编码用于治疗肾上腺脊髓神经病的ABCD1的核酸序列的鞘内递送制造技术

本发明专利技术的方法涵盖编码ABCD1的核酸序列的递送，用于治疗X连锁肾上腺脑白质营养不良(X‑ALD)，例如用于治疗肾上腺脊髓神经病(AMN)。

Intrathecal delivery of nucleic acid sequences encoding ABCD1 for adrenal neuropathy

The method of the present invention covers the delivery of nucleic acid sequences encoding ABCD1 for the treatment of X-linked adrenoleukodystrophy (X_ALD), such as adrenomyelopathy (AMN).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】编码用于治疗肾上腺脊髓神经病的ABCD1的核酸序列的鞘内递送相关申请的交叉引用本申请要求2015年11月5日提交的美国临时申请序列号62/251,208的权益，和2016年2月26日提交的美国临时申请序列号62/300,691的权益。上述申请的全部披露内容通过援引并入本文。联邦资助的研究或开发本工作得到了来自美国国立卫生研究院的以下拨款的支持，拨款号：R21NS081374-01和R01NS072446-01。美国政府享有本专利技术的一定的权利。专利技术背景X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)是由ABCD1基因突变引起的一种进行性遗传疾病，所述基因编码负责转运CoA激活的超长链脂肪酸(verylong-chainfattyacid，VLCFA)进入过氧化物酶体进行降解的过氧化物酶体ATP结合盒转运蛋白(ABCD1)，所述降解导致血浆以及脑和肾上腺皮质组织中饱和的超长链脂肪酸(VLCFA)的高水平积累。症状可以开始于童年或成年。成人ALD患者典型地在二十多岁时发展为肾上腺脊髓神经病(AMN)，这是一种使人虚弱的神经障碍(Engelen等人.，OrphanetJRareDis.2012本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种增加培养物中生长的转染生产细胞中腺相关病毒9(AAV9)载体滴度的方法，所述方法包括以下步骤：i)将与编码ATP结合盒亚家族D成员1(ABCD1)的mRNA互补的核酸序列和所述细胞一起孵育，并且ii)将包含编码ABCD1的核苷酸序列的AAV9载体转染入所述细胞(AAV9‑ABCD1载体)，其中从该AAV9载体表达的ABCD1 mRNA的量减少，由此与参比标准品相比，细胞裂解物和/或培养基中的AAV9‑ABCD1载体产量增加约1倍至约50倍。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.05 US 62/251,208;2016.02.26 US 62/300,6911.一种增加培养物中生长的转染生产细胞中腺相关病毒9(AAV9)载体滴度的方法，所述方法包括以下步骤：i)将与编码ATP结合盒亚家族D成员1(ABCD1)的mRNA互补的核酸序列和所述细胞一起孵育，并且ii)将包含编码ABCD1的核苷酸序列的AAV9载体转染入所述细胞(AAV9-ABCD1载体)，其中从该AAV9载体表达的ABCD1mRNA的量减少，由此与参比标准品相比，细胞裂解物和/或培养基中的AAV9-ABCD1载体产量增加约1倍至约50倍。2.如权利要求1所述的方法，其中所述与编码ABCD1的mRNA互补的核酸序列是干扰RNA。3.如权利要求2所述的方法，其中所述干扰RNA是shRNA或siRNA。4.如权利要求3所述的方法，其中所述siRNA包括SEQIDNO.4、SEQIDNO.5、SEQIDNO.6、SEQIDNO.7或其组合。5.如权利要求1所述的方法，其中所述参比标准品包括自生产细胞的细胞裂解物和/或培养基中产生的AAV9-ABCD1载体，所述生产细胞未和与编码ABCD1的mRNA互补的核酸序列一起孵育。6.一种治疗有需要的受试者中的X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)的方法，该方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·A·马奎尔，F·艾希勒，
申请(专利权)人：通用医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US