The invention provides a method for preparing PLGA sustained-release microspheres by an improved phase separation method, which comprises the following steps: step 1) preparing a solution of PLGA with organic solvents and dividing it into two or more parts; step 2) adding a drug in the first part and adding a non-solvent under stirring; step 3) adding a non-solvent in the second part and passing a high shear. Add step 2 after high-speed stirring, such as cutting or homogenizer, and continue stirring; step 4) repeat step 3 for the remaining parts of the solution prepared in step 1; step 5) add a mixture of step 2, step 3, and step 4 under magnetic stirring to the prepared wash-solid solution to clean the same organic solvent and non-solvent. When the microspheres were solidified, the microspheres were collected and dried. The microspheres prepared by the invention are round in shape, uniform in size and distribution, high in drug loading and high in encapsulation efficiency.
【技术实现步骤摘要】
一种改良相分离法制备PLGA缓释微球的方法
本专利技术属于医药领域,具体而言,本专利技术涉及一种改良相分离法制备PLGA缓释微球的方法及其制备的PLGA缓释微球。
技术介绍
1986年由FerringPharmaceuticals公司研发了第一个上市的PLGA注射用缓释微球制剂,就是用相分离法的制备工艺生产的Triptorelin-PLGA微球。自那以后,国内外对PLGA缓释微球的研究热情空前高涨,国内发表和公布的关于PLGA缓释微球的文献和专利以溶剂蒸发法制备PLGA微球的工艺方法居多,在国家知识产权局所收载的专利中,仅查到一项专利技术专利用到了类似相分离法的制备工艺CN106176623A。相分离法就是用合适的溶剂(Solvent)溶解高分子材料,在这个溶液中加入非溶剂(No-Solvent),而使得部分高分子材料凝聚在一起,有点类似于盐析那样使得高分子材料“析出”。这种“析出”并不是真正的有沉淀沉淀下来,而是在整个溶液系统中高分子材料的分布发生了变化,部分区域的高分子材料浓度高于连续相中浓度,这就发生了相分离。这个高浓度相也可以理解为是内相,而连续相,也就是低浓度相可以理解为外相。借助外力的作用,高浓度相以大小适宜的圆球形态存在,再利用合适的溶液将溶剂和非溶剂洗脱掉,那么圆球就会被固化下来,得到最终的微球。
技术实现思路
本专利技术提供了一种改良相分离法制备PLGA缓释微球的方法,为PLGA缓释微球的制备工艺提供了新的思路。本专利技术涉及一种改良相分离法制备PLGA缓释微球的方法,包括以下步骤:步骤1)将PLGA加有机溶剂配成溶液,分成两份或多份;步骤2 ...
【技术保护点】
1.一种改良相分离法制备PLGA缓释微球的方法,包括以下步骤:步骤1)将PLGA加有机溶剂配成溶液,分成两份或多份;步骤2)在第一份中加入药物,并在搅拌下加入非溶剂;步骤3)在第二份中也加入非溶剂并通过高剪切或匀浆机等高速搅拌后加入步骤2)中并持续搅拌;步骤4)任选将步骤1)中配制的其余份的溶液分别重复步骤3)的操作;步骤5)在磁力搅拌下将步骤2)、步骤3)和步骤4)的混合液加入到准备好的洗固液中,清洗有机溶剂和非溶剂的同时固化微球,收集微球并干燥。
【技术特征摘要】
1.一种改良相分离法制备PLGA缓释微球的方法,包括以下步骤:步骤1)将PLGA加有机溶剂配成溶液,分成两份或多份;步骤2)在第一份中加入药物,并在搅拌下加入非溶剂;步骤3)在第二份中也加入非溶剂并通过高剪切或匀浆机等高速搅拌后加入步骤2)中并持续搅拌;步骤4)任选将步骤1)中配制的其余份的溶液分别重复步骤3)的操作;步骤5)在磁力搅拌下将步骤2)、步骤3)和步骤4)的混合液加入到准备好的洗固液中,清洗有机溶剂和非溶剂的同时固化微球,收集微球并干燥。2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤1)所述的PLGA还包括以下特征中的任意一种或几种:(1)所述PLGA的乳酸和羟基乙酸摩尔比例范围是10:90~90:10;(2)所述PLGA的0.1%三氯甲烷溶液的特性的粘度范围是0.1~2.0dL/g;(3)所述PLGA溶液的浓度范围是10-200mg/ml,可分成相等的两份或多份,也可以是不相等的两份或多份。3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤1)所述的有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺中的任意一种或几种。4.如权利要求1所述的制备方法,其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员:张勇,费叶,
申请(专利权)人:上海济群医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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