一种改善失眠的药食同源中药组合物及制备方法技术

本发明专利技术为一种改善失眠的中药组合物及其制备方法，原料为：苏叶5～15份、百合5～15份、炒栀子3～7份、淡豆豉3～7份、夏枯草5～15份、红花1份、姜黄3～7份、炒豆芽5～15份、薄荷3～7份、生牡蛎10～20份配比组方，赋形剂、粘合剂、矫味剂适量；其工艺设计合理，优化目标明确，工艺条件预测精准，该方法制备颗粒剂科学、有效，服用方便，患者顺应性好。

Medicine and food homologous traditional Chinese medicine composition for improving insomnia and preparation method thereof

The invention relates to a Chinese medicine composition for improving insomnia and a preparation method thereof. The raw materials are: 5-15 parts of Perilla leaves, 5-15 parts of lily, 3-7 parts of fried gardenia, 3-7 parts of fermented soybean, 5-15 parts of Prunella vulgaris, 1 part of safflower, 3-7 parts of curcuma, 5-15 parts of fried bean sprouts, 3-7 parts of mint, 10-20 parts of raw oyster, excipient, adhesive The preparation method is scientific, effective, convenient to take and good patient compliance.

【技术实现步骤摘要】
一种改善失眠的药食同源中药组合物及制备方法
本专利技术属于食品领域，具体涉及一种药食同源配方颗粒，改善失眠的药食同源配方及其颗粒剂制备方法和用途。
技术介绍
失眠症是最常见的一种睡眠障碍。这种疾病的特征是难以入睡,入睡后难以保持睡眠,或者苏醒过来后感觉萎靡不振,精神不佳,对工作学习难以入神。而对失眠症的识别不充分和治疗不足又增加了病人患上精神疾病等其他病症的危险性,从而加大了医疗保健成本,也对日常工作产生了不良的影响。其发病率逐年提高，已经成为影响人类健康的主要疾病之一。目前,对失眠的治疗手段主要采取药物治疗和非药物治疗。当失眠严重而睡眠卫生和非药物治疗无效时,药物治疗便成为首选。而药物选择既要考虑失眠症的特点,又要考虑药物的副反应,正确诊断、选择合适药品,制定个性化给药方案是确保失眠症药物治疗安全、有效、经济、合理的基础。目前中药复方治疗失眠的研究最为丰富，主要方法是通过辨证，将失眠分为多种证型，运用相应的方剂医治。失眠方在临床上多以汤剂使用，在运送和储存中存在很多不便，而且服用剂量大，不方便工厂批量生产，对经典方的使用有很大的限制。本专利技术将此方研制成在制备方法上与汤剂较为接近的颗粒剂，可单剂量包装，这样不但保存了原方的特点和优势，更为临床患者提供了便利，服用的剂量准确可控。本专利技术以失眠方为载体，在小试的基础上放大100倍后，通过对比放大过程中的关键工艺参数和关键质量属性，结合药典建立质量标准，分析放大效应以便于对失眠方的工艺流程进行进一步的研究、验证、优化，减小放大效应在实际生产中的影响。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种改善失眠的药食同源配方颗粒及中试放大工艺效应的研究方法。本专利技术提供一种改善失眠的中药组合物，其特征在于：原料为：苏叶5～15份、百合5～15份、炒栀子3～7份、淡豆豉3～7份、夏枯草5～15份、红花1份、姜黄3～7份、炒豆芽5～15份、薄荷3～7份、生牡蛎10～20份；所述份均为重量份。制备工艺为：提取次数2-4次，提取时间1-2小时，提取水倍量8-12倍；优化为：提取次数3次，提取时间1.5小时，提取水倍量10倍；进一步优化为：(1)按照所述重量份准备各原料药；(2)取(1)原料加8-12倍水，提取1-2小时，提取1-3次，合并提取液；(3)取(2)提取液，在60℃～70℃下减压浓缩至25℃时测定相对密度1.20-1.25的浸膏，得提取浸膏；(4)取(3)浸膏，置真空干燥箱中干燥至恒重，干燥温度70℃，压力0.08-0.09MPa，得干浸膏，将干浸膏粉碎过80目筛，得浸膏粉；(5)将(4)浸膏粉与辅料混合，采用湿法制粒，加入矫味剂，粘合剂；按最佳工艺，即药材干浸膏粉：填充剂＝1.5:1，矫味剂1-2‰，混匀，所述份均为重量份；制软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂；(6)按照所述重量份放大100倍，准备各原料药；依据(2)、(3)、(4)、(5)制备方法，中试规模制备药食同源配方颗粒；(7)过10目筛制湿颗粒，过80目筛整粒，60℃鼓风干燥2h，称量计算粒度合格率。(8)含量测定：照《中国药典》2015版，高效液相色谱法(通则0512)测定。色谱条件与系统适应性试验：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按照下表中的规定进行梯度洗脱；柱温30℃；检测波长为238nm；理论板数按栀子苷峰计算应不低于1500；对照品溶液制备：精密称取栀子苷对照品5.17mg，精密称定，置25mL容量瓶中，加甲醇溶解，稀释至刻度，摇匀，即得(每1mL中含栀子苷206.8μg)。供试品溶液的配制：取装量差异项下的本品，研细，取约0.5g，精密称定，置25mL量瓶中，加水20mL，超声处理，功率400W，频率40kHz，30分钟，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。测定法：分别精密吸取对照品和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。每1g含栀子苷总量不得少于1.8mg。根据《中华人民共和国药典(2015版)》中对颗粒剂的要求，对小试和中试各3批、共6批样品进行一般质量检查，包括粒度、堆密度、休止角、水分、溶解性、吸湿性和装量差异，并分析小试和中试结果差异且进行评价。(1)颗粒外观：颗粒外观呈棕黄色，色泽一致，气清香，微甜，无粘黏颗粒团块，手感干爽。(2)得膏率和出粉率：提取液浓缩干燥后收集，称量干浸膏和干浸膏粉得量，计算可得小试平均得膏率为22.10％，中试平均得膏率为15.52％；小试平均出粉率为84.96％，中试平均出粉率为93.12％。(3)粒度：采用湿法制粒，按最佳工艺，即药材干浸膏粉：食用糊精＝1.5:1混匀，三氯蔗糖适量，在此为了后期方便计算小试干浸膏粉称取12g，中试干浸膏粉称取600g，以80％乙醇为润湿剂，制软材，过筛制粒，鼓风干燥颗粒，称量计算可得小试粒度合格率为92％，中试粒度合格率为85.69％。(4)堆密度：称量3.0g样品，置于10mL量筒中，使其从3cm高度落下，重复50次振动，读取颗粒得体积，计算可得小试颗粒的平均堆密度为0.5297g/mL，中试颗粒的平均堆密度为0.5775g/mL。(5)休止角：采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上1cm处，最下面的漏斗出口磨平，分别将三批颗粒剂适量沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到坐标纸上形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗底端为止，由坐标纸测出圆锥体底部的直径(反复测定5次)，计算可得制粒后颗粒休止角均小于40°。(6)水分：烘干法：取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，开启瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，放冷30分钟，精密称定，再在上述温度干燥1小时，放冷，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算可得供试品中水分均未超过8％。(7)溶解性：取供试品10g，加热水200mL，搅拌5分钟，立即观察，观察到小试及中试颗粒剂均出现溶液轻微浑浊，底部有少量不溶物等现象。(8)吸湿性：将底部盛有NaCl过饱和溶液的玻璃干燥器，置于25℃的恒温干燥箱内24小时。取颗粒剂2g，精密称定于称量瓶中，置于上述干燥器内(称量瓶盖己打开)，于25℃恒温箱保存24小时，称重。计算可得处方颗粒吸湿率均合格。(8)装量差异：按2015年版《中国药典》规定，取供试品10袋，除去包装，分别精密称定每袋内容物的重量，已知空包装袋净重0.998g，求得每袋内容物的装量与平均装量，检查颗粒净含量均在合格范围6.65～7.35之间，符合颗粒剂的要求。本专利技术提供一种改善失眠的中药组合物，苏叶5～15份、百合5～15份、炒栀子3～7份、淡豆豉3～7份、夏枯草5～15份、红花1份、姜黄3～7份、炒豆芽5～15份、薄荷3～7份、生牡蛎10～20份；所述份均为重量份。本专利技术的中药是一种改善失眠的组方，其配伍独特、廉价易得，由苏叶、百合、炒栀子、淡豆豉、夏枯草、红花、姜黄、炒豆芽、薄荷、生牡蛎组成，中医认为火热是失眠最本质的病机，诊治失眠应格外重视清热药物的应用，并善用寒凉药，本方中药多为清热药，以养心安神，清心除烦。本专利技术中药组合物以颗粒剂型为例，提取工艺依据且尊重临床用药方式，生产工艺简单，所述提取工艺本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种改善失眠的中药组合物，其特征在于：原料为：苏叶5～15份、百合5～15份、炒栀子3～7份、淡豆豉3～7份、夏枯草5～15份、红花1份、姜黄3～7份、炒豆芽5～15份、薄荷3～7份、生牡蛎10～20份；所述份均为重量份。

