一种2-氨基吡嗪衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2‑氨基吡嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：C1:向2‑氰基吡嗪中依次加入次氯酸钠溶液和碱，然后进行搅拌，得到2‑氨基吡嗪；C2：将步骤C1得到的2‑氨基吡嗪加入溴化剂进行溴化反应，得到2‑氨基‑3,5‑二溴吡嗪；C3：将步骤C2得到的2‑氨基‑3,5‑二溴吡嗪与吗啉进行取代反应得到2‑氨基‑5‑溴‑3‑吗啉基吡嗪溶液；C4：将2‑氨基‑5‑溴‑3‑吗啉基吡嗪溶进行蒸馏脱出有机溶剂，然后进行水洗静止分离,得到2‑氨基‑5‑溴‑3‑吗啉基吡嗪粗品。以2‑氰基吡嗪作为原料，容易制备或者采购，经过酸碱反应、溴化反应、取代反应、蒸馏过滤等四步操作制备，制备方法简便操作，最后制备得到的2‑氨基吡嗪衍生物收率高，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基吡嗪衍生物的制备方法
本专利技术涉及有机合成
，具体是一种2-氨基吡嗪衍生物的制备方法。
技术介绍
2-氨基吡嗪，又名氨基吡嗪，为白色或类白色结晶状粉末，常温常压下稳定，易燃并有一定刺激性，而2-氨基吡嗪衍生物是许多抗肿瘤药物的关键中间体，如咪唑并吡嗪类、吗啉咪唑并吡嗪类药物；而且它可以作为有机化合物的合成中间体，如可用作咪唑啶烷化合物的底物，目前，2-氨基吡嗪衍生物的合成报道较少，而且存在一些不足和缺点，如路线长、污染大、成本高等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种2-氨基吡嗪衍生物的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种2-氨基吡嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：C1:按照1g2-氰基吡嗪加入120～50ml溶剂的标准,向2-氰基吡嗪中依次加入次氯酸钠溶液和碱，然后进行搅拌，再经过经水解、重排得到2-氨基吡嗪；C2：将步骤C1得到的2-氨基吡嗪加入溴化剂进行溴化反应，得到2-氨基-3,5-二溴吡嗪；C3将步骤C2得到的2-氨基-3,5-二溴吡嗪按照1:1～1:3的摩尔比与吗啉进行取代反应得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶液；C4：将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶进行蒸馏脱出有机溶剂，然后进行水洗静止分离,得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品；C5：再将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品反复进行精馏得到成品。作为本专利技术进一步的方案：所述在2-氨基吡嗪的制备过程中，所用的碱为：氢氧化钠和氢氧化钾的混合溶液，PH值为8；反应温度为：40℃～50℃，反应时间为2～3小时。作为本专利技术再进一步的方案：所述步骤C2中溴化反应所用溴化剂为溴素，且2-氨基吡嗪与溴化剂的摩尔比范围为：1:5～1:8，反应时间为0.5～1小时。作为本专利技术再进一步的方案：所述步骤C3中的取代反应时在40～100℃进行搅拌0.5～2小时。作为本专利技术再进一步的方案：所述步骤C4中的静止分离时间为2～6小时。作为本专利技术再进一步的方案：所述2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品蒸馏次数至少为三次。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：以2-氰基吡嗪作为原料，容易制备或者采购，经过酸碱反应、溴化反应、取代反应、蒸馏过滤等四步操作制备，制备方法简便操作，最后制备得到的2-氨基吡嗪衍生物收率高，适用于工业化生产。具体实施方式下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。实施例一：C1:按照1g2-氰基吡嗪加入20ml溶剂的标准,向10g的2-氰基吡嗪中依次加入100ml的次氯酸钠溶液和100ml的氢氧化钠和氢氧化钾的混合溶液，氢氧化钠和氢氧化钾的混合溶液的PH值为8，然后在40℃下进行搅拌2个小时，再经过经水解、重排得到2-氨基吡嗪；C2：将步骤C1得到的2-氨基吡嗪加入溴素进行溴化反应0.5小时，得到2-氨基-3,5-二溴吡嗪；C3将步骤C2得到的2-氨基-3,5-二溴吡嗪按照1:1的摩尔比与吗啉在40℃下搅拌0.5小时进行取代反应，得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶液；C4：将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶进行蒸馏脱出有机溶剂，然后进行水洗静止分离2小时,得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品；C5：再将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品反复进行精馏三次得到成品。