一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药及制备方法技术

本发明专利技术涉及医疗领域，公开了一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药及制备方法。包括如下制备过程：（1）将多肽粉溶解在去离子水中制得多肽溶液；（2）加入壳聚糖和厄洛替尼制得预凝胶体；（3）冷冻后粉碎至纳米级，加入盐液凝胶化，冷冻干燥，制得自组装纳米微粒，即自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药。本发明专利技术的方法通过将壳聚糖、厄洛替尼、多肽制成预凝胶体，进一步自组装形成纳米载体药，该纳米药不易被生物酶降解，具有优异的稳定性，并且在具备控释前提下，可有效提高厄洛替尼的靶向治疗效果，可广泛用于肺癌治疗中。

【技术实现步骤摘要】
一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药及制备方法
本专利技术涉及医疗领域，公开了一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药及制备方法。
技术介绍
近年来癌症是严重影响人类健康的疾病，传统抗癌药物在杀死肿瘤细胞同时也攻击正常细胞。如何使抗癌药物只在肿瘤组织部位释放，而不影响正常的细胞是一个亟需解决的热点问题。而靶向精准治疗成为癌症治疗的关键技术。现阶段主要通过微胶囊、纳米凝胶制备缓释药，但由于易产生漏药、泄药，难以达到在肿瘤部位释放的目的。目前，在靶向治疗中，出现了定向纳米药物载体，如碳纳米管、纳米粒子、介孔二氧化硅等均被用于纳米药物载体，在定向治疗方面发挥了重要作用。但由于生物相容性、降解性难以达到要求。逐步出现了以生物降解材料如聚乳酸为载体的纳米药物。其在精准医疗方面发挥了积极作用。然而，现有通过载体运药，主要是利用纳米透过性，达到局部释放药物，靶向作用不明显。实际上，有更为精准的靶向治疗被逐步开发出来。如药物释放可以通过外在响应达到可控的释放。比如pH值、酶、磁性、超声、光、基团反应等。厄洛替尼是肺癌治疗的常用药物，具有较好的靶向治疗作用，成为肺癌靶向治疗技术研发和应用的主要内容。中国专利技术专利申请号201711305094.3公开了一种具有肺癌靶向性的厄洛替尼修饰的壳聚糖与药物DOX和ICG的自组装纳米制剂。该纳米制剂是先通过化学偶联将肺癌分子靶向药物厄洛替尼连接到经过化学结构改造的壳聚糖上，再用厄洛替尼修饰的壳聚糖自组装包载吲哚菁绿ICG和多柔比星DOX而得到CEDI纳米制剂。该专利技术制备纳米粒，既利用了壳聚糖无毒、生物相容性高的特性，又大大提高了厄洛替尼的水溶性和生物利用度；同时利用厄洛替尼的分子靶向作用，可使包载的细胞毒药物和光敏剂选择性靶向到肺癌细胞，降低药物毒副作用；此外该纳米粒还可以同时进行分子靶向治疗、化疗和光动力治疗，并具有近红外荧光成像能力，提高治疗效果。中国专利技术专利申请号201710133540.0公开了一种具有肿瘤靶向性的厄洛替尼-Cy7-壳聚糖聚合物。该聚合物是将肺癌分子靶向药物厄洛替尼Erlotinib和七甲川类花菁染料Cy7通过“点击化学”连接到经过化学结构改造的壳聚糖上得到壳聚糖衍生物（CE7）。该专利技术化学合成简单易行，且聚合物CE7能自组装形成纳米粒CE7Ns，既保留了壳聚糖无毒、生物相容性高的特性，又大大提高了厄洛替尼的水溶性和生物利用度，降低药物毒副作用，还可以进行近红外荧光成像和光动力治疗，提高治疗效果。根据上述，现有方案中用于肺癌治疗的厄洛替尼，虽然具有良好的靶向治疗作用，但存在运载不稳定，因此提高药物的稳定性，防止药物被生物酶降解，是提高药物控释和靶向治疗的作用的关键，本专利技术提出了一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药及制备方法，可有效解决上述技术问题。
技术实现思路
目前应用较广的肺癌治疗药物厄洛替尼，存在运载不稳定，易被生物酶降解，靶向控释性差，靶向治疗效果不理想的缺陷。为解决上述问题，本专利技术采用以下技术方案：一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药的制备方法，制备的具体过程为：（1）将多肽粉溶解在去离子水中，超声处理，制得多肽溶液；（2）向步骤（1）制得的多肽溶液中加入壳聚糖和厄洛替尼，缓慢搅拌均匀，制得预凝胶体；（3）将步骤（2）制得的预凝胶体冷冻，然后超细粉碎至纳米级，加入盐液，在盐液作用下多肽进一步凝胶化，然后冷冻干燥，制得自组装纳米微粒，即自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药。优选的，步骤（1）所述多肽溶液中，按重量份计，其中：多肽粉1~2重量份、去离子水98~99重量份。优选的，步骤（1）所述多肽粉为抗肿瘤多肽粉末，氨基酸分子数为30~50个，相对分子质量为3000~6000。优选的，步骤（1）所述超声处理的超声频率为50~70kHz，功率为120~180W，时间为20~40min。优选的，步骤（2）所述预凝胶体中，各原料按重量份计，其中：多肽溶液40~55重量份、壳聚糖15~20重量份、厄洛替尼30~40重量份。优选的，步骤（2）所述搅拌的速度为60~90r/min，时间为2~3h。优选的，步骤（3）所述盐液为氯化钠溶液，质量浓度为5%。优选的，步骤（3）所述自组装体系中，纳米级预凝胶体70~90重量份、盐液10~30重量份。优选的，步骤（3）所述冷冻干燥的温度为-5~-30℃。