【技术特征摘要】
1.一种改善失眠的中药组合物，其特征在于：原料为：苏叶5～15份、百合5～15份、炒栀子3～7份、淡豆豉3～7份、夏枯草5～15份、红花1份、姜黄3～7份、炒豆芽5～15份、薄荷3～7份、生牡蛎10～20份；所述份均为重量份。2.根据权利要求1的中药组合物，其特征在于：剂型为颗粒，由以下制备方法制得：(1)按照权利要求1所述重量份准备各原料药；(2)取(1)原料加8-12倍水，提取1-2小时，提取1-3次，合并提取液；(3)取(2)提取液，在60℃～70℃下减压浓缩至25℃时测定相对密度1.20-1.25的浸膏，得提取浸膏；(4)取(3)浸膏，置真空干燥箱中干燥至恒重，干燥温度70℃，压力0.08-0.09MPa，得干浸膏，将干浸膏粉碎过80目筛，得浸膏粉；(5)将(4)浸膏粉与辅料混合，采用湿法制粒，加入矫味剂三氯蔗糖，粘合剂80％乙醇；药材干浸膏粉：糊精＝1.5:1，三氯蔗糖1-2‰，混匀，所述份均为重量份；制软材，制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂；(6)按照权利要求1所述重量份放大100倍，准备各原料药；依据(2)、(3)、(4)、(5)制备方法，中试规模制备药食同源配方颗粒；(7)过10目筛制湿颗粒，过80目筛整粒，60℃鼓风干燥2h，称量计算粒度合格率。3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述填充剂为糊精，润湿剂为80％乙醇，矫味剂为三氯蔗糖。4.根据权利要求1-3之一所述的一种改善失眠的中药组合物的制备工艺，其特征在于：方法步骤如下：(1)确定该药食同源配方的关键质量属性；(2)采用正交均匀设计与高效液相色谱法确认关键工艺参数；(3)通过中试放大考察工艺稳定性；(4)依据(3)建立...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴志生，姚玉璞，郑燕飞，
申请(专利权)人：北京汉方仁术健康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11