克立硼罗的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种克立硼罗的制备方法，包括式Ⅰ化合物与碱金属硼氢化物接触反应，得式II化合物；式II化合物和化合物a接触反应，得式Ⅲ化合物；或式II化合物和二氢吡喃接触反应，得式Ⅲ化合物；化合物a为三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷或氯甲基甲醚；式Ⅲ所示化合物与异丙基氯化镁溶液接触反应，得到备用溶液；备用溶液加入化合物b与第三有机溶剂的混合液中进行接触反应，再加入盐酸接触反应，得到克立硼罗，如式Ⅳ所示化合物；化合物b为2‑烷氧基‑4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧硼戊环、硼酸三异丙酯或硼酸三甲酯；

Preparation method of kelborone

The present invention discloses a preparation method of creboron, which includes the contact reaction of formula I compound with alkali metal borohydride to obtain formula II compound; the contact reaction of formula II compound with compound A to obtain formula III compound; or formula II compound and dihydropyran contact reaction to obtain formula III compound; compound A is trimethylchlorosilane, compound A is trimethylchlorosilane, compound a is trimethylchlorosilane, compound A is trimethylchlorosilane, compound A is trimethylsilane, and compound Tert-butyl dimethyl chlorosilane or chloromethyl methyl ether; the compound shown in formula III reacts with isopropyl magnesium chloride solution to obtain a reserve solution; the reserve solution is added to the mixture of compound B and the third organic solvent for contact reaction, and then hydrochloric acid contact reaction is added to obtain kreborol, as shown in formula IV. Compound B is 2_alkoxy_4,4,5,5_tetramethyl_1,3,2_pentylboron dioxide, triisopropyl borate or trimethyl borate.

【技术实现步骤摘要】
克立硼罗的制备方法
本专利技术属于制药
，更具体地，涉及一种克立硼罗的制备方法。
技术介绍
湿疹是由多种内外因素引起的过敏性炎症性皮肤病，以皮损对称分布、多形损害、瘙痒剧烈、有渗出倾向、反复发作等为显著特征，本病缠绵难愈，临床治疗棘手，对患者的身心健康造成了较大影响。目前，西医学以抗组胺类药物、糖皮质激素以及收敛、保护制剂等对症治疗为主，此类药物虽可控制症状，但停药后易复发，且长期、反复、大面积使用可引起患儿局部毛细血管扩张、皮肤色素沉着等不良反应。克立硼罗为非激素类药物，具有使用方便、不良反应小、复发率低等优势，具有较高的临床应用价值。如图1和图2所示，现有合成4-((1-羟基-1,3-二氢苯并[C][1,2]氧杂硼戊环-5-基)氧)苯甲腈(克立硼罗)的方法中，有的用有机钯进行偶联生成硼酸酯，有的用丁基锂或叔丁基锂在-78℃和硼酸三甲酯或硼酸三异丙酯进行反应，生成苯基硼酸酯；在上述制备方法中，存在有机钯催化剂价格昂贵，并导致产品钯残留，丁基锂或叔丁基锂反应条件苛刻，工艺成本高等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种克立硼罗的制备新工艺，该制备方法不涉及有机钯催化剂及苛刻本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：(1)在第一溶剂的存在下，将式Ⅰ所示化合物与碱金属硼氢化物进行接触反应，得到式II所示的化合物；

【技术特征摘要】
1.一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：(1)在第一溶剂的存在下，将式Ⅰ所示化合物与碱金属硼氢化物进行接触反应，得到式II所示的化合物；(2)在第二有机溶剂和碱的存在下，将所述式II所示的化合物和化合物a进行接触反应，得到式Ⅲ所示化合物；或者在第二有机溶剂和催化剂的存在下，将所述式II所示化合物和二氢吡喃进行接触反应，得到式Ⅲ所示化合物；其中，所述化合物a为三甲基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷或氯甲基甲醚；其中，其中，R为三甲基硅烷基、叔丁基二甲基硅烷基、甲基甲醚基或四氢吡喃基；(3)在第三有机溶剂和保护气体的存在下，将所述式Ⅲ所示化合物与异丙基氯化镁溶液进行接触反应，得到备用溶液；然后将所述备用溶液加入化合物b与第三有机溶剂的混合液中进行接触反应，再加入盐酸接触反应，得到克立硼罗，如式Ⅳ所示化合物；其中，所述化合物b为2-烷氧基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环、硼酸三异丙酯或硼酸三甲酯；2.根据权利要求1所述克立硼罗的制备方法，其中，步骤(1)中，所述碱金属硼氢化物的用量为所述式Ⅰ所示化合物的0.5-1当量；所述碱金属硼氢化物为硼氢化钠和/或硼氢化钾；所述第一溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、水和四氢呋喃中的至少一种。3.根据权利要求1所述克立硼罗的制备方法，其中，步骤(2)中，所述第二有机溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种；所述碱...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玲，杨博，
申请(专利权)人：武汉轻工大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42