层粘连蛋白2用于诊断肝细胞癌和胰腺癌的用途制造技术

本文公开了用于肝细胞癌和胰腺癌的生物标志物。所述生物标志物可以是层粘连蛋白γ2单体、PIVKA‑II、AFP、CEA、CA19‑9或其组合。本文还公开了通过检测层粘连蛋白γ2单体、PIVKA‑II、AFP、CEA、CA19‑9或其组合的水平来诊断、预测肝细胞癌或胰腺癌，分类肝细胞癌或胰腺癌的风险和监测肝细胞癌或胰腺癌的进展的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】层粘连蛋白2用于诊断肝细胞癌和胰腺癌的用途相关申请的交叉引用本申请要求在2015年9月28日提交的美国临时专利申请号62/233,745和在2016年2月16日提交的美国临时专利申请号62/295,607的优先权，所述申请的全部内容通过引用全部并入本文。
本公开涉及用于通过检测患者中的一种或多种生物标志物以及测定其量来确定患者中肝细胞癌或胰腺癌的预后、诊断或风险鉴定的方法和免疫测定平台。所述一种或多种生物标志物可以用于鉴定具有肝细胞癌或胰腺癌的患者，将患者鉴定为肝细胞癌治疗或胰腺癌治疗的候选，分类患者发展肝细胞癌或胰腺癌的风险，或分类患者的肝细胞癌或胰腺癌的分期或肝细胞癌或胰腺癌进展的风险，以及确定诊断、预后或治疗方案。
技术介绍
癌症是以多种形式发生的疾病，例如肝细胞癌和胰腺癌。肝细胞癌是肝癌的最常见的形式，并且经常继发于病毒性肝炎感染和/或肝硬化。由于许多症状与肝脏疾病相关的症状重叠，因此肝细胞癌的检测可能是困难的。在一些情况下，可以通过腹部成像和/或穿刺活检来检测肝细胞癌。胰腺癌是由于癌症导致的死亡的主要原因，因为其难以在早期检测到并且迅速扩散。因此，胰腺癌的检测通常直到在癌症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.诊断有需要的受试者中的肝细胞癌(HCC)的方法，所述方法包括：(a) 从所述受试者获得生物样品；(b) 测定所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体的水平；(c) 将层粘连蛋白γ2单体的水平与层粘连蛋白γ2单体的参考水平进行比较；和(d) 当层粘连蛋白γ2单体的水平高于层粘连蛋白γ2单体的参考水平时，将所述受试者鉴定为具有HCC。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.28 US 62/233745;2016.02.16 US 62/2956071.诊断有需要的受试者中的肝细胞癌(HCC)的方法，所述方法包括：(a)从所述受试者获得生物样品；(b)测定所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体的水平；(c)将层粘连蛋白γ2单体的水平与层粘连蛋白γ2单体的参考水平进行比较；和(d)当层粘连蛋白γ2单体的水平高于层粘连蛋白γ2单体的参考水平时，将所述受试者鉴定为具有HCC。2.权利要求1的方法，其进一步包括测定所述生物样品中的至少一种额外生物标志物的水平，其中所述至少一种额外生物标志物选自：蛋白诱导的维生素K拮抗剂-II(PIVKA-II)、甲胎蛋白(AFP)及其组合。3.权利要求2的方法，其进一步包括将所述至少一种额外生物标志物的水平与所述至少一种额外生物标志物的参考水平进行比较；和当所述至少一种额外生物标志物的水平高于所述至少一种额外生物标志物的参考水平时，将受试者鉴定为具有HCC。4.权利要求1-3中任一项的方法，其中：(a)在所述生物样品中测定层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的水平；(b)在所述生物样品中测定层粘连蛋白γ2单体和AFP的水平；或(c)在所述生物样品中测定层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的水平。5.权利要求4的方法，其中当：(a)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的水平高于层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的参考水平，(b)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体和AFP的水平高于层粘连蛋白γ2单体和AFP的参考水平；或(c)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的水平高于层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的参考水平时，将受试者鉴定为具有HCC。6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述生物样品选自：全血样品、血浆样品和血清样品。7.权利要求6的方法，其中所述生物样品是血清样品。8.权利要求1-7中任一项的方法，其中测定所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体的水平包括用免疫测定检测层粘连蛋白γ2单体。9.权利要求2-8中任一项的方法，其中测定所述生物样品中的PIVKA-II和AFP的水平包括用免疫测定检测PIVKA-II和AFP。10.权利要求8或9的方法，其中所述免疫测定是夹心免疫测定。11.权利要求2-10中任一项的方法，其中PIVKA-II和AFP的参考水平是对照样品中的PIVKA-II和AFP的水平。12.权利要求1-11中任一项的方法，其中层粘连蛋白γ2单体的参考水平是对照样品中的层粘连蛋白γ2单体的水平。13.权利要求1-12中任一项的方法，其中层粘连蛋白γ2单体的参考水平是截止水平。14.权利要求13的方法，其中通过多个对照样品的平均值加2倍标准偏差分析测定所述截止水平。15.权利要求1-14中任一项的方法，其中层粘连蛋白γ2单体的参考水平是校准物中的层粘连蛋白γ2单体的水平。16.确定受试者是否具有肝细胞癌(HCC)或是否处于发展肝细胞癌(HCC)的风险中的方法，所述方法包括：(a)从所述受试者获得生物样品；(b)测量所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体的水平；(c)将层粘连蛋白γ2单体的水平与层粘连蛋白γ2单体的参考水平进行比较；和(d)当层粘连蛋白γ2单体的水平高于层粘连蛋白γ2单体的参考水平时，确定所述受试者具有HCC或处于发展HCC的风险中。