控制从形态稳定的含水组合物中的水释放制造技术

本发明专利技术涉及由封闭的液密包装和其中所包封的优选形态稳定的含水组合物组成的系统，所述含水组合物在激活后释放主要由水组成的液相，其制备方法及其在制备自毁式透皮治疗系统(TTS)中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】控制从形态稳定的含水组合物中的水释放本专利技术涉及由封闭的液密包装优选薄膜包装和其中所包封的优选形态稳定的含水组合物组成的系统，所述含水组合物在激活后释放主要由水组成的液相，及其应用。由WO2009/121514A2已知自毁式透皮治疗系统(TTS)，其包含活性物质、使所述活性物质失效的水溶性试剂(如高锰酸钾)，和用于穿孔的机械工具。在使用后撕下TTS时，所述用于穿孔的机械工具能使水到达使活性物质失效的水溶性试剂，导致水与活性物质接触并之后在水的存在下销毁该活性物质。在该WO的专利技术的实施形式中，在TTS的上覆盖层下安置具有水存储的密封袋包，其中也可找到用于穿孔的机械工具。然而，由于封边袋包缺乏紧密性，很难在制备这种系统时实现水的必要填充。在密封过程中由于冷凝水蒸汽，所述袋包不具有必要的密封性。但用于激活自毁式TTS，水是必不可缺的。本专利技术的任务是，将水置于袋包中并之后将其密封。现发现，将水必要可靠地带入袋包中并随即密封该袋包可令人惊奇地通过基于低度酯化/酰胺化的果胶的层状物(Wafer)解决(对于“层状物”的理解在此为膜、箔或圣餐饼样扁平形优选形态稳定的组合物)。具有酯化度(VE°)低于50％的果胶，即具有低于50％酯化的聚半乳糖醛酸单元，能够与钙离子形成凝胶。所导致的凝胶强度在此通过果胶的量、果胶的类型、溶解的干物质含量、pH值和钙离子浓度确定。通过进一步添加钙盐超过了钙-最佳值。这导致脆的凝胶(果酸钙的形成，果胶的不溶性钙盐)。通过使用这种层状物和通过添加钙盐，如氯化钙，由于溶合水滞后地从层状物的凝胶结构中溢出，从而在密封过程中不会有水蒸发。由此可确保袋包的紧密性。因此本专利技术涉及由封闭的液密包装优选封闭的液密薄膜包装和其中所包封的优选形态稳定的含水组合物组成的系统，任选地包含足量的激活剂，其中所述组合物时间上滞后地释放主要由水组成的液体相。优选的系统，其中就所述优选形态稳定的含水组合物而言涉及基于低度酯化的果胶或低度酯化、酰胺化的果胶的水凝胶，并且其中所述组合物包含足量的碱土-或土族金属盐，优选钙盐特别是氯化钙，作为激活剂。基于果胶的这种组合物包含优选2.5-7.5重量％的果胶、91-97重量％的水和0.1-3重量％的形成凝胶的碱土-或土族金属盐，优选钙盐特别是氯化钙。特别优选的是3.5-6.5重量％的果胶、93-96重量％的水和0.2-2重量％的形成凝胶的碱土-或土族金属盐，优选钙盐特别是氯化钙。通过添加优选进一步的0.1-3重量％、特别是0.1-3重量％的碱土-或土族金属盐，优选钙盐特别是氯化钙，来引发水的释放。低度酯化的果胶(NV-Pektine)是具有低于50％酯化的聚半乳糖醛酸单元(VE°<50％)的果胶。其能够与钙离子形成凝胶。在酰胺化果胶的情况下，通过使用氨而非酸使部分酯基团被替换为酰胺基团。经此相对于酸性产生的果胶改变了凝胶特性。NV-酰胺化的果胶如同非酰胺化的果胶，需要钙离子用于凝胶化。其用极小量的钙离子就已足够凝实。此外发现，基于解聚的瓜尔豆胶产品如或基于聚丙烯酸盐优选聚丙烯酸钠如型的水凝胶在添加柠檬酸后借助溶合，可释放水。在根据本专利技术优选形态稳定的含水组合物的情况下，因此可以涉及基于解聚的瓜尔豆胶或聚丙烯酸盐的水凝胶，其中通过添加足量的有机酸优选柠檬酸用于时间上滞后地释放主要由水组成的液相。基于解聚的瓜尔豆胶产品的组合物包含优选2.5-7.5重量％的解聚的瓜尔豆胶产品和91-97重量％的水。特别优选的是3.5-6.5重量％的解聚的瓜尔豆胶产品和93-96重量％的水。通过添加0.1-3重量％，特别是0.1-3重量％的有机酸、优选柠檬酸，来引发水的释放。基于聚丙烯酸盐优选聚丙烯酸钠如型的组合物包含优选10-34重量％的聚丙烯酸盐和66-90重量％的水。特别优选的是16-28重量％的聚丙烯酸盐和72-84重量％的水。通过添加0.1-3重量％，特别是0.1-3重量％的有机酸，优选柠檬酸，来引发水的释放。在添加足量的激活剂后释放主要由水组成的液相的组合物的情况下，对于“时间上滞后的释放”的理解是，释放约0.5-6分钟后、优选约0.7-4分钟后，特别是约1-2分钟后开始。通过滞后，有足够的时间用于包装的封闭，优选通过密封。释放过程在约1-3小时、优选在约1-5小时，特别是约1-10小时后结束。此外，在优选形态稳定的含水组合物的情况下，其可涉及冷却的油酸-水-混合物或低熔点的盐水合物，优选氯化钙-六水合物、硫酸锰-四水合物、磷酸氢钠-十二水合物或硝酸锂-三水合物。就此通过加热激活和水释放。基于冷却的油酸-水-混合物的组合物包含优选40-60重量％的油酸和40-60重量％的水。特别优选的是45-55重量％的油酸和45-55重量％的水。