实施例二：C1:按照1g2-氰基吡嗪加入450ml溶剂的标准,向15g的2-氰基吡嗪中依次加入225ml的次氯酸钠溶液和225ml的氢氧化钠和氢氧化钾的混合溶液，氢氧化钠和氢氧化钾的混合溶液的PH值为8，然后在45℃下进行搅拌2.5个小时，再经过经水解、重排得到2-氨基吡嗪；C2：将步骤C1得到的2-氨基吡嗪加入溴素进行溴化反应1小时，得到2-氨基-3,5-二溴吡嗪；C3将步骤C2得到的2-氨基-3,5-二溴吡嗪按照1:2的摩尔比与吗啉在50℃下搅拌1小时进行取代反应，得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶液；C4：将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶进行蒸馏脱出有机溶剂，然后进行水洗静止分离3小时,得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品；C5：再将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品反复进行精馏四次得到成品。实施例三：C1:按照1g2-氰基吡嗪加入50ml溶剂的标准,向20g的2-氰基吡嗪中依次加入500ml的次氯酸钠溶液和500ml的氢氧化钠和氢氧化钾的混合溶液，氢氧化钠和氢氧化钾的混合溶液的PH值为8，然后在50℃下进行搅拌3个小时，再经过经水解、重排得到2-氨基吡嗪；C2：将步骤C1得到的2-氨基吡嗪加入溴素进行溴化反应2小时，得到2-氨基-3,5-二溴吡嗪；C3将步骤C2得到的2-氨基-3,5-二溴吡嗪按照1:3的摩尔比与吗啉在60℃下搅拌2小时进行取代反应，得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶液；C4：将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶进行蒸馏脱出有机溶剂，然后进行水洗静止分离5小时,得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品；C5：再将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品反复进行精馏五次得到成品。对于本领域技术人员而言，显然本专利技术不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本专利技术的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本专利技术。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本专利技术的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本专利技术内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑氨基吡嗪衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：C1:按照 1g2‑氰基吡嗪加入120～50ml溶剂的标准,向2‑氰基吡嗪中依次加入次氯酸钠溶液和碱，然后进行搅拌，再经过经水解、重排得到2‑氨基吡嗪；C2：将步骤C1得到的2‑氨基吡嗪加入溴化剂进行溴化反应，得到2‑氨基‑3,5‑二溴吡嗪；C3将步骤C2得到的2‑氨基‑3,5‑二溴吡嗪按照1:1～1:3的摩尔比与吗啉进行取代反应得到2‑氨基‑5‑溴‑3‑吗啉基吡嗪溶液；C4：将2‑氨基‑5‑溴‑3‑吗啉基吡嗪溶进行蒸馏脱出有机溶剂，然后进行水洗静止分离,得到2‑氨基‑5‑溴‑3‑吗啉基吡嗪粗品；C5：再将2‑氨基‑5‑溴‑3‑吗啉基吡嗪粗品反复进行精馏得到成品。

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基吡嗪衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：C1:按照1g2-氰基吡嗪加入120～50ml溶剂的标准,向2-氰基吡嗪中依次加入次氯酸钠溶液和碱，然后进行搅拌，再经过经水解、重排得到2-氨基吡嗪；C2：将步骤C1得到的2-氨基吡嗪加入溴化剂进行溴化反应，得到2-氨基-3,5-二溴吡嗪；C3将步骤C2得到的2-氨基-3,5-二溴吡嗪按照1:1～1:3的摩尔比与吗啉进行取代反应得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶液；C4：将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪溶进行蒸馏脱出有机溶剂，然后进行水洗静止分离,得到2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品；C5：再将2-氨基-5-溴-3-吗啉基吡嗪粗品反复进行精馏得到成品。2.根据权利要求1所述的2-氨基吡嗪衍生物的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙彦，
申请(专利权)人：枣庄九星生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37