一种茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂及用于降脂的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂及用于降脂的用途。本发明专利技术发现，小果油茶的茶粕为角鲨烯合成酶的有效抑制剂。角鲨烯合成酶是胆固醇合成、代谢的一种重要酶，它能催化两分子法呢基二磷酸经还原性二聚作用，产生中间体前角鲨烯二磷酸，在NADPH还原作用下，前角鲨烯二磷酸生成角鲨烯，后者再进一步合成胆固醇。抑制角鲨烯合成酶活性就可以降低胆固醇水平。而且，还有报道指出，角鲨烯合成酶抑制剂不仅能降低胆固醇水平，还降低甘油三酯水平，进而达到降脂效果。因此，小果油茶的茶粕可以通过抑制角鲨烯合成酶发挥降脂作用，可以制备成降脂的食品、药品或保健品。

A tea meal used as squalene synthetase inhibitor and its use in lowering blood fat

The invention discloses a tea meal used as squalene synthetase inhibitor and its use for lowering blood fat. It is found that the tea cake of Camellia oleifera is an effective inhibitor of squalene synthetase. Squalene synthase is an important enzyme in cholesterol synthesis and metabolism. It can catalyze the reduction dimerization of two-molecule Farnesyl diphosphate to produce intermediate squalene diphosphate. Under the reduction of NADPH, squalene diphosphate forms squalene, which then further synthesizes cholesterol. Inhibition of squalene synthase activity lowers cholesterol levels. Moreover, it has been reported that squalene synthase inhibitors not only reduce cholesterol levels, but also triglyceride levels, thereby achieving lipid-lowering effects. Therefore, tea meal of small fruit Camellia oleifera can play a lipid-lowering role by inhibiting squalene synthase, and can be prepared into lipid-lowering food, medicine or health food.

【技术实现步骤摘要】
一种茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂及用于降脂的用途
本专利技术涉及小果油茶的茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂及用于降脂的用途。
技术介绍
小果油茶(CamelliameiocarpaHu.)又名江西子、小茶、鸡心子、小叶油茶、羊屎子等。果小、叶小、芽小，芽、苞片没有毛是其显著特征。小果油茶耐荫、果小、皮薄、产量高，其栽培面积和年产量仅次于普通油茶，分布于福建、江西、广西、湖南、贵州、江浙等省。小果油茶所含化学成分主要有皂苷、黄酮、多酚、多糖和蛋白类化合物等。药理研究表明，油茶植物不仅具有抗菌、消炎、清热解毒等功效，而且在抗氧化、抗肿瘤等方面也显示出较好的生物活性，其中油茶皂苷对心脑血管的药理活性显著，然而小果油茶及相关药理活性报道很少。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供小果油茶的茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂及用于降脂的用途。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：小果油茶的茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂的用途。小果油茶的茶粕用于制备降低胆固醇水平的食品、药品或保健品的用途。小果油茶的茶粕用于制备降低甘油三酯水平的食品、药品或保健品的用途。小果油茶的茶粕用于制备降脂的食品、药品或保健品的用途。小果油茶的茶粕用于制备防治高血脂及其引起的疾病的食品、药品或保健品的用途。进一步地，高血脂引起的疾病包括高脂血症、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝。一种角鲨烯合成酶抑制剂，含有小果油茶的茶粕，还含有食品、药品或保健品中可以接受的载体或赋形剂，制成食品、药品或保健品中可以接受的剂型。本专利技术发现，小果油茶的茶粕为角鲨烯合成酶的有效抑制剂。角鲨烯合成酶是体内胆固醇合成、代谢途径中的一种重要酶，它能催化两分子法呢基二磷酸经还原性二聚作用，产生中间体前角鲨烯二磷酸，在NADPH的还原作用下，前角鲨烯二磷酸生成角鲨烯，后者再经进一步合成生成胆固醇。抑制角鲨烯合成酶活性就可以降低胆固醇水平。而且，还有报道指出，角鲨烯合成酶抑制剂不仅能降低胆固醇水平，还降低甘油三酯水平(参考文献：Synthesisandbiologicalevaluationofquinuclidinederivativesincorporatingphenothiazinemoietiesassqualenesynthaseinhibitors.ChemPharmBull,2004,52:1204-1209)，进而达到降脂效果。因此，小果油茶的茶粕可以通过抑制角鲨烯合成酶发挥降脂作用。具体实施方式下面结合实施例具体介绍本专利技术实质性内容。一、实验材料取小果油茶的茶果洗净、风干后压榨去油后制备得到小果油茶的茶粕。C57BL/6J雄性小鼠，体质量18～22g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。光照12h，黑暗12h，每笼放置小鼠5只。正常饲料、高脂饲料(D12492，60kcal％)购自江苏省协同医药生物工程有限责任公司。二、实验方法1、造模、分组和给药将C57BL/6J雄性小鼠适应性喂养1周后，将小鼠按体质量编号，采用随机表将小鼠分为空白对照组和造模组，给予相应实验用饲料饮食。模型对照组和茶粕低、高剂量组(小果油茶粕50、100mg/kg)，每组10只，分笼饲养，除空白组外均给予高脂饲料喂养。每7天称量一次体重调整给药量，空白对照组和模型对照组给予等体积溶媒，各组小鼠每天灌胃给予相应药物1次，连续给药10w。2、血脂测定剪尾取血测定血浆中的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。血浆甘油三酯、总胆固醇测定试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司，血浆低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所，测定步骤按相应说明书进行。3、角鲨烯表达水平测定最后一次给药剪尾取血用于测血脂后，处死小鼠取肝脏，-80℃冰箱冻存备用。按Trizol一步法提取肝脏中的总RNA，onedrop测其纯度与浓度，其中OD260/OD280在1.8～2.0代表其纯度较好。提取总RNA后，诺唯赞反转录试剂盒进行反转录获得cDNA，反转录结束后按照RT-PCR反应体系进行扩增，以GAPDH作为内参照，进行PCR产物的定量分析。引物序列为：角鲨烯上游引物：5'-AGAGTGGCGGTTCACTGAGA-3'；角鲨烯下游引物：5'-GAGAAAGGCCAATTCCCACCA-3'；GAPDH上游引物：5'-TGTGTCCGTCGTGGATCTGA-3'；GAPDH下游引物：5'-CCTGCTTCACCACCTTCTTGAT-3'。PCR反应条件：95℃预变性10min，95℃变性15s，60℃退火30s，75℃延伸30s，75℃终极延伸1min，共45个循环。采用2-ΔΔCt法计算角鲨烯mRNA的相对表达水平。4、数据处理及分析采用SPSS19.0软件，多组间比较采用单因素方差分析检验，组间两两比较采用q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。三、实验结果1、各组小鼠肝脏组织中角鲨烯表达水平比较结果与模型组相比，茶粕低、高剂量组肝脏组织中角鲨烯mRNA表达水平显著降低(P＜0.05)，且降低程度与茶粕给药剂量呈现一定依赖性。结果见表1(注：与空白对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与模型对照组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001)。表1各组小鼠血清和肝脏组织中角鲨烯mRNA相对表达水平比较2、各组小鼠血脂水平比较结果与模型组相比，茶粕低、高剂量组血浆总胆固醇、甘油三酯显著降低，且降低程度与茶粕给药剂量呈现一定依赖性。结果见表2(注：与空白对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与模型对照组比较#p<0.05，##p<0.01，###p<0.001)。表2各组小鼠血脂水平上述结果表明，小果油茶粕通过抑制角鲨烯的表达显著降低高血脂模型小鼠的总胆固醇、甘油三酯，可以制备成防治高血酯的食品、药品或保健品。另外，小果油茶粕还可以用作筛选其他角鲨烯合成酶抑制剂的阳性药。上述实施例的作用在于具体介绍本专利技术的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本专利技术的保护范围局限于该具体实施例。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.小果油茶的茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂的用途。

【技术特征摘要】
1.小果油茶的茶粕用作角鲨烯合成酶抑制剂的用途。2.小果油茶的茶粕用于制备降低胆固醇水平的食品、药品或保健品的用途。3.小果油茶的茶粕用于制备降低甘油三酯水平的食品、药品或保健品的用途。4.小果油茶的茶粕用于制备降脂的食品、药品或保健品的用途。5.小果油茶的茶粕用于制备防治高血脂及其引...

【专利技术属性】
技术研发人员：张振强，谢治深，王辉，刘佩，徐江雁，赵振彪，宋军营，闫敏，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南,41