【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】噻吩并嘧啶化合物的盐酸盐的结晶形式
本专利技术涉及噻吩并嘧啶化合物的盐酸盐以及含有其的药物组合物。更具体地，本专利技术涉及N-(3-(2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氧基)苯基)丙烯酰胺的盐酸盐，以及含有其的药物组合物。
技术介绍
PCT申请WO2011/162515中公开了化合物名称为N-(3-(2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基氧基)苯基)丙烯酰胺的下式1化合物。该化合物对突变型表皮生长因子受体酪氨酸激酶具有选择性抑制活性。[式1]另外，上述参考文献公开了制备式1化合物的方法。然而，在上面引用的参考文献中制备的式1化合物被制备成无定形固体，这是通常不太适合大规模生产药物的形式。另外，通过上面引用的参考文献中的方法可获得的式1化合物的相当差的溶解性留下了改善的空间。因此，需要式1化合物的合适固体形式，优选结晶形式，其完全符合关于药物固体形式和制剂的严格要求和细节，同时具有改善的水溶性。一种固体形式是活性成分的盐形式，例如，可通过与酸反应获得的碱性活性成分的酸加成盐。鉴定具有适当...
【技术保护点】
1.一种式1化合物的盐酸盐：[式1]
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.12.31 KR 10-2015-0190853;2016.05.27 KR 10-2011.一种式1化合物的盐酸盐：[式1]2.一种根据权利要求1所述的式1化合物的盐酸盐的结晶形式。3.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述盐是单盐酸盐。4.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述盐是二盐酸盐。5.根据权利要求2-4中任一项所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述盐是水合物。6.根据权利要求5所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述盐是一水合物。7.根据权利要求5所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述盐是三水合物。8.根据权利要求5所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述盐是二水合物。9.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有X射线粉末衍射(XRPD)图的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为5.6°±0.2°和27.3°±0.2°处的峰。10.根据权利要求9所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式还包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为21.1°±0.2°处的峰。11.根据权利要求9所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式还包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为11.1°±0.2°处的峰。12.根据权利要求11所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式还包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为14.0°±0.2°和20.8°±0.2°处的峰。13.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有13C固态NMR谱的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其包含在以下13C化学位移处的峰：44.6±0.2ppm和56.6±0.2ppm。14.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有13C固态NMR谱的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其包含在以下13C化学位移处的峰：149.6±0.2ppm、152.6±0.2ppm和164.3±0.2ppm。15.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其具有：(a)X射线粉末衍射(XRPD)图，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为5.6°±0.2°和27.3°±0.2°处的峰；以及(b)13C固态NMR谱，其包含在以下13C化学位移处的峰：44.6±0.2ppm和56.6±0.2ppm。16.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其具有：(a)X射线粉末衍射(XRPD)图，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为5.6°±0.2°和27.3°±0.2°处的峰；并且(b)13C固态NMR谱，其包含在以下13C化学位移处的峰：149.6±0.2ppm、152.6±0.2ppm和164.3±0.2ppm。17.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有X射线粉末衍射图的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为6.4°±0.2°、12.8°±0.2°、20.8°±0.2°和22.0°±0.2°处的峰。18.根据权利要求17所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式还包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为8.1°±0.2°、9.7°±0.2°、16.0°±0.2°、24.1°±0.2°、26.3°±0.2°和27.1°±0.2°处的峰。19.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有13C固态NMR谱的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其包含在以下13C化学位移处的峰：43.4±0.2ppm和45.2±0.2ppm。20.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有13C固态NMR谱的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其包含在以下13C化学位移处的峰：117.0±0.2ppm、149.8±0.2ppm和165.2±0.2ppm。21.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其具有：(a)X射线粉末衍射(XRPD)图，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为6.4°±0.2°、12.8°±0.2°、20.8°±0.2°和22.0°±0.2°处的峰；以及(b)13C固态NMR谱，其包含在以下13C化学位移处的峰：43.4±0.2ppm和45.2±0.2ppm。22.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是式1化合物的二盐酸盐水合物，优选一水合物(2HCl·1H2O)，其具有：(a)X射线粉末衍射(XRPD)图，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为6.4°±0.2°、12.8°±0.2°、20.8°±0.2°和22.0°±0.2°处的峰；以及(b)13C固态NMR谱，其包含在以下13C化学位移处的峰：117.0±0.2ppm、149.8±0.2ppm和165.2±0.2ppm。23.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有X射线粉末衍射图的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选三水合物(2HCl·3H2O)，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为4.6°±0.2°、8.6°±0.2°和15.8°±0.2°处的峰。24.根据权利要求23所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式还包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为17.2°±0.2°、19.7°±0.2°、25.1°±0.2°和26.3°±0.2°处的峰。25.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有13C固态NMR谱的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选三水合物(2HCl·3H2O)，其包含在以下13C化学位移处的峰：45.0±0.2ppm和53.8±0.2ppm。26.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有13C固态NMR谱的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选三水合物(2HCl·3H2O)，其包含在以下13C化学位移处的峰：117.6±0.2ppm和150.2±0.2ppm。27.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是式1化合物的二盐酸盐水合物，优选三水合物(2HCl·3H2O)，其具有：(a)X射线粉末衍射(XRPD)图，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为4.6°±0.2°、8.6°±0.2°和15.8°±0.2°处的峰；以及(b)13C固态NMR谱，其包含在以下13C化学位移处的峰：45.0±0.2ppm和53.8±0.2ppm。28.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是式1化合物的二盐酸盐水合物，优选三水合物(2HCl·3H2O)，其具有：(a)X射线粉末衍射(XRPD)图，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为4.6°±0.2°、8.6°±0.2°和15.8°±0.2°处的峰；以及(b)13C固态NMR谱，其包含在以下13C化学位移处的峰：117.6±0.2ppm和150.2±0.2ppm。29.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有X射线粉末衍射图的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选三水合物(2HCl·3H2O)，其包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为6.4°±0.2°、7.0°±0.2°、12.8°±0.2°和21.0°±0.2°处的峰。30.根据权利要求29所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式还包含当用Cu-Kα光源照射时在衍射角2θ值为15.5°±0.2°、18.2°±0.2°和27.9°±0.2°处的峰。31.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是具有13C固态NMR谱的式1化合物的二盐酸盐水合物，优选三水合物(2HCl·3H2O)，其包含在以下13C化学位移处的峰：43.8±0.2ppm和53.8±0.2ppm。32.根据权利要求2所述的盐酸盐的结晶形式，其中，所述结晶形式是...
【专利技术属性】
技术研发人员：白种旭，全智映，吴喜淑，金熙哲，张仙暎，河泰曦，
申请(专利权)人：韩美药品株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国,KR
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