一种包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖‑壳聚糖微球及其制备方法与应用。本发明专利技术采用EDC/NHS的方法合成透明质酸寡糖‑壳聚糖偶联产物，制备过程简单，成本较低；通过乳化交联法制备微球，制备过程简单，微球表面光滑，获得形态好、无黏连、粒径分布均匀的微球，可以实现微球制备的批量化生产。本发明专利技术对包载多西紫杉醇的微球进行了包括载药率、包封率、药物释放以及相关的细胞实验等，为临床应用奠定基础，制备的DTX‑OHAS‑CTS微球对抑制肿瘤细胞有良好的效果，可作为治疗肿瘤的靶向药物载体。

Hyaluronic acid oligosaccharide chitosan microspheres loaded with docetaxel and preparation method and application thereof

The invention relates to a hyaluronic acid oligosaccharide chitosan microsphere coated with docetaxel, a preparation method and application thereof. The invention adopts EDC/NHS method to synthesize hyaluronic acid oligosaccharide chitosan coupling product, the preparation process is simple and the cost is low; the preparation process is simple, the surface of the microspheres is smooth, and the microspheres with good morphology, non-adhesion and uniform particle size distribution are obtained by emulsion cross-linking method, which can realize the batch production of microspheres preparation. . The microspheres encapsulated with docetaxel were prepared including drug loading rate, encapsulation rate, drug release and related cell experiments, which lay a foundation for clinical application.

【技术实现步骤摘要】
一种包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种包载多西紫杉醇(Docetaxel,DTX)的透明质酸寡糖-壳聚糖微球及其制备方法与应用，属于药物载体制备领域。
技术介绍
近年来，天然高分子材料制备的药物载体被广泛应用于疾病的治疗中，如透明质酸(Hyaluronicacid,HA)和壳聚糖(Chitoan,CTS)。透明质酸是一种由葡糖醛酸和N-乙酰氨基葡糖的双糖单位重复连接构成的酸性粘多糖，是细胞外基质的主要成份之一，发挥着一定的生理功能，如在皮肤中储存水分而起保湿作用，经研究发现，在实体肿瘤的边缘组织富集HA，同时肿瘤细胞表面高度表达HA受体CD44，HA通过受体介导信号传导途径对肿瘤的生长、粘附、转移起着重要的作用。壳聚糖是一种天然的高分子阳离子聚合物，具有良好的生物相容性、壳透气性好，并且无毒，可以提高药物的稳定性。但是，HA作为药物载体的稳定性差，易被降解，CTS作为药物载体的载药率较低；因此，将HA和CTS交联，既可以增加载体稳定性，提高载药率，又可以保留HA对肿瘤细胞的靶向性，以及CTS缓释的作用。中国专利文献CN104840428A(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖‑壳聚糖微球，其特征在于，所述透明质酸寡糖的分子量为700～5000Da，所述包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖‑壳聚糖微球的粒径为5～20μm。

【技术特征摘要】
1.一种包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球，其特征在于，所述透明质酸寡糖的分子量为700～5000Da，所述包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球的粒径为5～20μm。2.一种包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，包括步骤：(1)向MES缓冲液中依次加入透明质酸寡糖、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌30min后加入壳聚糖，室温下反应，反应结束后，收集沉淀，经洗涤冷冻干燥后得透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物；所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1:1～3；(2)按比例称取步骤(1)制备的透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物和多西紫杉醇，所述透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物和多西紫杉醇的质量比为3～7:1；以HAc溶液为水相，液体石蜡为油相，三聚磷酸钠溶液为交联剂，将透明质酸寡糖-壳聚糖偶联产物溶于HAc溶液中，多西紫杉醇溶于甲醇中，两者混合，依次加入液体石蜡和三聚磷酸钠溶液，乳化交联后，经洗涤冷冻干燥制得包载多西紫杉醇的透明质酸寡糖-壳聚糖微球。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，MES缓冲液的浓度为0.05mol/L，pH为4。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述透明质酸寡糖、壳聚糖包括以下条件中任一项或多项：i.透明质酸寡糖的分子量为700-5000Da；ii.透明质酸寡糖溶解后的浓度为1～5mg/mL；iii.壳聚糖的黏度为30mpa.s，分子量...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宗刚，邹凤娟，顾国峰，郭忠武，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东,37