一种治疗脑缺血的药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗脑缺血的药物组合物，所述药物组合物包含本发明专利技术所述化合物、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂和润滑剂。本发明专利技术还公开了本发明专利技术所述化合物在制备治疗脑缺血的药物中的用途。使用本发明专利技术药物可以明显改善慢性脑缺血引起的认知功能障碍和协调运动功能障碍，改善海马和皮层神经元形态结构的损伤和破坏。具体来说，本发明专利技术药物通过增强患者脑组织中SOD活性和DJ‑1蛋白表达水平来提高机体大脑抗氧化能力，从而实现对慢性脑缺血患者认知功能、运动协调能力及其神经保护的作用。

Medicine composition for treating cerebral ischemia

The invention provides a pharmaceutical composition for treating cerebral ischemia, which comprises the compounds, fillers, disintegrants, flavor correctors, flow aids and lubricants of the invention. The invention also discloses the use of the compounds of the invention in preparing medicine for treating cerebral ischemia. The medicine of the invention can obviously improve cognitive dysfunction and coordination motor dysfunction caused by chronic cerebral ischemia, and improve the damage and destruction of morphological structure of hippocampal and cortical neurons. Specifically, the medicine of the invention improves the antioxidant capacity of the body's brain by enhancing the SOD activity and the expression level of DJ_1 protein in the brain tissue of the patient, thereby realizing the cognitive function, the motor coordination ability and the neuroprotection function of the chronic cerebral ischemia patient.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗脑缺血的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗脑缺血的药物组合物。
技术介绍
脑缺血(也称为中风)是指中断或减少供养脑部的动脉中的血流。至特定血管区域的血流亏损称为病灶性缺血；至整个脑部的血流亏损称为全脑缺血。当失去血液时并由此失去氧和葡萄糖时，脑组织可能会遭受缺血性坏死或梗塞。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗脑缺血的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗脑缺血的药物组合物，所述药物组合物包含具有下式结构的组分：其中R1、R2、R3各自独立地为氢、直链或支链(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤原子或者-OH。优选地，R1独立地为F。优选地，R2独立地为Cl。优选地，R3独立地为-OH。优选地，所述药物组合物可以是药学上可接受的盐或水合物。优选地，所述药物组合物的成分中还可以有填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂和润滑剂。本专利技术还提供化合物在制备治疗脑缺血的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：其中R1、R2、R3各自独立地为氢、直链或支链(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤原子或者-OH。优选地，R1独立地为F。优选地，R2独立地为Cl。优选地，R3独立地为-OH。使用本专利技术药物可以明显改善慢性脑缺血引起的认知功能障碍和协调运动功能障碍，改善海马和皮层神经元形态结构的损伤和破坏。具体来说，本专利技术药物通过增强患者脑组织中SOD活性和DJ-1蛋白表达水平来提高机体大脑抗氧化能力，从而实现对慢性脑缺血患者认知功能、运动协调能力及其神经保护的作用。附图说明图1是对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响。图2是对大鼠抓握能力的影响。图3是大鼠海马CA1区和皮层神经元HE染色(×200)。图4是大鼠海马CA1区和皮层神经元尼氏染色(×200)。图5是对大鼠脑组织MDA含量和SOD活性的影响。图6是对大鼠海马和皮层中DJ-1蛋白表达的影响。a.假手术组；b.模型组；c.本专利技术药物低剂量组；d.本专利技术药物高剂量组；与假手术组比较#P＜0.05、##P＜0.01；与模型组*P＜0.05、**P＜0.01。具体实施方式以下通过建立大鼠脑缺血模型，使本领域普通技术人员更好的理解本专利技术，并详细说明本专利技术药物治疗脑缺血的机制。实验例1本专利技术药物的表征1HNMR(400MHz,甲醇-d4)dppm7.83-7.93(m,2H),7.80(d,1H),7.53(m,1H),7.24-7.35(m,4H),7.08-7.19(m,1H),6.16(s,1H),4.66(d,1H),4.48(d,1H),4.20-4.29(m,1H),4.06-4.11(m,1H),3.92-4.04(m,3H),3.65(d,2H),3.29-3.55(m,3H),3.13(m,1H),1.02(m,3H)。实验例2本专利技术药物对于脑缺血的治疗效果模型制备参考文献(王月华，贺晓丽，杨海光，等.小续命汤有效成分组对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力及病理损伤的影响[J].中西医结合学报，2012.10(1)：91-9.)，采用双侧颈总动脉永久性结扎建立大鼠慢性脑缺血损伤模型，同时设立假手术组；术后21d采用Morris水迷宫实验筛选模型大鼠(贺晓丽，毕明刚，杜冠华.慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性研究[J].中国药理学通报，2012.28(9):1200-5.)。动物分组与给药将模型成功大鼠随机分为3组：模型组(灌胃生理盐水20ml/kg)、本专利技术药物低剂量组(灌胃实施例1药物2.5mg/kg)、本专利技术药物高剂量组(灌胃实施例1药物5mg/kg)。假手术组灌胃生理盐水20ml/kg。连续给药4周后进行行为学测试，测试完毕处理动物进行其他指标的检测。Morris水迷宫实验采用Morris水迷宫方法测试大鼠学习记忆能力，实验包括隐蔽平台实验及空间探索实验两部分：①隐蔽平台实验每只大鼠每天训练3次，连续训练5d，记录大鼠找到平台的时间(潜伏期)，3次测得潜伏期均数作为1d的成绩，进行统计分析；②空间探索实验：隐蔽平台实验结束后，于d6撤去平台。记录每只动物第1次到达平台位置的时间(潜伏期)，以及60s内穿越平台所在位置的次数，作为衡量其学习记忆能力的指标。抓握实验长约700mm尼龙绳(直径约1mm)水平悬挂固定于鼠盒上方，盒内装上足够多的垫料。大鼠前爪抓住绳子后，立刻松开大鼠，记录大鼠在绳子上的维持时间并评分。评分标准：动物在10s内从绳上掉下为0分；前爪挂在绳上为1分；试图爬上尼龙绳为2分；前爪和至少1只后爪同时挂在绳上为3分，四肢及尾巴绕在绳上为4分；试图逃到水平部的末端为5分。病理组织形态学观察大脑标本经固定、脱水、包埋、切片，然后进行HE染色及尼氏染色，在光学显微镜下观察皮层、海马病理学组织形态变化。Westernblot分析分别提取脑组织海马、皮层总蛋白，测定蛋白浓度，加入5×Loadingbuffer100℃金属浴10min。每孔上样20μg，经12％SDS-PAGE电泳；湿法转移至PVDF膜上；含5％BSA的TBS-T溶液37℃摇床封闭1h；加入anti-DJ-1抗体溶液(1:1000)于4℃孵育过夜；洗涤后加入辣根过氧化物酶标记的二抗抗体溶液，37℃摇床孵育2h；TBS-T洗膜，采用ECL法检测蛋白条带，GelPro31凝胶分析软件分析条带。统计学分析数据以表示，利用Graphpad6.0软件中One-wayANOVA和Dunnett'smultiplecomparisonstest进行显著性检验。对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响结果见图1在Morris水迷宫隐蔽平台实验中，与假手术组大鼠比较，模型组大鼠在d3、d4、d5潜伏期延长(P<0.05)。与模型组大鼠比较，本专利技术药物高剂量组大鼠在d3和d5缩短大鼠潜伏期(P<0.05，P<0.05)。见图1A。在Morris水迷宫空间探索实验中，与假手术组大鼠比较，模型组大鼠60s内第1次穿越平台所在位置的潜伏期延长(P<0.01)，而且在60s内穿越平台所在位置的次数降低(P<0.01)；与模型组大鼠比较，本专利技术药物高剂量缩短大鼠空间探索实验中潜伏期(P<0.01)，且在60s内穿越平台所在位置的次数增加(P<0.01)。见图1B和图1C。空间探索实验中各组大鼠游泳速度差异无显著性(图1D)。对大鼠抓握能力的影响采用抓握实验评价大鼠肢体肌力及协调运动能力。与假手术组大鼠比较，模型组大鼠在绳子上维持时间较短，行为能力评分降低(P<0.01)。与模型组大鼠比较，本专利技术药物低剂量组及高剂量给药组大鼠抓握能力评分均增高(P<0.01)，这表明本专利技术药物对慢性脑缺血大鼠的肌力具有较好的改善作用，见图2。对诱导大鼠脑组织病理损伤的影响大鼠海马CA1区和皮层神经元HE染色结果如图3所示，假手术组大鼠神经元结构完整、排列整齐、核仁清晰、细胞核大而圆、胞质无红染；而模型组大鼠神经元细胞排列散乱、细胞体积缩小、核不规则、核固缩深染的变性神经细胞数增多。与模型组比较，本专利技术药物各给药组对神经元损伤具有一定改善作用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含具有下式结构的组分：

【技术特征摘要】
1.一种治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含具有下式结构的组分：其中R1、R2、R3各自独立地为氢、直链或支链(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、卤原子或者-OH。2.根据权利要求1所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，R1独立地为F。3.根据权利要求2所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，R2独立地为Cl。4.根据权利要求3所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，R3独立地为-OH。5.根据权利要求4所述的治疗脑缺血的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以是药学上可接...

【专利技术属性】
技术研发人员：张广德，
申请(专利权)人：张广德，
类型：发明
国别省市：河北,13