一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的急性心脏毒性的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及中药技术领域，具体是一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的急性心脏毒性的药物或保健食品中的应用，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：黄芪6份，柴胡1.5份，升麻1份，知母3份，桔梗1.5份。本发明专利技术基于SD乳鼠心肌细胞考察“升陷汤”对阿霉素心脏毒性的保护作用及其作用机制，表明“升陷汤”对阿霉素导致的心脏毒性有保护作用。本发明专利技术为阿霉素导致的心脏毒性提供了新的治疗药物。

Application of a Chinese medicine composition in preparing medicine for preventing adriamycin induced acute cardiac toxicity

The invention relates to the technical field of traditional Chinese medicine, in particular to the application of a traditional Chinese medicine composition in the preparation of medicines or health food for preventing acute cardiotoxicity caused by adriamycin. The traditional Chinese medicine composition consists of 6 parts of Astragalus membranaceus, 1.5 parts of bupleurum, 1 part of cimicifuga, 3 parts of anemarrhena, and 1.5 parts of Platycodon grandiflorum. The invention investigates the protective effect and mechanism of Shengxian Decoction on adriamycin cardiotoxicity based on SD neonatal rat cardiomyocytes, and indicates that Shengxian decoction has protective effect on adriamycin induced cardiotoxicity. The invention provides a new therapeutic drug for doxorubicin induced cardiotoxicity.

