一种N-苯基吲哚酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种N‑苯基吲哚酮的制备方法。本发明专利技术提供一种N‑苯基吲哚酮的制备方法，包括：将二苯胺（式II化合物）与氯乙酰氯（III化合物）缩合反应制备获得2‑氯‑N,N‑二苯基乙酰胺（式IV化合物）；将2‑氯‑N,N‑二苯基乙酰胺与乙酸盐酯化反应制备获得2‑乙酰氧基‑N,N‑二苯基乙酰胺（式V化合物）；将2‑乙酰氧基‑N,N‑二苯基乙酰胺进行关环反应制备获得N‑苯基吲哚酮。本发明专利技术所提供的制备方法是一种清洁高效的合成N‑苯基吲哚酮的方法，整个制备过程中摒弃了高污染原料，同时降低了反应温度，不仅环保，且操作安全简单，具有较大的工业化应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种N-苯基吲哚酮的制备方法
本专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种N-苯基吲哚酮的制备方法。
技术介绍
N-苯基吲哚酮是一种重要的医药中间体。目前N-苯基吲哚酮的合成方法主要为二苯胺与氯乙酰氯反应后，得到中间体2-氯-N,N-二苯基乙酰胺，再经傅克烷基化反应关环得到，具体反应方程式如下：在傅克烷基化反应中，多用到三氯化铝等试剂，废水量大，对环境不友好；其次傅克烷基化反应温度较高，操作复杂，存在安全隐患。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种N-苯基吲哚酮的制备方法，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供一种N-苯基吲哚酮的制备方法，包括：1)将二苯胺(式II化合物)与氯乙酰氯(III化合物)缩合反应制备获得2-氯-N,N-二苯基乙酰胺(式IV化合物)；2)将2-氯-N,N-二苯基乙酰胺与乙酸盐酯化反应制备获得2-乙酰氧基-N,N-二苯基乙酰胺(式V化合物)；3)将2-乙酰氧基-N,N-二苯基乙酰胺进行关环反应制备获得N-苯基吲哚酮；反应方程式如下：本专利技术所提供的制备方法中，缩合反应通常在碱存在的条件下进行，所使用的碱可以是有机碱和/或无机碱，例如，可以是三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、二甲基吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾等，按摩尔量计，碱的使用量相对于二苯胺来说通常是基本等量或者过量的，例如，二苯胺与碱的摩尔比可以为1：1～2，也可以为1：1～1.5，也可以为1：1～1.1。本专利技术所提供的制备方法中，按摩尔量计，氯乙酰氯的用量相对于二苯胺来说通常是基本等量或者过量的，例如，二苯胺与氯乙酰氯的摩尔比可以为1：1～2,也可以为1：1～1.5，也可以为1：1～1.1。本专利技术所提供的制备方法中，缩合反应通常可以在溶剂存在的条件下进行，本领域技术人员可选择合适种类和用量的溶剂用于缩合反应，例如，缩合反应中所使用的溶剂可以是极性非质子类溶剂，也可以是烷烃类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂、酯类溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂等，具体可以是例如二氯甲烷、二氯乙烷、正庚烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、茴香醚、甲基叔丁基醚、NN-二甲基甲酰胺、NN-二甲基乙酰胺等。本申请所提供的制备方法中，缩合反应的反应温度可以为室温至溶剂沸点的温度条件，也可以是0～100℃，也可以是20～90℃，也可以是50～80℃的温度条件。本领域技术人员可根据反应进程等调整反应时间，监控反应进程的方法对于本领域技术人员来说应该是已知的，例如可以是HPLC、TLC等方法，在本专利技术一具体实施方式中，缩合反应的反应时间可以为1～24小时。本申请所提供的制备方法中，本领域技术人员可选择合适的后处理方法对缩合反应所得产物进行后处理，缩合反应的后处理方法可以包括：加水淬灭，有机相脱溶即得2-氯-N,N-二苯基乙酰胺。本专利技术所提供的制备方法中，酯化反应通常在催化剂存在的条件下进行，所述催化剂选自单质碘、碘化钠、碘化钾、对甲苯磺酸、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵等中的一种或多种的组合，催化剂的用量通常为催化量的，例如，相对于化合物IV的摩尔比例可以为1：0.01～1，也可以为1:0.02～0.5，也可以为1：0.05～0.1。本专利技术所提供的制备方法中，按摩尔量计，乙酸钠的用量相对于2-氯-N,N-二苯基乙酰胺来说通常是基本等量或者过量的，例如，2-氯-N,N-二苯基乙酰胺与乙酸钠的摩尔比可以为1：1～2，也可以为1：1～1.5，也可以为1：1～1.1。本专利技术所提供的制备方法中，酯化反应通常可以在溶剂存在的条件下进行，本领域技术人员可选择合适种类和用量的溶剂用于酯化反应，例如，酯化反应中所使用的溶剂通常为极性溶剂，例如可以是N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、异丙醇、叔丁醇、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、二苯醚、茴香醚等。本申请所提供的制备方法中，酯化反应的反应温度可以为室温至溶剂沸点的温度条件，也可以是30-130℃的温度条件。本领域技术人员可根据反应进程等调整反应时间，监控反应进程的方法对于本领域技术人员来说应该是已知的，例如可以是HPLC、TLC等方法，在本专利技术一具体实施方式中，酯化反应的反应时间可以为0.25～24小时，也可以为0.25～5小时，也可以为0.25～1小时。本申请所提供的制备方法中，本领域技术人员可选择合适的后处理方法对酯化反应所得产物进行后处理，酯化反应的后处理方法可以包括：加入水和有机溶剂萃取，有机相脱溶即得2-乙酰氧基-N,N-二苯基乙酰胺，萃取中所使用的有机溶剂可以是例如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、茴香醚、二氯甲烷、二氯乙烷等。