由上述方法制备得到的一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药，将多肽粉溶解在去离子水中，超声处理；然后加入壳聚糖和厄洛替尼，形成预凝胶体；冷冻后超细粉碎至纳米级，加入盐液，在盐液作用下多肽进一步凝胶化，冷冻干燥，形成自组装纳米微粒。本专利技术提供了一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药及制备方法，与现有技术相比，其突出的特点和优异的效果在于：1、提出了以壳聚糖、厄洛替尼、多肽凝胶为原料制备自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药的方法。2、通过将壳聚糖、厄洛替尼、多肽凝胶自组装后形成的纳米药，不易被生物酶降解，具有优异的稳定性。3、本专利技术制备中，利用多肽凝胶的良好的表面活性和生物相容性，易于被生物降解产生氨基酸单体，在具备控释前提下，可有效提高厄洛替尼的靶向治疗效果。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术的范围仅限于以下的实例。在不脱离本专利技术上述方法思想的情况下,根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更,均应包含在本专利技术的范围内。实施例1（1）将多肽粉溶解在去离子水中，超声处理，制得多肽溶液；肽粉为抗肿瘤多肽粉末；超声处理的超声频率为62kHz，功率为160W，时间为32min；多肽溶液中，按重量份计，其中：多肽粉1重量份、去离子水99重量份；（2）向步骤（1）制得的多肽溶液中加入壳聚糖和厄洛替尼，缓慢搅拌均匀，制得预凝胶体；搅拌的速度为72r/min，时间为2.5h；预凝胶体中，各原料按重量份计，其中：多肽溶液47重量份、壳聚糖17重量份、厄洛替尼36重量份；（3）将步骤（2）制得的预凝胶体冷冻，然后超细粉碎至纳米级，加入盐液，在盐液作用下多肽进一步凝胶化，然后冷冻干燥，制得自组装纳米微粒，即自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药；盐液为氯化钠溶液，质量浓度为5%；冷冻干燥的温度为-20℃；自组装体系中，纳米级预凝胶体82重量份、盐液18重量份。实施例1制得的纳米载体药，其靶向效率及生物酶降解的药物质量如表1所示。实施例2（1）将多肽粉溶解在去离子水中，超声处理，制得多肽溶液；肽粉为抗肿瘤多肽粉末；超声处理的超声频率为55kHz，功率为130W，时间为35min；多肽溶液中，按重量份计，其中：多肽粉2重量份、去离子水98重量份；（2）向步骤（1）制得的多肽溶液中加入壳聚糖和厄洛替尼，缓慢搅拌均匀，制得预凝胶体；搅拌的速度为65r/min，时间为3h；预凝胶体中，各原料按重量份计，其中：多肽溶液52重量份、壳聚糖16重量份、厄洛替尼32重量份；（3）将步骤（2）制得的预凝胶体冷冻，然后超细粉碎至纳米级，加入盐液，在盐液作用下多肽进一步凝胶化，然后冷冻干燥，制得自组装纳米微粒，即自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药；盐液为氯化钠溶液，质量浓度为5%；冷冻干燥的温度为-10℃；自组装体系中，纳米级预凝胶体75重量份、盐液25重量份。实施例2制得的纳米载体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药的制备方法，其特征在于，制备的具体过程为：（1）将多肽粉溶解在去离子水中，超声处理，制得多肽溶液；（2）向步骤（1）制得的多肽溶液中加入壳聚糖和厄洛替尼，缓慢搅拌均匀，制得预凝胶体；（3）将步骤（2）制得的预凝胶体冷冻，然后超细粉碎至纳米级，加入盐液，在盐液作用下多肽进一步凝胶化，然后冷冻干燥，制得自组装纳米微粒，即自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药。

【技术特征摘要】
1.一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药的制备方法，其特征在于，制备的具体过程为：（1）将多肽粉溶解在去离子水中，超声处理，制得多肽溶液；（2）向步骤（1）制得的多肽溶液中加入壳聚糖和厄洛替尼，缓慢搅拌均匀，制得预凝胶体；（3）将步骤（2）制得的预凝胶体冷冻，然后超细粉碎至纳米级，加入盐液，在盐液作用下多肽进一步凝胶化，然后冷冻干燥，制得自组装纳米微粒，即自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药。2.根据权利要求1所述一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述多肽溶液中，按重量份计，其中：多肽粉1~2重量份、去离子水98~99重量份。3.根据权利要求1所述一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述多肽粉为抗肿瘤多肽粉末，氨基酸分子数为30~50个，相对分子质量为3000~6000。4.根据权利要求1所述一种自组装肺癌靶向精准治疗纳米载体药的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述超声处理的超声频率为50~70kHz，功率为120...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆，曾军堂，
申请(专利权)人：成都新柯力化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51