【技术实现步骤摘要】
一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的急性心脏毒性的药物中的应用
本专利技术涉及中药
，具体地说，是一种中药组合物-“升陷汤”在制备预防阿霉素引起的急性心脏毒性的药物中的应用。
技术介绍
阿霉素可治疗众多实体瘤及白血病，但其临床应用受到了心脏毒性的限制，心肌毒性反应呈累积性、剂量依赖性，可进一步发展成不可逆性心肌损伤，最终导致充血性心力衰竭。阿霉素心脏毒性的机制主要与自由基、钙超载、细胞凋亡和线粒体损伤等有关。充血性心力衰竭(心力衰竭)分为急性和慢性心力衰竭。其中慢性心力衰竭是当今最重要的心血管病之一，其病理机制复杂，目前已对其有较深入的研究，血流动力学障碍，神经内分泌系统的过度激活，细胞因子系统的激活，心肌细胞凋亡，心肌细胞肥大，心肌细胞外基质变化及胚胎基因再表达等机制均在慢性心力衰竭的发病过程中起到重要作用。中医学自古以来对心力衰竭未设专篇论述，但已有“心衰”之名，常列入“心悸”“胸痹心痛”“水肿”“痰饮”“喘症”等范畴，对其临床证候、病因病机及辨证论治等论述，认为病机多由心之阳气亏损、气血、津液运行失调所致，与近代著名中西医汇通派医学家张锡纯先生所论“大气下陷”关系甚为密切。张先生在辨证论治方面运用得相当准确恰当，认为“大气下陷”证为大气不足，虚极自陷，他宗“金元四大家”之一李东垣升阳益气之法，从补中益气汤化裁创立名方“升陷汤”，由生黄芪(AstragaliRadix)、知母(AnemarrhenaeRhizoma)、柴胡(BupleuriRadix)、桔梗(PlatycodonisRadix)、升麻(CimicifugaeRhizoma)五味药组成，以升阳举陷为治则，达到治疗“大气下陷”的目的。“升陷汤”记载于张先生所著《医学衷中参西录》，组方配比为黄芪：柴胡：升麻：知母：桔梗＝6:1.5:1:3:1.5。方中生黄芪补气升陷为主药，知母凉润制主药之温燥，柴胡、升麻助黄芪升陷之力，桔梗载药力上达胸中，共奏升补大气之效。目前临床用于治疗冠心病心绞痛、慢性充血性心力衰竭、病毒性心肌炎等疾病，应用十分广泛。但尚未见应用于阿霉素或其他抗肿瘤药物心脏毒性的治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供“升陷汤”在制备预防阿霉素引起的急性心脏毒性的药物或保健食品中的应用。本专利技术的第一方面，提供一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的急性心脏毒性的药物或保健食品中的应用，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：黄芪6份，柴胡1.5份，升麻1份，知母3份，桔梗1.5份。本专利技术还提供一种上述的中药组合物在制备预防阿霉素引起的心肌细胞损伤的药物或保健食品中的应用。进一步的，所述的中药组合物在制备抑制阿霉素导致心肌细胞损伤引起的细胞内钙离子浓度升高的药物或保健食品中的应用。进一步的，所述的中药组合物在制备抑制阿霉素导致心肌细胞损伤引起的乳酸脱氢酶(LDH)升高的药物或保健食品中的应用。进一步的，所述的中药组合物在制备抑制阿霉素导致心肌细胞损伤引起的活性氧(ROS)升高的药物或保健食品中的应用。进一步的，所述的药物是以所述的中药组合物作为活性成份和药用辅料制成药物制剂。进一步的，所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：按组方配比称取原料药材，先用水浸泡，再加水煎煮三次，合并浓缩水煎煮液，即得。本专利技术的“升陷汤”记载于张锡纯先生所著《医学衷中参西录》，组方配比为黄芪：柴胡：升麻：知母：桔梗＝6:1.5:1:3:1.5。方中生黄芪补气升陷为主药，知母凉润制主药之温燥，柴胡、升麻助黄芪升陷之力，桔梗载药力上达胸中，共奏升补大气之效。临床用于治疗慢性心力衰竭。慢性心力衰竭与阿霉素导致的心脏毒性两种疾病的发病机制不同。慢性心力衰竭是肿瘤药物心脏毒性的最终阶段，但是两者的机制截然不同，常规临床的慢性心力衰竭是心肌缺血或者心肌肥厚引发的，阿霉素导致的心脏毒性为直接毒性，心肌线粒体损伤和心肌细胞凋亡。本专利技术基于SD乳鼠心肌细胞考察“升陷汤”对阿霉素心脏毒性的保护作用及其作用机制。本专利技术考察了药物对阿霉素致心肌细胞损伤的作用，其中损伤考察的参数包括：心肌细胞损伤、LDH、细胞内活性氧含量；药物包括方剂及所含单味药材、单体化合物等药物组合。结果表明“升陷汤”对阿霉素导致的心脏毒性有保护作用。本专利技术为阿霉素导致的心脏毒性提供了新的治疗药物。附图说明图1.药物对阿霉素致心肌细胞损伤的作用；图中*代表P＜0.05，##代表P＜0.001；图2.药物对阿霉素致心肌细胞内钙离子浓度的作用；图中*代表P＜0.05，**代表P＜0.01，##代表P＜0.001；图3.药物对阿霉素致心肌细胞损伤引起的LDH的作用(LDH浓度U/L)。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术提供的具体实施方式作详细说明。实施例1一、实验材料1.1实验动物选用3d的SD乳鼠(雌雄不限)，由上海斯莱克实验动物有限公司提供，动物饲养在第二军医大学实验动物中心SPF级实验室，正常饲养。1.2实验药品黄芪、知母、柴胡、升麻和桔梗饮片由上海长征医院药材科提供。1.3实验试剂Milli-Q处理的纯净水：Millipore，美国；Fura-2/AM：中国科学院上海生理所；生理盐水：由上海长征医院提供；胰蛋白酶：Gibco公司；无血清的低糖培养基：美国Forma公司；MTT工作液，AnnexinV/PI细胞凋亡检测试剂盒：南京凯基公司；二甲基亚砜：美国Sigma公司；TUNEL试剂盒：Promega公司；LDH试剂盒：南京建成公司；其他试剂为分析纯。1.4实验仪器多功能酶标仪：澳大利亚Sartorrious公司；倒置荧光显微镜：重庆光学仪器；LD4-2型离心机：北京医用离心机厂；79-1型磁力搅拌器：江苏周庄科研仪器厂；YJ-II型超声波细胞粉碎机：上海新芝生物技术研究所；低温冰箱：海尔集团；荧光显微镜：日本OLYMPUS公司；HERAcell二氧化碳培养箱：美国Forma公司。1.5药品的制备1.5.1“升陷汤”全方提取物(药物SXT)“升陷汤”组方饮片(黄芪600g，知母300g，柴胡150g，桔梗150g和升麻100g)，先用水浸泡24h后，再用水煎煮三次(5L*3)，将浓缩水煎煮液合并至650mL，按原生药量将浓度记为2.0g/mL。水煎液放置在4℃冰箱，冷藏备用。1.5.2“升陷汤”缺桔梗提取物(药物SXT-PG)黄芪600g，知母300g，柴胡150g和升麻100g，制备方法同1.5.1。1.5.3单味药材提取物“升陷汤”组方各单味药材，制备方法同1.5.1，得黄芪(药物A)、知母(药物B)、柴胡(药物C)、桔梗(药物D)和升麻(药物E)提取物。二、实验方法2.1心肌细胞培养和活力分析用75％的酒精擦拭已经去除毛的大鼠的腹部，然后在无菌条件下取3d内出生的SD乳鼠的心脏，去心包膜及心房，取心室肌，将心室肌剪碎，用0.25％胰蛋白酶进行消化分离并收集心肌细胞，将乳鼠心肌细胞用酶消化法分离然后在无血清的低糖培养基中孵育24h，采用差速贴壁法去除成纤维细胞，心肌细胞纯化后按一定浓度分别接种于96孔培养板内，然后在5％CO2培养箱中培养，隔天更换培养液，培养直到心肌细胞出现自发搏动。2.2阿霉素心脏毒性模型复制和药物干预收集生长健康的心肌细胞随机分为9组。正常对照组(Con组)：健康的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的急性心脏毒性的药物或保健食品中的应用，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：黄芪6份，柴胡1.5份，升麻1份，知母3份，桔梗1.5份。

【技术特征摘要】
1.一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的急性心脏毒性的药物或保健食品中的应用，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：黄芪6份，柴胡1.5份，升麻1份，知母3份，桔梗1.5份。2.一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的心肌细胞损伤的药物或保健食品中的应用，所述的中药组合物由如下重量份的原料药组成：黄芪6份，柴胡1.5份，升麻1份，知母3份，桔梗1.5份。3.根据权利要求2所述的一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的心肌细胞损伤的药物或保健食品中的应用，其特征在于，所述的中药组合物在制备抑制阿霉素导致心肌细胞损伤引起的细胞内钙离子浓度升高的药物或保健食品中的应用。4.根据权利要求2所述的一种中药组合物在制备预防阿霉素引起的心肌细...

【专利技术属性】
技术研发人员：张凤，陈万生，孙连娜，黄豆豆，温燕，詹勤，李铁军，廖丽娜，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：上海,31