就其制备而言，在室温下制备组分的乳液，然而冷却到0-1℃，优选0-0.5℃，经此产生僵硬的物料，其在约6℃下储存并可进一步加工成层状物。通过加热到约17-30℃，优选约室温来引发水的释放。低熔点的盐水合物必须在其熔点下储存和加工。就此氯化钙-六水合物在约30℃下、硫酸锰-四水合物在约27℃下、磷酸氢钠-十二水合物在约35℃下和硝酸锂-三水合物在约28℃下熔化，即都在体温下(约37℃)。所述激活和水的释放在此通过超过熔点的加热实现，例如大约加热到体温。基于低熔点的盐水合物的组合物适用于所有工艺，其中通过加热到大约体温释放主要由水组成的液相，其之后例如作为水溶性物质的溶剂，或还用于激活水可活化的TTS，或用于产生气体，例如可用于从固体有机酸和无机碳酸盐的混合形成二氧化碳。在通过加热引发主要由水组成的液相的释放的组合物的情况下，“时间上滞后的释放”可通过热源体的温度和供热量任意地控制。在冷却状态下，所述油酸-水-混合物，和在其熔点下的所述低熔点盐水合物，可在较长时间段内储存，不会发生主要由水组成的液相的释放。根据本专利技术的封闭的液密包装优选涉及薄膜包装，如袋包，优选密封的扁平袋包，特别是三边或四边密封袋包。所述扁平袋包通过沿薄膜输送向将薄膜简单的折叠而产生。分别根据需要，所述扁平袋包可以三边密封袋包或四边密封袋包实施。相比所述三边密封袋包密封侧边和体侧边，所述四边密封还缝闭底侧边。经此，所述四边密封袋包在相同外形尺寸下虽然比三边密封袋包容量小，就此视情况针对损坏对袋包具有更好的保护。用于制备液密的薄膜包装的适宜塑料的前提，除了便宜的材料特性如机械牢固性、小的自身重量和足够良好的可加工性之外，出于卫生原因首要的是良好的可灭菌性。例如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚酯和聚碳酸酯以足够的方式复合这种要求。这些聚合物作为袋包材料是适宜的。优选的是聚乙烯(PE，低密度聚乙烯和高密度聚乙烯)和聚丙烯(PP)。OPP和BOPP是PP变体以改变特性。在此区别OPP(在一个方向上预拉伸的PP)和BOPP(两侧预拉伸的PP)。这些聚合物同样是良好适用的。在封闭优选形态稳定的制剂的包装之前，任选地以足量已经添加的激活剂或温度升高引发在该包装封闭后时间上滞后的从优选形态稳定的含水组合物中液相的释放，所述液相由水和任选地溶于其中的其它成分构成。在袋包中另外包封的，任选地是至少一种用于开封、穿孔或损坏该包装的机械工具。这种机械工具也可以例如通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.由封闭的液密包装和其中所包封的优选形态稳定的含水组合物组成的系统，其任选地包含足量的激活剂，其中所述组合物时间上滞后地释放主要由水组成的液相。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.01.20 EP 16152059.81.由封闭的液密包装和其中所包封的优选形态稳定的含水组合物组成的系统，其任选地包含足量的激活剂，其中所述组合物时间上滞后地释放主要由水组成的液相。2.根据权利要求1的系统，其中所述优选形态稳定的含水组合物是基于低度酯化的果胶或低度酯化、酰胺化的果胶的水凝胶，且其中所述组合物包含用于时间上滞后地释放主要由水组成的液相的足量的碱土-或土族金属盐，优选钙盐，特别是氯化钙作为激活剂。3.根据权利要求1的系统，其中所述优选形态稳定的含水组合物是基于解聚的瓜尔豆胶产品或聚丙烯酸盐的水凝胶，且其中所述组合物包含用于时间上滞后地释放主要由水组成的液相的足量的有机酸，优选柠檬酸作为激活剂。4.根据权利要求1的系统，其中所述优选形态稳定的含水组合物是冷却的油酸-水-混合物或低熔点的盐水合物，优选氯化钙-六水合物、硫酸锰-四水合物、磷酸氢钠-十二水合物或硝酸锂-三水合物，其中所述时间上滞后的释放主要由水组成的液相在该组合物的加热下进行。5.根据权利要求1-4任一项的系统，其中所述封闭的液密包装是薄膜包装。6.根据权利要求1-5任一项的系统，其中所述封闭的液密包装是袋包，优选密封的扁平袋包，特别是三边或四边封闭的袋包。7.根据权利要求1-6任一项的系统，其中还包封至少一个用于开封、穿孔或毁坏包装的机械工具。8.用于制备根据权利要求1-7任一项的系统的方法，其特征在于，将所述形态稳定的含水组合物、任选的激活剂和任选的至少一个用于开封、穿孔或毁坏包装的机械工具装入防潮包装，优选薄膜包装中，并随即密封该包装，优选通过防潮密封。9.自毁式透皮治疗系统(TTS)，其包含至少一种活性物质、至少一种使所述活性物质失效的水溶性试剂、至少一种在活性物质和使所述活性物质失效的试剂之间的阻隔和至少一个用于开封、穿孔或毁坏包装的机械工具，其作用是，在使用后撕下该TTS时，在活性物...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·哈梅斯，R·艾夫勒，
申请(专利权)人：LTS勒曼治疗系统股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE