一种手动悬浮微颗粒发生器与生物药物制剂组成的治疗药盒制造技术

本发明专利技术公开的是手动悬浮微颗粒发生器与生物药物制剂组成的治疗药盒，包括(1)器械是用于容易地以单剂量或多剂量进行经肺吸入生物药物制剂的手动悬浮微颗粒发生器；(2)生物药物制剂是用于治疗人类疾病的可经肺吸入的生物药物；和特选的药物制剂载体。手动悬浮微颗粒发生器通过非依赖呼吸启动的方式将药物吸入肺部，能够无痛，容易，准确且直接地将药物递送到呼吸道。

A therapeutic drug box consisting of manual suspension micro particle generator and biological medicine preparation

The invention discloses a therapeutic kit composed of a manual suspended microparticle generator and a biopharmaceutical preparation, comprising: (1) an instrument is a manual suspended microparticle generator for easily transpulmonary inhalation of a biopharmaceutical preparation in a single or multiple dose; (2) a biopharmaceutical preparation is a transpulmonary inhalation biopharmaceutical preparation for treating human diseases. Drug products; and selected carriers of drug preparations. Manual suspended microparticle generators (MSG) inhale drugs into the lungs in a breath-independent manner, allowing painless, easy, accurate and direct delivery of drugs to the respiratory tract.

【技术实现步骤摘要】
一种手动悬浮微颗粒发生器与生物药物制剂组成的治疗药盒相关申请的交叉引用本申请要求享有2015年5月19日提交美国临时申请No.62/162,712的优先权和权益，本申请还涉及2015年3月21日提交的美国临时申请62/136,483和2016年3月18日提交的国际申请号No.PCT/US2016/23058，上述申请的全部内容以引用的方式并入本文中。分案申请信息本申请为下述申请的分案申请：原申请的申请日为2016年5月16日；申请号为2016800280688；专利技术创造名称为手动悬浮微粒发生器及其应用。
本公开涉及用于肺吸入装置的系统结构和使用方法，具体是用悬浮微粒发生器将防治疾病的药物转化为悬浮微粒并输送到呼吸道而防治疾病。专利技术背景目前，大多数已知的干粉吸入器(DPI)是用呼吸而启动的吸入器。这些DPI的功能取决于它们的内部流速和使用者的吸气容量。还有，不同的患者具有不同的肺活量，固然他们使用同样的DPI，但个体使用者难以得到相同的治疗剂量。压力定量悬浮微粒(MDI)是另一种替代方案，MDI依赖于使用化学抛射剂形成药物悬浮微粒而将特定配方的液体药物递送到肺。因此，干粉吸入器和压力定量悬浮微粒都不是理想的经肺给药的医疗器械。经肺给药，需要一种更安全，有效和易于使用的医疗装置。这种装置可以把液体和/或干粉形式的药物转化为悬浮微粒，进而被病人吸入肺脏而治疗疾病。作为一种常识，许多有效和安全的药物治疗不但依赖于药物本身的治疗功能，而且依赖于药物的输注器械。例如胰岛素，没有注射器就不能把药物输注到体内。对于治疗呼吸系统疾病，经肺吸入是用于使用药物的非侵入性方法。压力定量悬浮微粒(MDI)是一种常用的经肺给药的器械，但是MDI必须使用抛射剂将药物推出吸入器。压力定量悬浮微粒要求使用者按开关时以良好协调的方式吸入药物。因此，误用MDIs的发生率很高，这也可能导致给药过量或给药剂量不足。使用MDI的另一个缺点是药物生产商要使用非常昂贵的抛射剂，因而造成药物的成本很高。目前制药企业已经开发了许多干粉吸入器(DPI)，并且证明DPI相对于MDI有许多优点。DPI通常比MDI更安全，并且由于没有抛射剂，就避免了抛射剂引起的刺激性副作用。还有，治疗的药物活性干粉可以经过DPI直接被病人吸入肺中，不需要使用任何防腐剂。然而，现有技术的DPI也具有许多缺点，因此限制了它们发展成为用于药物施用的最常见装置之一的潜力。在2015年1月25日我们搜索具有短语“干粉吸入器”(DPI)的美国专利，我们看到了3482个专利。这些DPI属于“呼吸启动DPI”或负压DPI(NP-DPI)。改进这些DPI，迫切需要降低DPI对吸气流速的依赖性，特别是减小它们递送的药物的递送剂量的流速依赖性。此外，需要确保不同的患者在用相同类型的DPI时能够在肺脏接收到相同的递送剂量。中医药有几千年的历史。它的起源可以追溯到遥远的古代。在其实践和演变过程中，中医药已经发展成为一个独特和综合的理论和实践医学系统。历史上，中医使用大约13,000种药物，在有关文献中，记录了超过100,000种药物配方。目前，中药是中国和许多其他国家实用的药物的重要组成部分。中医治疗的最常见的给药途径是通过口服进入体内。尽管已经开发了中药治疗的注射剂，贴剂，喷雾和其他形式的给药，但中药的经肺吸入仍然在初级阶段，不为常见。为了进一步提高中医中药疗法的有效性，需要更有效的药物递送装置。已知与将相同药物直接递送到下呼吸道以治疗过敏或呼吸道疾病相比，即使以小得多的量直接递送相同药物，例如肾上腺素的口服摄入也不太有效。许多中医治疗配方也是如此。由于通过使用呼吸激活的DPI将某些现代药物有效递送至肺实际上，还可以使用新专利技术的悬浮微粒发生器进行中药配方的有效递送。许多人类疾病，例如哮喘，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，糖尿病，中风，高血压，抑郁症或肥胖症，需要长期治疗。理想的治疗应该是容易施行，具有很少或没有副作用，并且治疗效果可以快速显示出来。目前，许多药物正在使用中，但它们的剂量和副作用应该进行改善。医生和病人都希望药物具有更快的作用和更少的副作用，而且使用更少量的化学品。使用新专利技术的悬浮微粒发生器就可以把许多传统和现代药物用以小量递送到肺脏，达到所需的治疗效果而规避明显的副作用。生物制剂代表了一种新的药物类别，并且近年来迅速获得发展。抗体及其衍生物，特别是人单克隆抗体是快速增长的靶向治疗剂类别。此外，正在研究小分子干扰素，RNA药物，细胞因子，酶和多种肽药物。快速发现新的药物靶标，更有效的生物发酵工程，更细致的关于身体中生物制剂的靶向结合的知识，导致市场上或进入晚期临床试验的生物制剂的数量大大增加。虽然这些药物是使用先进技术制造的，但大多数是蛋白质或短肽，需要通过注射途径递送到体内，因此遭受与侵入性药物输注相关的所有限制。由于大多数生物制剂的治疗目标是慢性疾病，侵入性输注的限制甚至更明显。蛋白质治疗剂提供高度特异性和相当复杂的功能，对正常生物过程的有限干扰和低免疫原性，并且具有替代基因治疗的潜力，并且从工业角度来看，提供更快的临床开发和批准时间以及更好的专利保护。市场上有约200种治疗性蛋白质，其中约10％已经就其药代动力学进行了合理设计。例如，超过20种单克隆抗体已经被美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局批准并且是目前生长最快的类型的靶向治疗剂，并且预期保持相同的吸引力。同时，越来越多的基于蛋白质的生物制剂在未来几年中脱离专利的事实导致对可以由制药工业获得专利的新产品或制剂的广泛探索。新技术使得能够改进生物制剂的递送，例如无针装置，纳米颗粒和智能纳米材料，以及个性化医学的概念的引入，导致它们的快速市场增长。高级递送策略可以改善RNA药物的靶向递送，实现最大化的药物效力，同时使靶外毒性和免疫原性最小化。如在所有药物治疗中，将生物制剂有效和有针对性地递送至所需作用部位是最终目标。然而，由于它们的独特特征，生物制剂具有开发的具体挑战。最常见的是，用于小分子量药物产品开发的策略不能容易地转移到生物制剂的产品开发中。需要应用修改/改进的策略来解决与蛋白质和肽药物相关的特定挑战。此外，需要解决和优化生物制品的非临床安全测试中的具体挑战和机会。目前市场上的大多数生物制品设计用于胃肠外输注途径。例如，单克隆抗体药物产品已经在市场上超过20年，并且仍然在严格护理环境中通过静脉内输注。这些产品中有一些可以通过患者的自我注射而给药，主要是作为皮下注射。许多生物制剂将通过替代途径的给药方式而极大地受益。例如，人生长激素所表现的限制可以通过目前应用的皮下注射的替代途径来克服，这不仅将增加对患者的依从性和方便性，而且确保所需的剂量精确性。对于患者自我施行，静脉内(IV)或肌内(IM)输注具有若干缺点。为了响应由于不顺从而导致IV或IM治疗停止的高发生率，医药界已经提出了几种新的递送装置，例如预填充注射器，手动注射器笔，自动注射器和无针装置。在基于微纳米机械装置的药物递送领域也做出了显着的改进。这些装置已经显示出开发具有受控的物理化学性质的载体的潜力。期望用于非侵入性地施用多种药物的简单而易于使用和携带的装置显着增加了治疗顺应性。本文公开的本专利技术实施方案的潜在益处将使药物效力最大化，同时使靶外毒性和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手动悬浮微颗粒发生器与生物药物制剂组成的治疗药盒，包括(1)器械是用于容易地以单剂量或多剂量进行经肺吸入生物药物制剂的手动悬浮微颗粒发生器，包括可调整容积的大小的具有两个空间的药物容器，此容器将药物保持为液体或干粉状并与流体通道相连接；上述药物容器的密封盖兼有喷射头功能；可调整容量但剂量准确的药物剂量形成器，此药物剂量形成器的每次剂量的充盈是通过旋转固定在上述药物容器内部的定量螺旋杆的角度而完成；提供正压的空气源通过单向进气通道使得压力空气能够进入上述喷射头内的狭窄空间从而形成喷射压力，使进入喷射头内的流体变为悬浮微颗粒；与上述喷射头直接连接的口含器，使用者通过这个口含器而将从喷射头喷出的药物悬浮微颗粒而吸入肺脏，作为备用配件的位于喷射头和口含器之间的悬浮微颗粒的临时储存空间，用此临时储存空间可提高悬浮微颗粒被吸入肺脏的效率；(2)生物药物制剂是用于治疗人类疾病或病症的经肺吸入生物药物；和特选的药物制剂载体。

【技术特征摘要】
2015.05.16 US 62/162,7121.一种手动悬浮微颗粒发生器与生物药物制剂组成的治疗药盒，包括(1)器械是用于容易地以单剂量或多剂量进行经肺吸入生物药物制剂的手动悬浮微颗粒发生器，包括可调整容积的大小的具有两个空间的药物容器，此容器将药物保持为液体或干粉状并与流体通道相连接；上述药物容器的密封盖兼有喷射头功能；可调整容量但剂量准确的药物剂量形成器，此药物剂量形成器的每次剂量的充盈是通过旋转固定在上述药物容器内部的定量螺旋杆的角度而完成；提供正压的空气源通过单向进气通道使得压力空气能够进入上述喷射头内的狭窄空间从而形成喷射压力，使进入喷射头内的流体变为悬浮微颗粒；与上述喷射头直接连接的口含器，使用者通过这个口含器而将从喷射头喷出的药物悬浮微颗粒而吸入肺脏，作为备用配件的位于喷射头和口含器之间的悬浮微颗粒的临时储存空间，用此临时储存空间可提高悬浮微颗粒被吸入肺脏的效率；(2)生物药物制剂是用于治疗人类疾病或病症的经肺吸入生物药物；和特选的药物制剂载体。2.根据权利要求1所述的手动悬浮微颗粒发生器与生物药物制剂组成的治疗药盒，其特征在于：所述经肺吸入生物药物是已经经临床研究证明为安全有效的但不是经肺给药的生物药物：90Y-替伊莫单抗、阿巴西普、阿昔单抗、阿达木单抗、ADO-曲妥珠单抗、阿柏西普、β-半乳糖苷酶、阿必鲁肽、阿地白介素、阿来塞普、阿仑单抗、阿尔法葡萄糖苷酶、阿替普酶、阿那白滞、天门冬酰胺酶腐、巴利昔单抗、贝卡普勒明、贝拉西普、贝利单抗、贝伐单抗、硼替佐米、本妥昔单抗、卡那单抗、卡罗单抗、喷地肽、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、胶原酶、胶原酶溶组织梭菌、达利珠单抗、阿法达贝泊汀、达沙替尼、尼白介素、狄诺塞麦、阿尔法脱氧核糖核酸酶、蛋白激酶C-阿尔法、度拉糖肽、艾卡拉肽、艾库组单抗、依法珠单抗、阿尔法伊洛硫酶、促血红素生成素、阿法依伯汀、厄洛替尼、依那西普、依维莫司、法索单抗锝、非格司亭、加硫酶、吉非替尼、吉妥单抗、羧肽酶、戈利木单抗、替伊莫单抗、艾度硫酸酯酶、伊马替尼、英夫利昔单抗、干扰素α-2a、干扰素α-2b、干扰素α-1、干扰素α-n3、干扰素β-1a、干扰素β-1b、干扰素γ-1b、白细胞介素-2、伊匹单抗、拉帕替尼、拉罗尼酶、来那度胺、甲氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘近周，顾月华，
申请(专利权)人：苏州汉方医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32