17.权利要求16的方法，其进一步包括测量所述生物样品中的至少一种额外生物标志物的水平，其中所述至少一种额外生物标志物选自：蛋白诱导的维生素K拮抗剂-II(PIVKA-II)、甲胎蛋白(AFP)及其组合。18.权利要求17的方法，其进一步包括将所述至少一种额外生物标志物的水平与所述至少一种额外生物标志物的参考水平进行比较；和当所述至少一种额外生物标志物的水平高于所述至少一种额外生物标志物的参考水平时，确定受试者具有HCC或处于发展HCC的风险中。19.权利要求16-18中任一项的方法，其中：(a)在所述生物样品中测定层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的水平；(b)在所述生物样品中测定层粘连蛋白γ2单体和AFP的水平；或(c)在所述生物样品中测定层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的水平。20.权利要求19的方法，其中当：(a)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的水平高于层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的参考水平，(b)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体和AFP的水平高于层粘连蛋白γ2单体和AFP的参考水平；或(c)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的水平高于层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的参考水平时，将所述受试者鉴定为具有HCC。21.权利要求16-20中任一项的方法，其中所述生物样品选自：全血样品、血浆样品和血清样品。22.权利要求21的方法，其中所述生物样品是血清样品。23.权利要求16-22中任一项的方法，其中测定所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体的水平包括用免疫测定检测层粘连蛋白γ2单体。24.权利要求17-23中任一项的方法，其中测定所述生物样品中的PIVKA-II和AFP的水平包括用免疫测定检测PIVKA-II和AFP。25.权利要求23或24的方法，其中所述免疫测定是夹心免疫测定。26.权利要求17-25中任一项的方法，其中PIVKA-II和AFP的参考水平是对照样品中的PIVKA-II和AFP的水平。27.权利要求16-26中任一项的方法，其中层粘连蛋白γ2单体的参考水平是对照样品中的层粘连蛋白γ2单体的水平。28.权利要求16-27中任一项的方法，其中层粘连蛋白γ2单体的参考水平是截止水平。29.权利要求28的方法，其中通过多个对照样品的平均值加2倍标准偏差分析，或比较HCC与多个对照样品的ROC分析，测定所述截止水平。30.权利要求16-29中任一项的方法，其中层粘连蛋白γ2单体的参考水平是校准物中的层粘连蛋白γ2单体的水平。31.监测有需要的受试者中肝细胞癌(HCC)的进展的方法，所述方法包括：(a)从所述受试者获得第一和第二生物样品；(b)测量第一生物样品中的粘连蛋白γ2单体的第一水平和第二生物样品中的粘连蛋白γ2单体的第二水平；(c)比较层粘连蛋白γ2单体的第一和第二水平；和(d)(i)当层粘连蛋白γ2单体的第二水平大于层粘连蛋白γ2单体的第一水平时，确定HCC在所述受试者中已进展，或(ii)当层粘连蛋白γ2单体的第二水平等于或低于层粘连蛋白γ2单体的第一水平时，确定HCC在所述受试者中未进展。32.权利要求31的方法，其进一步包括测量第一生物样品中的至少一种额外生物标志物的第一水平和第二生物样品中的至少一种额外生物标志物的第二水平，其中所述至少一种额外生物标志物选自：蛋白诱导的维生素K拮抗剂-II(PIVKA-II)、甲胎蛋白(AFP)及其组合。33.权利要求32的方法，其进一步包括比较所述至少一种额外生物标志物的第一和第二水平；和当所述至少一种额外生物标志物的第二水平高于所述至少一种额外生物标志物的第一水平时，确定HCC在所述受试者中已进展，或当所述至少一种额外生物标志物的第二水平等于或低于所述至少一种额外生物标志物的第一水平时，确定HCC在所述受试者中未进展。34.权利要求31-33中任一项的方法，其中：(a)在第一和第二生物样品中测量层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的第一和第二水平；(b)在第一和第二生物样品中测量层粘连蛋白γ2单体和AFP的第一和第二水平；或(c)在第一和第二生物样品中测量层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的第一和第二水平。35.权利要求34的方法，其中当：(a)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的水平高于层粘连蛋白γ2单体和PIVKA-II的参考水平，(b)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体和AFP的水平高于层粘连蛋白γ2单体和AFP的参考水平；或(c)所述生物样品中的层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的水平高于层粘连蛋白γ2单体、PIVKA-II和AFP的参考水平时，将所述受试者鉴定为具有HCC。36.权利要求31-35中任一项的方法，其中所述第一和第二生物样品是全血样品、血浆样品或血清样品。37.权利要求36的方法，其中所述第一和第二生物样品是血清样品。38.权利要求31-37中任一项的方法，其中测定所述生物样...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉村彻，吉田栄作，越川直彦，清木元治，
申请(专利权)人：雅培日本有限公司，国立大学法人东京大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP