The invention belongs to the technical field of chemical medicine research and development, in particular to a method for preparing pharmaceutical intermediate for treating osteoarthritis. The present invention provides a preparation method of zinc salt modified hydroxyapatite supported ammonium ceric nitrate catalyst, which is prepared by ion exchange between zinc salt modified hydroxyapatite and ammonium ceric nitrate in ethanol aqueous solution. The catalyst prepared by the present invention can catalyze the preparation of methyl 6_hydroxy hexanoate to prepare methyl 6_carbonyl hexanoate, an intermediate of cis-capsaicin, an osteoarthritis drug. The catalyst has high yield and environmental protection.
【技术实现步骤摘要】
一种制备治疗骨关节炎药物中间体的方法
本专利技术属于化药研发
，具体涉及一种制备治疗骨关节炎药物中间体的方法。
技术介绍
辣椒素(capsaicin)是辣椒中主要呈辣物质，具有镇痛、抗炎、抗氧化等作用，主要用于治疗肌肉、关节及神经疼痛，但在给药初期用药部位易出现皮肤烧灼、刺痛感及潮红等不良反应，限制临床应用。珠卡赛辛人工合成的顺式辣椒素(zucapsaicin)，与capsaicin相比，zucapsaicin表现出更强的镇痛活性及更低的刺激性，具有广阔的应用前景。WINSTON研发了zucapsaicin乳膏(商品名:zuacta)，2010年07月15日在加拿大获批上市销售，批准适应症为治疗骨关节炎(osteoarthritis，OA)。顺式辣椒素(zucapsaicin)分子式为C18H27NO3，分子量为305.41，CAS号为25775-90-0，结构式如式(1)所示：6-羰基己酸甲酯是合成顺式辣椒素(zucapsaicin)的重要中间体，其是由对应的羟基物6-羟基己酸甲酯氧化而成，反应式如Scheme1所示：现有技术(J.Org.Chem.198...
【技术保护点】
1.一种锌盐修饰羟基磷灰石负载硝酸铈铵催化剂的制备方法，其特征在于：所述锌盐修饰羟基磷灰石负载硝酸铈铵催化剂由锌盐修饰的羟基磷灰石与硝酸铈铵在乙醇水溶液中进行离子交换所得；所述锌盐修饰的羟基磷灰石由以Ca(NO3)2.4H2O和磷酸氢二铵为原料、以Zn(NO3)2.6H2O为改性剂，在碱性条件下通过化学沉淀法制备所得。
【技术特征摘要】
1.一种锌盐修饰羟基磷灰石负载硝酸铈铵催化剂的制备方法，其特征在于：所述锌盐修饰羟基磷灰石负载硝酸铈铵催化剂由锌盐修饰的羟基磷灰石与硝酸铈铵在乙醇水溶液中进行离子交换所得；所述锌盐修饰的羟基磷灰石由以Ca(NO3)2.4H2O和磷酸氢二铵为原料、以Zn(NO3)2.6H2O为改性剂，在碱性条件下通过化学沉淀法制备所得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：（A）锌盐修饰的羟基磷灰石的制备：A-1）Ca(NO3)2.4H2O和Zn(NO3)2.6H2O溶于水中，然后滴加到pH=11的氨水溶液中搅拌均匀得钙锌混合液；A-2）磷酸氢二铵的水溶液滴加到pH=11的氨水溶液中搅拌均匀得磷酸盐溶液；A-3）将钙锌混合液升温至50-60℃，保持600-800rpm的转速下搅拌，然后将磷酸盐溶液滴加到钙锌混合液中形成胶状沉淀物，磷酸盐溶液滴加时间控制在1-2h之间滴加完毕，滴加完毕后回流反应30-60min；A-4）降温至室温得沉淀物离心、水洗至洗涤液成中性，然后在400-450℃下煅烧得锌盐修饰的羟基磷灰石；（B）锌盐修饰羟基磷灰石负载硝酸铈铵工序：B-1)将硝酸铈铵和尿素溶于90%V的乙醇水溶液中搅拌均匀形成均一混合液；B-2)向均一混合液加入锌盐修饰的羟基磷灰...
【专利技术属性】
技术研发人员：商立华，陈兰华，隋慧慧，李靖，陈阿亮，
申请(专利权)人：商立华，
类型：发明
国别省市：山东,37
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