本申请所提供的制备方法中，关环反应通常在催化剂存在的条件下进行，所述催化剂可以是路易斯酸和/或布朗斯特酸，更具体可以是对甲苯磺酸、四丁基溴化铵、三氯化铝、浓硫酸、三氯化铁、氯化镁、氯化锌等，在本专利技术一优选实施方式中，催化剂为甲苯磺酸和四丁基溴化铵的混合，甲苯磺酸和四丁基溴化铵的比例可以为1：0.2～2，也可以为1：0.5～1.5，也可以为1：1～1.2，催化剂的用量通常为催化量的，例如，相对于化合物IV的摩尔比例可以为1：0.01～1当量，也可以为1：0.02～0.5，也可以为1：0.05～0.1。本专利技术所提供的制备方法中，关环反应通常可以在溶剂存在的条件下进行，本领域技术人员可选择合适种类和用量的溶剂用于关环反应，例如，关环反应中所使用的溶剂可以烃类、卤代烃类溶剂等，更具体可以是芳香烃类溶剂，例如可以是甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、硝基苯、二氯苯、二苯醚等高沸点等。本申请所提供的制备方法中，关环反应的反应温度可以为室温至溶剂沸点的温度条件，也可以是80～250℃，也可以是100～200℃，也可以是100～150℃的温度条件。本领域技术人员可根据反应进程等调整反应时间，监控反应进程的方法对于本领域技术人员来说应该是已知的，例如可以是HPLC、TLC等方法，在本专利技术一具体实施方式中，关环反应的反应时间可以为1～24小时，也可以为1～10小时，也可以为2～6小时。本申请所提供的制备方法中，本领域技术人员可选择合适的后处理方法对关环反应所得产物进行后处理，关环反应的后处理方法可以包括：脱溶，水洗，固相物即为N-苯基吲哚酮。在本专利技术一优选实施方式中，对水洗所得固相物还可以进行重结晶，本领域技术人员可选取合适的溶剂对水洗所得固相物进行重结晶处理，例如，可以是乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、甲基叔丁基醚等。本专利技术第二方面提供一种中间体化合物，其化学结构式如式V所示：所述式V化合物可以用于N-苯基吲哚酮的制备。如上所述，本专利技术提供了一种新的N-苯基吲哚酮的制备方法，本专利技术所提供的制备方法是一种清洁高效的合成N-苯基吲哚酮的方法，整个制备过程中摒弃了高污染原料(例如，三氯化铝等)，同时降低了反应温度，不仅环保，且操作安全简单，具有较大的工业化应用价值。附图说明图1显示为本专利技术实施例4产物HNMR结果示意图。图2显示为本专利技术实施例4产物MS结果示意图。图3显示为本专利技术实施例7产物HNMR结果示意图。图4显示为本专利技术实施例7本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N‑苯基吲哚酮的制备方法，包括：1)将二苯胺与氯乙酰氯缩合反应制备获得2‑氯‑N,N‑二苯基乙酰胺；2)将2‑氯‑N,N‑二苯基乙酰胺与乙酸盐酯化反应制备获得2‑乙酰氧基‑N,N‑二苯基乙酰胺；3)将2‑乙酰氧基‑N,N‑二苯基乙酰胺进行关环反应制备获得N‑苯基吲哚酮。

【技术特征摘要】
1.一种N-苯基吲哚酮的制备方法，包括：1)将二苯胺与氯乙酰氯缩合反应制备获得2-氯-N,N-二苯基乙酰胺；2)将2-氯-N,N-二苯基乙酰胺与乙酸盐酯化反应制备获得2-乙酰氧基-N,N-二苯基乙酰胺；3)将2-乙酰氧基-N,N-二苯基乙酰胺进行关环反应制备获得N-苯基吲哚酮。2.如权利要求1所述的N-苯基吲哚酮的制备方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一个或多个：A1)缩合反应在碱存在的条件下进行；A2)二苯胺与氯乙酰氯的摩尔比为1：1～2，优选为1～1.5，更优选为1～1.1；A3)缩合反应在溶剂存在的条件下进行；A4)缩合反应的反应温度为室温至溶剂沸点的温度条件；A5)缩合反应的后处理方法包括：加水淬灭，有机相脱溶即得2-氯-N,N-二苯基乙酰胺。3.如权利要求2所述的N-苯基吲哚酮的制备方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一个或多个：B1)所述碱选自有机碱和/或无机碱；B2)二苯胺与碱的摩尔比为1：1～2，优选为1：1～1.5，更优选为1：1～1.1；B3)缩合反应中所使用的溶剂选自极性非质子类溶剂；B3)缩合反应中所使用的溶剂选自烷烃类溶剂、卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂、酯类溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂中的一种或多种的组合；B4)缩合反应的反应温度为0～100℃，优选为20～90℃，更优选为50～80℃的温度条件。4.如权利要求3所述的N-苯基吲哚酮的制备方法，其特征在于，所述碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、二甲基吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸钾中的一种或多种的组合；和/或，缩合反应中所使用的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、正庚烷、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、茴香醚、甲基叔丁基醚、NN-二甲基甲酰胺、NN-二甲基乙酰胺中的一种或多种的组合。5.如权利要求1所述的N-苯基吲哚酮的制备方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一个或多个：C1)酯化反应通常在催化剂存在的条件下进行；C2)2-氯-N,N-二苯基乙酰胺与乙酸盐的摩尔比为1：1～2，优选为1：1～1.5，更优选为1：1～...

【专利技术属性】
技术研发人员：何其中，王清山，罗光顺，
申请(专利权)人：上海优合生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31