、中剂量组空腹血糖水平显著降低(P<0.05，P<0.01)，结果见下表。组别治疗前第7天第14天第21天第29天正常6.0±0.86.1±0.86.0±1.06.0±0.96.0±0.8模型17.3±2.317.4±2.717.1±2.617.3±2.717.5±2.5低剂量17.2±2.016.6±2.216.2±2.416.3±2.316.2±2.1中剂量17.0±2.216.0±1.715.4±1.614.8±1.413.7±1.3高剂量17.3±2.115.3±1.413.8±1.212.1±0.611.6±1.1各组大鼠体质量、睾丸重量、睾丸指数及血清睾酮含量比较组别体质量(g)睾丸重量(g)睾丸指数(％)睾酮(nmol/L)正常369.2±24.81.63±0.200.45±0.0822.9±2.0模型170.3±16.00.42±0.070.24±0.0315.5±1.7低剂量184.5±18.00.50±0.100.26±0.0717.0±2.0中剂量212.0±19.80.87±0.180.42±0.1119.2±1.9高剂量235.9±22.71.05±0.210.45±0.1521.6±2.4从表中可以看出：与正常组比较，模型组大鼠体质量、睾丸重量、睾丸指数和血清睾酮含量均显著降低(P<0.01)；与模型组比较，本专利技术药物高、中剂量组体质量、睾丸重量、睾丸指数及血清睾酮含量均显著升高(p<0.05，P<0.01)。各组大鼠睾丸组织结构改变观察睾丸组织病理切本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物具有下式结构：

【技术特征摘要】
1.一种保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物具有下式结构：2.根据权利要求1所述的保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物，其特征在于，R1可以是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、苯基、氢。3.根据权利要求2所述的保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物，其特征在于，R2可以是C1-C4烷氧基、C1-C6烷基、卤素、-OH、氢。4.根据权利要求3所述的保护糖尿病人睾丸组织的药物组合物，其特征在于，R1独立地选自CH3，R2独立地选自Cl。5.化合物或其药学上可接受的盐在制备保护糖尿病人睾丸组织的药物中的用途，其特征在于，所述化合物或其药学上可接受的盐具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明英，
申请(专利权)人：李明英，
类型：发明
国别省市：河北,13